Sessão de Infectologia Nocardiose Coordenador: Dr. Roberto Badaró MR1 de Infectologia Lorena Galvão Salvador, 24 de Abril de 2014 Filogenética • Ordem: Actinomycetales – Grupo: Actinomycetes • • • • • • • • • • • • Gordona Tsukamurella Streptomyces Rhodococcus Nocardia Streptomycetes Mycobacteria Corynebacteria Actinomyces Arachnia Rothia Bififobacterium Aeróbios Anaeróbios Spelman D et al. Microbiology, epidemiology, and pathogenesis of nocardiosis. UpToDate: Set, 2012. Disponível em: http://www.uptodate.com/contents/microbiology-epidemiology-and-pathogenesis-of-nocardiosis? Nocardia spp. Agterof MJ et al. Nocardiosis: a case series and a mini review of clinical and microbiological features. The Netherlands Jounal of Medicine. June 2007,vol 65, n6. Agterof MJ et al. Nocardiosis: a case series and a mini review of clinical and microbiological features. The Netherlands Jounal of Medicine. June 2007,vol 65, n6. Taxonomia N. asteroides N. brasiliensis N. farcinica N. nova N. transvalensis Epidemiologia Goodfellow M, Williams ST. Ecology of Actinomyces. Annu Rev Microbiol 1983;37:189-216. Epidemiologia Epidemiologia • 500 – 1000 casos por ano nos EUA • Aumento da incidência – Prevalência imunodeficiência – Melhora de técnicas laboratoriais Agterof MJ et al. Nocardiosis: a case series and a mini review of clinical and microbiological features. The Netherlands Jounal of Medicine. June 2007,vol 65, n6. Medicine - Volume 88, Number 4, July 2009 Incidência: - 1995 a 1998: 0,45/100.000 - 1999 a 2002: 0,41/100.000 - 2002 a 2006: 0,55/100.000 • Dados escassos (subdiagnóstico) • 1970 – 2013: 27 estudos 58 casos • Registros em apenas 6 estados – PE, GO, SP, RJ, RS, BA Fatores de Risco • Imunodeficiência – Corticoide – Câncer – Transplante – Infecção pelo HIV • CD4 < 100 – Diabetes Mellitus Matulionyte R, Rohner P, Uckay I, et al. Secular trends of Nocardia infection over 15 years in a tertiary care hospital. J Clin Pathol 2004;57:807–812. Budzik et al. Disseminated Nocardia farcinica: Literature Review and Fatal Outcome in an Immunocompetent Patient. Surgical infections Volume 13, Number 3, 2012. Epidemiologia • Infecção oportunista? – 1/3 em pacientes imunocompetentes • Potencial de disseminação Suspeita Todo paciente que se apresente com lesões cutâneas, de SNC ou partes moles E Doença pulmonar concomitante ou recente Classificação 12% 8% 32% 9% Sistêmica Pulmonar SNC Cutânea ou linfc. Outros 39% Beaman LB, Beaman L. Nocardia Species: Host-Parasite Relationships. Clinical Microbiology Reviews. Apr. 1994, p. 213-264 Doença Pulmonar • Sítio primário em 2/3 dos casos • Não há sinais ou sintomas específicos • Em metade dos casos há disseminação Paciente 60 anos, M, bronquiolite obliterante Febre, dispneia e aumento do volume cervical SMX-TMP 6 meses 54 pacientes 43 5 6 Abscesso Meningite Ambos 2 Medula 1 cervical 1 lombar Hemiparesia Lombalgia e diminuição de forma muscular Sinal/Sintoma Frequência Sinal Neurológico Focal 51% Cefaleia 45% Febre 40% Diminuição n. consciência 36% Convulsão 28% Alteração campo visual 21% Náuseas/vômitos 21% Ataxia e quedas 11% Meningismo 9% Hemiparesia Quadriplegia Alteração da sensibilidade Alteração de par craniano Diagnóstico Cultura PCR Ziehl neelsen Autópsia