TUMORES BRONCOPULMONARES CADEIRA DE PNEUMOLOGIA Carlos Robalo Cordeiro [email protected] TUMORES BRONCOPULMONARES • • • • • • • • • Epidemiologia e Etiologia Carcinogénese Classificação e Histologia dos Tumores Broncopulmon. Quadro Clínico do Carcinoma Brônquico Métodos de Diagnóstico Diagnóstico Precoce e Prevenção Estadiamento Terapêutica Outros Tumores Broncopulmonares EPIDEMIOLOGIA • 1ª causa de mortalidade por neoplasia maligna no sexo M, em Portugal • Taxa de mortalidade de 39.1/100.000 habitantes, no sexo M Adaptado por V. Espanhol. 2008 MORTALIDADE POR PATOLOGIAS Doença isquémica cardíaca Doença cerebrovascular Infecções respiratórias inferiores VIH/SIDA Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica Infecções diarreicas Doenças perinatais Tuberculose Carcinoma brônquico Acidentes rodoviários GLOBAL 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ÁFRICA 9 7 3 1 14 4 5 11 38 12 EUROPA 1 2 4 42 5 22 13 23 3 8 WHO REPORT 2010 ETIOLOGIA - Factores Exógenos • Fumo de tabaco Tabaco ambiental • Poluentes ocupacionais e ambientais Radão Amianto Arsénico Défices de vit A • Factores nutricionais • Patologia associada Lesões cicatriciais, fibrose, DPOC TABACO EM PORTUGAL • 1998: • 2005: 20.5% 20.2% < 1.8% > 0.8% (9.5% - 10.3%) Centro de Estudos de Medicina Baseada na Evidência, FML Faculdade de Ciências Económicas e Empresariais, UCP, 2007 TABACO EM PORTUGAL • 2005 – Gastos com as doenças atribuíveis ao tabaco: – Receitas com tabaco: 1318 milhões Euros 1323 milhões Euros ? Centro de Estudos de Medicina Baseada na Evidência, FML Faculdade de Ciências Económicas e Empresariais, UCP 2007 TABACO Adaptado por J Maçanita. In Oncologia Pneumológica Sotto- Mayor et al Eds. TABAGISMO PASSIVO Respiratory Epidemiology in Europe Annesi- Maesano et al Eds Eur Resp Monogr 2000, 15 O Risco da exposição ao fumo passivo na criança Risco de infecções respiratórias profundas (+72% se a mãe fuma). Risco de otites recidivantes (+ 48% se os 2 progenitores fumam). De ataques de asma e de mucosidade brônquica no crescimento intra-uterino e baixo peso ao nascer (mesmo que a mãe não fume) de morte súbita do RN (risco duplicado) Não ensine seu filho a fumar… Adaptado por J Maçanita. In Oncologia Pneumológica Sotto- Mayor et al Eds. EPIDEMIOLOGIA E ETIOLOGIA - cancro do pulmão > países ocidentais • Hábitos pessoais e ocupacionais • > frequência de cancro em geral • Maior esperança de vida CARCINOGÉNESE - Factores Endógenos CONDICIONANTES DIRECTOS CONDICIONANTES INDIRECTOS • Alterações Génicas delecçoes, translocações protooncogenes antioncogenes • Predisposição familiar • Alterações Enzimáticas arilhidrocarbonohidroxilase • Sistema major de histocompatibilidade CLASSIFICAÇÃO E HISTOPATOLOGIA • 1810 - 1ª descrição (Bayle): “tísica cancerosa” • 