Imunidade Inata
Ana Paula Ravazzolo
Definição
É a resposta inicial de defesa do
organismo para prevenir infecções,
podendo eliminar o agente.
Os mecanismos envolvidos participam
também da resposta adaptativa:
estimulando a resposta;
direcionando o tipo de resposta frente aos
diferentes agentes (vírus, bactérias,...)
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Histórico
A idéia de imunidade
1798 – Jenner = profilaxia
da varíola com o vírus
vaccínia
1881 – Pasteur institui o
termo vacinação
A idéia de defesa
1884 – Metchnikoff = a
fagocitose (celular)
1890 – Koch =
hipersensibilidade tardia
1890 – Behring = as
antitoxinas (humoral –
anticorpos induzidos por
antígenos – Ag  Ac)
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Inata & Adquirida
INATA
ADQUIRIDA
Independe da presença do
Ag
O Ag a desencadeia
A resposta é imediata
Há um período de tempo
para que a resposta seja
máxima
Não é específica para um
único Ag
É gerada para um Ag
determinado
Não resulta em memória
imunológica
Induz resposta de memória
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Imunidade Inata
Barreiras físicas:
células epiteliais – pele, mucosas
cílios
muco
Barreiras químicas:
peptídeos antimicrobianos – defensins
peptídeos catiônicos - lise
surfactantes (trato respiratório) - opsonização
enzimas – lisozima
pH
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Imunidade Inata
Receptores da resposta inata
Células:neutrófilos, monócitos/macrófagos,
células NK – Natural Killer
Sistema complemento
Inflamação
Fagocitose:
opsonização (facilitar a fagocitose)
processamento do Ag por enzimas hidrolíticas;
apresentação ao LTh, a fim de induzir a resposta
adquirida  APCs.
Citocinas:
proteínas mediadoras/reguladoras da RI
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Receptores
INATA
Microrganismos
diferentes
ADQUIRIDA
Microrganismos
diferentes
Mesmo receptor
de Manose
Diversidade
limitada dos
receptores
Anticorpos
diferentes
Maior diversidade
dos receptores
(Ig=Ac – LB;
TCR – LT)
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Receptores da imunidade inata
Receptores Toll-like = TLRs (membranas)
Receptores NOD-like (NLRs) e RIG-like (RLRs)
(citoplasmáticos)
Receptor de manose
Receptores de fagócitos (Scavenger, Mac-1)
Receptores para opsoninas (FcR, CR1)
Proteínas do Complemento, proteína C-reativa
(plasma)
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Receptores da imunidade inata
Receptores Toll-like = TLRs
descritos inicialmente em insetos
homólogos em mamíferos
glicoproteínas de membrana, que se
diferenciam entre si pela porção
extracelular
expressas principalmente nas células do
sistema imune
reconhecem “padrões” ou características
moleculares de microrganismos
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Localização Celular
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Localização e
reconhecimento
de Ag pelos TLRs
Os TLRs e outros
receptores da RI Inata
reconhecem padrões
moleculares (PAMPs –
pathogen-associated
molecular patterns)
específicos de
microrganismos.
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Sinalização
celular dos TLRs
Ao reconhecer
microrganismos os TLRs
desencadeiam reações
que mobilizam fatores
de transcrição e
estimulam a síntese de
mediadores (citocinas,
etc.).
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Receptores e seus ligantesa
Receptor
Ligante/Origem
TLR1
Lipopeptídeos/bactérias
TLR2
Peptideoglicanos, glicolipídeos, zymosan/bactérias,
fungos
TLR3
RNA dupla fita/vírus
TLR4
Lipopolissacarídeos(LPS)/bactérias Gram -
TLR5
Flagelina/bactérias
TLR6
Lipopeptídeos, zymosan/ bacérias, fungos
TLR7
RNA fita simples/vírus
TLR8
RNA fita simples/vírus
TLR9
DNA com motivos CpG/bactérias, vírus
TLR10
ND
TLR11
ND
a
Adaptada de Akira, S. e Takeda, K. (2004)
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Sinalização celular
CITOCINAS PRÓ-INFLAMATÓRIAS
TNF
IL-18
IFN-
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IFN-
Citocinas
São proteínas secretadas pelas células do
SI (e outras células), mediadoras de
maturação,
ativação,
proliferação,
diferenciação das células do SI;
mecanismos reguladores da RI;
ação antiviral.
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Mediadores da RI
Citocinas
Interferons – IFN
IFN, IFN, IFN e IFN
Fator de necrose tumoral – TNF
Fator de transformação e crescimento - TGF
Interleucinas – IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL12,...
Células Apresentadoras de Ag
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Inflamação I
Receptores da resposta inatacitocinas
LPS, exotoxinas, DNA bacteriano (CpG)
DIAPEDESE
QUIMIOTAXIA
INFLAMAÇÃO
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Inflamação II
Aguda:
predomínio de neutrófilos;
sinais de inflamação: aumento de fluxo
sanguíneo, edema.
Crônica:
predomíno de macrófagos;
Neovascularização (granuloma).
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Fagocitose
Ana Paula Ravazzolo
Dinâmica da Resposta Imune
Fagocitose:
destruir o Ag através de enzimas hidrolíticas,
processar o Ag e apresentá-lo ao LTh a fim de
induzir a resposta adquirida.
Células que realizam captura do Ag:
neutrófilos, monócitos, macrófagos e
células dendríticas.
APCs
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Imunidade: Inata e Adquirida
Dependência do Ag
na adquirida
IMUNIDADE INATA
Tempo para gerar
resposta efetora
maior na adquirida 
expansão clonal
Especificidade
receptores (TCR e Ig)
Memória
IMUNIDADE ADAPTATIVA
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