Outros 43% Aspirado 31% Biópsia Cultura 8,3% Cultura do LCR 17,7% Outros SMX-TMP Sem SMX-TMP 70% 30% Mortalidade Mortalidade 15,3% 32% Falha Falha 13,6% 16% Neurocirurgia + Antibioticoterapia 45 7% Antibioticoterapia 23 22% Neurocirurgia 11 36% Paciente de 37 anos, M, previamente hígido Vancomicina + Metronidazol + Ceftriaxone Ceftriaxone + Linezolida + SMX-TMP 5 semanas SMX-TMP por 8 semanas Paciente 79 anos, M, RCU. Tratamento: SMX-TMP Óbito em 8 semanas Paciente 75 anos, F, Polimiosite Broncoscopia Nocardiose Antibioticoterapia: - Meropenem + Ceftriaxone + SMX-TMP 8 semanas - SMX-TMP por 2 anos Doença Cutânea • Cutânea primária – Linfocutânea – Micetoma • Envolvimento cutâneo secundário Forma linfocutânea LESÃO CUTÂNEA + LINFANGITE NODULAR Nocardiose “esporotricoide” 24 anos, LES + nefrite lúpica Micetoma • Adultos saudáveis • Intervalo entre trauma cutâneo e doença: 2,7 anos • Intervalo entre início da doença e 1ª visita ao hospital: 2,2 anos Fukuda H et al. Lymphocutaneous type of nocardiosis caused by Nocardia brasiliensis: A case report and review of primary cutaneous nocardiosis caused by N. brasiliensis reported in Japan. Journal of Dermatology 2008; 35: 346–353. Micetoma Diagnóstico DEFINITIVO: Isolamento e identificação do microrganismo em material biológico. Tempo para o diagnóstico: 42 dias a 12 meses. Cultura: 2-5 dias. Exclusão com 21 dias. Spelman D et al. Microbiology, epidemiology, and pathogenesis of nocardiosis. UpToDate: Set, 2012. Disponível em: http://www.uptodate.com/contents/microbiology-epidemiology-and-pathogenesis-of-nocardiosis? Diagnóstico • Métodos invasivos x não-invasivos – 44% precisaram de procedimento invasivo – Cultura positiva em 85-90% (5-21 dias) • PCR Palmer DL et al. Diagnostic and therapeutic considerations in Nocardia asteroides infection. Medicine (Baltimore) 1974 Sep;53(5):391-401. Perfil de resistência • 42% de resistência ao SMX-TMP – 765 amostras. Viés de seleção? Uhde KB et al. Antimicrobial-Resistant Nocardia isolates, United States 1995 – 2004. BRIEF REPORT • CID 2010:51 (15 December) • 2% de resistência ao SMX-TMP – 552 amostras. 6 laboratórios dos EUA. Brown-Elliott BA et al. Sulfonamide Resistance in Isolates of Nocardia spp. from a U.S. Multicenter Survey. Journal of Clinical Microbiology 2012 p. 670 – 672 Munksgaard B. Nocardia infections. American Journal of Transplantation 2004; 4 (Suppl. 10): 47–50 Medicine - Volume 88, Number 4, July 2009 Diagnóstico • Avaliação complementar: - TC ou RNM de crânio - Sintomas - Paciente imunocomprometido - Imunocompetente com doença pulmonar Tratamento Manifestação clínica x gravidade SMX-TMP Tratamento • Pleuropulmonar/cutânea: 5-10mg/kg/dia TMP • SNC ou disseminada: 15mg/kg/dia TMP (6sem) + Amicacina + Imipenem 5mg/kg/dia TMP Duração do tratamento • Doença cutânea em imunocompetente: 3 a 6 meses. • Doença pulmonar ou sistêmica: 6 meses. • Pacientes imunocomprometidos ou com acometimento de SNC: pelo menos 1 ano. Baldi BG, Santana AN, Takagaki TY. Nocardiose pulmonar e cutanea em paciente usuario de corticoesteroide. J Bras Pneumol 2006; 32(6):592-595. Sessão de Infectologia Nocardiose Coordenador: Dr. Roberto Badaró MR1 de Infectologia Lorena Galvão Salvador, 24 de Abril de 2014