DIABETES MELLITUS
GESTACIONAL: EFEITOS NO FETO
COM REPERCUSSÕES NA INFÂNCIA
E VIDA ADULTA
SUB-NUTRIÇÃO FETAL FENÓTIPO ECONÔMICO
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Doença cardiovascular
Obesidade
Diabetes mellitus
Síndrome metabólica
DPOC
Osteoporose
Doenças mentais
ORIGENS DESENVOLVIMENTISTAS DA
SAÚDE E DAS DOENÇAS
PROGRAMAÇÃO FETAL
Sub-nutrição
Super-nutrição


Baixo peso
Macrossomia
FENÓTIPO ECONÔMICO
METABOLISMO FETAL NA DMG
Hiperglicemia materna

Hiperglicemia fetal

Hiperinsulinemia fetal

Crescimento & Desenvolvimento Fetal
MODIFICADOS
PLASTICIDADE FETAL: n células, função de
órgãos, “set point” hormonal e expressão gênica
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Diferenciação do metabolismo celular
Ambiente Pró-inflamatório
Desenvolvimento da células beta
Alterações no GH/I-GF1
Efeitos no hipotálamo (centro regulador apetite)
Exposição fetal aos Glicocorticóides
Alterações na miogênese
Gen DNA Metilização
DMG – EFEITOS NA PROLE
ESTUDOS EM ANIMAIS
EXCESSO DE PESO
INTOLERÂNCIA À GLICOSE
RESISTÊNCIA À INSULINA
DIABETES MELLITUS
DOENÇA CARDIOVASCULAR
Aerts L et al. Diabetes Metab Rev 6:147, 1990; Holemans K et al. Diabetologia 34:81, 1991
Holemans K et al. Diabetologia 42:81, 1999; Plagemann A et al. Dev Neurosci 21:58, 1999
Gill-Randall R et al. Diabetologia 47:1354, 2004
ESTUDOS EM ÍNDIOS PIMA
DIABETES MELLITUS GESTACIONAL
 RISCO de OBESIDADE e DM2
Pettitt DJ et al. Diabetes 37:622, 1988
Pettitt DJ et al. Diabetes Care 231: B138, 1998
Dabelea D et al. Diabetes 49:2208, 2000
Dabelea D. Diabetes Care 30: S169, 2007
ADULTOS NASCIDOS DE DMG: MAIOR RISCO DE
DIABTES MELLITUS TIPO 2 PRÉ-DIABETES
Estudo com 597 adultos;
Todos expostos a DM na vida intra-uterina;
Diabetes Care 31:340–346, 2008
DM tipo 2:
> 20% nos adultos filhos de mães com DMG tratadas;
> 10% nos adultos, aos 22 anos de idade, filhos de mães
com DM tipo 1
Diabetes Care 31:340–346, 2008
ADULTOS FILHOS DE MÃES COM DMG OU DMT1:
EXCESSO DE PESO E SÍNDROME METABÓLICA
Estudo de Follow-up: 1066 DMG
Copenhagen, Denmark.
597 (56%) de 1066
Resultados:
Excesso de peso → 2 X
Síndrome Metabólica→ 4 X
Aumento proporcional aos níveis de glicemia em jejum e
Teste de Tolerância à Glicose
J Clin Endocrinol Metab 94: 2464, 2009
THE NATIONAL COLLABORATIVE PERINATAL PROJECT:
DMG E PADRÕES DO CRESCIMENTO DA PROLE
28.358 gestantes entre 1959 and 1965;
484 (1.7%) tiveram DMG
Pesos ao nascer, 4 e 7 anos: > DMG (P < 0.05)
Peso materno antes da gravidez e ganho ponderal:
associados com maior peso ao nascer, 4 e 7 anos
Maternal Child Health 3: 2011
ESTUDOS DE COORTE NA
PROLE DE MÃES COM DMG
Revisão: Estudos epidemiológicos de coorte (1990/2010)
Conclusão:
Exposição fetal à DMG é um moderado fator de risco para
Síndrome Metabólica na vida adulta; sobrepeso materno
também representa um fator de risco de importância;
J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) 2010 ;39(8 Suppl 2):S322
DMG E ALERGIA NA INFÂNCIA
Boston Birth Cohort: 680 crianças
Avaliação aos 3.2 anos de idade;
Desfecho primério: dermatite atópica e testes alérgicos (IgE);
4.9% das mães tiveram DMG;
Das 680 crianças, 34.4% tiveram dermatite atópica e 51.5%
apresentaram sensibilização aos testes alérgicos;
DMG esteve associada com esses dois desfechos:
OR, 7.2; 95% CI, 1.5-34.5 e OR, 5.7; 95% CI, 1.2-28.0.
Ajuste para outras variáveis não modificou esses achados.
J Allergy Clin Immunol. 2009 ;124:1031
DMG E ESQUIZOFRENIA
Estudos epidemiológicos: prole da DMG tem uma chance 7 X
maior de desenvolver esquizofrenia;
Possíveis mecanismos: hiperglicemia materna 
Estresse oxidativo (excesso oxiradicaios),
Alteração do metabolismo lipídico
Efeitos na estrutura mitocondrial
Alterações no processo neuronal (especialização prematura)
e arquitetura
Efeito pró-inflamatório (FNT-alfa, PCR, citocinas),
Alteração programação neuronal

EXPOSIÇÃO FETAL À DMG CONTRIBUE PARA O
DESENVOLVIMENTO DA SÍNDROME
METABÓLICA NA VIDA ADULTA
DMG: > risco de obesidade, diabetes e doença cardiovascular
(infância e vida adulta);
Ensaios Clínicos: Tratamento da DMG reduz macrossomia fetal e
pode contribuir para a redução da prevalência no mundo de
obesidade e síndrome metabólica
Importância de novos protocolos p/ diagnóstico e tratamento da
DMG
Papel do Obstetra: Prevenção da Obesidade, Diabetes Mellitus,
Síndrome Metabólica e Doença Cardiovascular
Am J Obstet Gynecol. 2010 Jun;202(6):643