1924 - 1ª classificação histológica (Marchesani) • 1857 - 1º relatório autópsia • 1967 - WHO • 1865 - 1º diagnóstico em vida (Baron) • 1981 (WHO), 1987 e 1988 (IASLC) • … CLASSIFICAÇÃO E HISTOPATOLOGIA • TUMORES EPITELIAIS BENIGNOS DISPLASIA/IN SITU MALIGNOS adenocarcinoma epidermóide pequenas células grandes células adenoescamoso carcinóide glândulas brônquicas • TUMORES N EPITELIAIS TECIDOS MOLES LINFOMAS MESOTELIAIS SECUNDÁRIOS ... CLASSIFICAÇÃO E HISTOPATOLOGIA • EPIDERMÓIDES (30%) • PEQUENAS CÉLULAS (15%) Grão de aveia Células intermediárias Composto • ADENOCARCINOMA (50%) Acinoso Papilar Bronquioloalveolar Sólido • GRANDES CÉLULAS (5%) Células gigantes Células claras CLASSIFICAÇÃO E HISTOPATOLOGIA HUC 2000/2001 • EPIDERMÓIDES (30%) 197 doentes 148 sexo M 51 sexo F • PEQUENAS CÉLULAS (9%) • ADENOCARCINOMA (33%) • GRANDES CÉLULAS (6%) CARCINOMA BRÔNQUICO - CLÍNICA DIAGNÓSTICO HABITUALMENTE TARDIO • Ausência de sintomas • Sintomas = doença extensa • Diagnóstico ocasional CARCINOMA BRÔNQUICO - CLÍNICA • Tumor primitivo metastização • Manifestações sistémicas síndr. paraneoplásicos tosse, dispneia, hemoptises, sibilos, roncos, dor torácica, rouquidão, SVCS, disfagia, tamponamento cardíaco,... gânglios, esqueleto, fígado, cérebro,... anorexia, caquexia, < peso, SIADH, hipercalcémia, febre, hiponatrémia, vasculite, anemia, policitémia,... CARCINOMA BRÔNQUICO - CLÍNICA Sinais e Sintomas freq % Patogenia Tosse 75 Perda peso Dispneia 68 58-60 Obstrução, compressão, infiltr ou infec v. aéreas Evol tum, met hepática Obstr central, pleur, paral diafr Dor torácica 45-49 Inv e compr nervos, plexo braq Hemoptises 29-35 Infiltr tumoral v. aéreas Febre 15-20 Pneum obstr, met hep, idiop CARCINOMA BRÔNQUICO - CLÍNICA Histologia tumor dissem. dissem. síndr. síndr. primit. reg. dist. paran endocr. Epiderm. Adenoc. ++++ ++ ++ + + ++ ++ +++ + + Gr. cél +++ ++ ++ ++ + Peq. cél ++++ +++ +++ +++ ++ Adaptado de SG Spiro, Eur Resp Monogr CARCINOMA BRÔNQUICO - MÉTODOS DE DIAGNÓSTICO • IMAGIOLOGIA Radiografia, TAC, Cintigrafia, RMN, PET • ENDOSCOPIA Broncofibroscopia, Broncoscopia rígida • OUTROS EXAMES Citologia expect Mediastinoscopia Biópsia transtorácica Toracotomia • MARCADORES BIOQUÍMICOS Epidermóide Pequenas Células Adenocarcinoma Grandes Células Adaptado por F Barata. In Oncologia Pneumológica Sotto- Mayor et al Eds. 1999 Carcinoma Brônquico Prevenção Diagnóstico precoce Inovação terapêutica CARCINOMA BRÔNQUICO - DIAGNÓSTICO PRECOCE RASTREIOS? CARCINOMA BRÔNQUICO - DIAGNÓSTICO PRECOCE RASTREIOS: RX + CITOLOGIA > deteção carcinoma em fases precoces > taxa ressecabilidade cirúrgica > sobrevida aos 5 anos? MORTALIDADE NÃO SIGNIFICATIVAMENTE REDUZIDA CARCINOMA BRÔNQUICO - DIAGNÓSTICO PRECOCE – Rastreios – – – – – Imunohistoquímica da expectoração (mutações p53) Microscopia Confocal (alterações precoces ADN) LIFE TAC baixa dose Condensado Ar Expirado (compostos orgânicos voláteis) AGRESSÃO EPITELIAL PRECOCE?? ESTADIOS I T1/2 N0 M0 II T1/2 N1 M0 T3 N0 M0 IIIA T3 N1 M0 T1/3 N2 M0 IIIB (T) N3 M0 T4 (N) M0 IV (T) (N) M1 CARCINOMA BRÔNQUICO ESTADIAMENTO UICC6 T/M e Descritor T/M Proposto N0 N1 N2 N3 T1 (≤ 2 cm) T1a IA IIA IIIA IIIB T1 (>2-3cm) T1b IA IIA IIIA IIIB T2 (≤ 5cm) T2a IB IIA IIIA IIIB T2 (>5-7cm) T2b IIA IIB IIIA IIIB T2 (> 7cm) T3 IIB IIIA IIIA IIIB T3 invasão IIB IIIA IIIA IIIB T4 (mesmo lobo) IIB IIIA IIIA IIIB IIIA IIIA IIIB IIIB IIIA IIIA IIIB IIIB IV IV IV IV IV IV IV IV IV IV IV IV T4 (extensão) T4 M1 (p. ipsilat) T4 (d. pleural) M1a M1 (p. contralat.) M1 (dist.) M1b CARCINOMA BRÔNQUICO PREVENÇÃO? CARCINOMA BRÔNQUICO PREVENÇÃO? • Dieta • Quimioprevenção CARCINOMA BRÔNQUICO PREVENÇÃO? • Dieta Vitamina E, Ácido fólico, Vitamina C, Selénio …falta de consistência e de correlação positiva… CARCINOMA BRÔNQUICO PREVENÇÃO? • Quimioprevenção Retinóides, Antioxidantes …falta de consistência e de correlação positiva… CARCINOMA BRÔNQUICO - TERAPÊUTICA • CIRURGIA • QUIMIOTERAPIA • RADIOTERAPIA • OUTRAS TERAPÊUTICAS CARCINOMA BRÔNQUICO - TERAPÊUTICA DE C. NÃO PEQUENAS CÉLULAS • ESTADIO I Cirurgia • ESTADIO II Cirurgia + radiot ou quimiot • ESTADIO IIIa T3 N1: Cirurgia + Qt + Rt T1/3 N2: Qt indução Cirurgia + Qt + Rt • ESTADIOS IIIb e IV Quimiot + Terap paliativas ou Radiot CARCINOMA BRÔNQUICO - sobrevida - • 5 a 10% aos 5 anos • 10 a 15% - não pequenas células • 2 a 5% - pequenas células NÓDULO SOLITÁRIO • Lesão única, radiologicamente visivel, rodeada por parênquima são • Habitualmente detectavel em radiografia de rotina • < 3 a 4 cm de diâmetro NÓDULO SOLITÁRIO - CAUSAS BENIGNAS • GRANULOMAS INFECCIOSOS MALIGNAS Tuberculose, histoplasmose, coccidioidomicose, mic atípicas, • CARCINOMA BRÔNQUICO filarioses,... Adenocarcinoma • TUMORES BENIGNOS • LESÕES METASTÁTICAS Hamartomas Mama, melanoma, sarcoma, cólon, rim, cabeça e pescoço, • OUTRAS CAUSAS testículo Quistos broncogénicos • CARCINÓIDE BRÔNQUICO Malformações vasculares Nódulos reumatóides Nódulos silicóticos ... NÓDULO SOLITÁRIO - PROBABILIDADE DE MALIGNIDADE - • • • • • TAMANHO DA LESÃO > 3 cm IDADE DO DOENTE • CONTORNOS DA LESÃO > 60 anos > Irregulares e espiculados HÁBITOS TABÁGICOS • CALCIFICAÇÃO < difusa, homogénea, central, concêntrica, popcorn HISTÓRIA DE MALIGNIDADE > excêntrica • LOCALIZAÇÃO DA LESÃO RISCOS OCUPACIONAIS > Lobos superiores • CRESCIMENTO DA LESÃO NÓDULO SOLITÁRIO - ESTRATÉGIA - • Obter RX anteriores: sem alterações em 2 anos=benigno • Na ausência de RX anteriores: TAC Torácica – atenção ao contorno da lesão e ao padrão de calcificação • Perante alta probabilidade de malignidade = Cirurgia