Receptores de estrogênio α (ER-α) e β (ER-β) têm forte
expressão na endometriose do reto-sigmoide e tecido
perilesional infiltrado, independente da fase do ciclo
menstrual
Alysson Zanatta, Marcia Riboldi, André Monteiro da Rocha, Bruno Cogliati, Eduardo Leme Alves da Motta, Paulo Cesar Serafini
46º Congresso da SGOB
Brasília/DF
2013
estradiol: principal mitógeno para endometriose
Introdução
estradiol: principal mitógeno para endometriose
Alberts B et al. Molecular Biology of the Cell, 5th Ed. pg 891, 2008
estrogênios
receptores hormonais distintos
Introdução
Alberts B et al. Molecular Biology of the Cell, 5th Ed. pg 891, 2008
receptores hormonais distintos
ER-α
Green et al., 1986
ER-ß
Kuiper et al., 1996
Introdução
Expressão de receptores de estrogênios e progesterona no endométrio e em endometriose ovariana
ER-α
0
Diferença em vezes de RNAm
10
ER-ß
endométrio
endometrioma ovariano
Xue et al., 2007
Introdução
três doenças distintas
peritoneal
ovariana
profunda
Introdução
fisiopatologia: estudada em lesões peritoneais e ovarianas
peritoneal
Brandenberger et al., 1999
Xue et al., 2007
Attia et al., 2000
Fujishita et al., 2007
Wu et al., 2006
Bulun et al., 2012
ovariana
Objetivo
avaliar a expressão imunoistoquímica dos receptores de
estrogênio (ER-α e ER-ß) no epitélio e estroma e tecido
perilesional infiltrado de endometriose do reto-sigmoide,
durante as fases proliferativa e secretora do ciclo
menstrual
Métodos
estudo retrospectivo de coorte
18 pacientes consecutivas
32,8 ± 3,3 (27-38) anos; ASRM IV; inférteis
exclusão: hormônio-terapia em 90
dias prévias à cirurgia
Endometriose de reto-sigmoide
núcleo da lesão
tecido perilesional
infiltrado
Métodos
escolha das regiões para amostragens nos blocos de parafina
!
Métodos
construção dos blocos de micro-arranjos de tecidos
tissue microarray (TMA)
!
Kononen et al., 1998
Métodos
quatro blocos de TMA com 285 amostras (spots) cada
Métodos
avaliação das amostras
ER-α: microscopia ótica (MO)
intensidade
frequência (%)
0) negativo
1) fraco
2) moderado
3) forte
0) <1
1) 1-10
2) 11-50
3)51-90
4)>90
Soini, 2005
Métodos
ER-β: análise morfométrica
software Pannoramic Viewer v. 1.15.1
(3DHistech Ltd, Hungria)
!
Expressão de ER-α em glândulas e estroma de endometriose do reto-sigmoide,
durante as fases proliferativa e secretora do ciclo menstrual
proliferativa
secretora
Expressão de ER-β em endometriose do reto-sigmoide, durante as fases
proliferativa e secretora do ciclo menstrual
proliferativa
secretora
Resultados
Expressões dos receptores foram independentes da fase do
ciclo menstrual
ER-α glandular: p = 0,396
ER-α estromal: p = 0,548
ER-β: p = 0,92
Comentários
primeiro estudo a avaliar receptores de estrogênio
exclusivamente em endometriose de reto-sigmoide
peritoneal
ovariana
profunda
Comentários
primeiro estudo a avaliar receptores de estrogênio
exclusivamente em endometriose de reto-sigmoide
profunda
Comentários
ER-α
forte expressão de ER-α (contrario
a outros estudos de lesões
ovarianas e peritoneais)
Brandenberger et al., 1999
Xue et al., 2007
Trukhacheva et al., 2009
reto-sigmoide
Comentários
ER-ß
forte expressão de ER-β (de acordo
com outros estudos de lesões
ovarianas e peritoneais)
Fujimoto et al., 1999
Trukhacheva et al., 2009
reto-sigmoide
Comentários
ER-α
ER-ß
forte expressão no tecido perilesional
metaplasia muscular
papel do estradiol na metaplasia muscular lisa
Comentários
ER-α e ER-ß têm forte expressão em endometriose
de reto-sigmoide e no tecido muscular perilesional
reto-sigmoide
Aplicação prática ??
Conclusão
estradiol: principal mitógeno para endometriose
Alberts B et al. Molecular Biology of the Cell, 5th Ed. pg 891, 2008
Comentários
três doenças distintas
peritoneal
ovariana
profunda
Comentários
moduladores seletivos de ER-β
efeitos positivos em laboratório
Harris et al., 2005
Kulak et al., 2011
sem aplicação na prática clínica
endometriose profunda
Agradecimento
Huntington Medicina Reprodutiva, São Paulo/SP
Comissão Científica:
Curso de Incontinência
e Reconstrução:
Dr. Jânio Serafim (DF)
Dr. Paulo Polcheira (DF)
Dr. Alysson Zanatta (SP)
Curso de Fisioterapia:
Dra. Carolina Rossi
Dra. Patrícia Diniz