Corpos Cetônicos Erika Souza Vieira Corpos Cetônicos O CH3 C O CH3 CH3 Acetona C H CH2 C Acetoacetato OH CH3 C O O - O CH2 3 Hidroxibutirato C O- São produzidos em resposta a níveis elevados de Ácidos Graxos no fígado. Quando Acetil CoA excede capacidade oxidativa do fígadoMitocôndrias hepáticas Corpos cetônicos Corpos Cetônicos Funções: Importantes fontes de energia para tecidos periféricos; São solúveis em solução aquosa (Não precisam de transportadores no sangue); Usados nos tecidos extra-hepáticos (inclusive cérebro); Em jejum muito prolongado 75% das necessidades energéticas do cérebro são atendidas pelo acetoacetato; * A acetona não é utilizada pelo corpo como um combustível, ela é volátil e pode ser eliminada pela respiração (Hálito Cetônico). Corpos Cetônicos Síntese de corpos cetônicos pelo Fígado Formação de Acetil CoA (4 carbonos) por: • Degradação incompleta dos Ácidos Graxos • Reversão da reação da tiolase da oxidação dos Ácidos Graxos Outra molécula de Acetil CoA combina-se com Acetoacetil CoA HMG CoA HMG CoA é clivado Acetoacetato + Acetil CoA Acetoacetato pode ser reduzido a 3Hidroxibutirato ou descarboxilado Acetona Corpos Cetônicos Esquema de Síntese Catabolismo (AA) Oxidação (AG) 2 Acetil CoA CO2 Acetona Acetil CoA 3 HMG CoA CoA Acetoacetato + NADH + H + NAD 3 Hidroxibutirato CoA CoA Acetoacetil CoA Glicólise Corpos Cetônicos Não encontradas nos tecidos extra-hepáticos Corpos Cetônicos Não encontrado no fígado Corpos Cetônicos Corpos Cetônicos Utilização pelos Tecidos Periféricos Fígado produz baixos níveis de corpos cetônicos (Normal); Jejum Produção Obtenção de Energia pelos Tecidos; Acetoacetato – 33moles de ATP 3 Hidroxibutirato – 21 moles de ATP Tecidos Extra-Hepáticos oxidam o Acetoacetato e o 3-Hidroxibutirato OBS.: O Fígado não pode utilizar Corpos Cetônicos, pois não possui a enzima necessária para converter o Acetoacetato em Acetil CoA; Oxidação completa dos Corpos Cetônicos é conhecida como Cetólise. Corpos Cetônicos Cetose:aumento da concentração de Corpos Cetônicos nos Tecidos Líquidos e Corporais. Velocidade de formação de Corpos Cetônicos é maior que sua utilização. Cetonemia (aumento de níveis no Sangue). Cetonúria (Urina). Corpos Cetônicos Condições Típicas qus se Observa a Cetose: jejum, Diabetes mellitus, Dietas ricas em Gorduras e pobres em Glicídios, Cetose do Gado em Lactação, Toxemia Gravídica nas Ovelhas. Secreções contínuas em maior quantidade acarretam a perda de cátion tampão (H+) à medida que circula no sangue diminuição do pH corporal cetoacidose. Etapas da Regulação da Cetogênese Triacilglicerol Tecido Adiposo Controle hormonal sobre a lipólise Ácidos graxos Sangue Ácidos graxos Aumento da dispinibilidade de acetil-coa devido à redução da velocidade do ciclo de krebs CO2 Ácidos graxos Esterificação Inibição pelo malonil-coa Fígado Triacilglicerol Acetil-CoA • HMG-CoA sintase e HMG-CoA liase têm atividade elevada no jejum; • b-hidroxibutirato DH regulada por NADH Corpos cetônicos