Antiinflamatórios Esteroidais
Corticóides
Faculdade de Medicina Veterinária
Farmacologia Aplicada
Prof. Rodrigo Cruz
Corticóides
Introdução
São hormônios produzidos pelas glândulas adrenais, sendo definidos como
naturais ou semi-sintéticos.
Corticoesteróides Naturais – são produzidos pela córtex da adrenal
Corticoesteróides Semi-sintéticos – são análogos estruturais dos naturais
Tem aplicação clínica em:
- terapias de reposição
- necessidades de imunossupressão
- efeito antiinflamatório
Corticóides
Biossíntese dos Corticoesteróides Naturais
A partir do colesterol (LDL) sintetizado utilizando o acetato
Ou
A partir do colesterol obtido da circulação sistêmica
Corticóides
Mecanismos que regulam a biossíntese e
liberação dos Corticoesteróides Naturais
Glicocorticóides
1. CRF – fator liberador de corticotrofina
secretado pelo hipotálamo; age na hipófise
2. ACTH – Hormônio Adreno-corticotrófico ou corticotrofina
secretado pela hipófise anterior; age na córtex da adrenal
Mineralocorticóides
1. Sistema renina-angiotensina
Corticóides
Glicocorticóides Semi-sintéticos
Obtidos a partir de mudanças estruturais dos glicocorticóides naturais
Pela adição de radicais OH- e CH3
Assim temos um aumento de potência, diminuição das atividades
Mineralocorticóides e aumento das atividades Glicocorticóides
Representam este grupo:
predinisona
predinisolona
metilpredinisolona
dexametasona
outros...
Corticóides
Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides
Receptores esteroidais intra-celulares
Penetração passiva dos esteróides para dentro da célula
Fixação a um receptor específico citoplasmático
Ativação do complexo Receptor-Esteróide
Translocação e fixação ao DNA no núcleo
Formação de RNA
Estímulo da síntese de proteínas que mediam os efeitos
fisiológicos ou farmacológicos do esteróide
Corticóides
Farmacocinética dos Glicocorticóides
Absorção Oral – boa, exceto Aldosterona e Desoxicorticoesterona
Via Intra-Muscular – absorção rápida de sais solúveis (fosfatos, succinatos)
absorção lenta de sais insolúveis (acetatos)
Via Intra-Venosa – apenas os sais solúveis
ação rápida em casos de emergência
Os corticóides naturais circulam ligados a uma proteína transportadora na faixa
de 95%.
Os semi-sintéticos circulam ligados em menor escala. Estes são metabolizados
pelo fígado e eliminados pelos rins. Esta metabolização é lenta.
Corticóides
Vida Média dos Glicocorticóides
Vida Média Plasmática – tempo em que 50% da concentração plasmática cai
Vida Média Biológica – tempo em 50% dos efeitos farmacológicos diminuem
Sendo assim, os esteróides podem ser divididos em:
Ação breve – cortisol
Ação intermediária – predinisolona, metilpredinisolona
Ação prolongada - dexametasona
Corticóides
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeitos Metabólicos
Efeito no Equilíbrio Hidroeletrolítico
Efeito Antiinflamatório
Efeito na Resposta Imunológica
Efeito Antialérgico (anti-histamínico)
Efeito sobre Elementos Figurados do Sangue
Efeitos Gastro-intestinais
Efeitos Cardiovasculares
Efeito sobre o sistema Músculo-Esquelético
Efeito sobre Estado de Ânimo
Corticóides
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeitos Metabólicos
Sobre o metabolismo de carboidratos
- favorece o acúmulo de glicogênio hepático e estimula a gliconeogênese
- diminui a captação periférica de glicose (músculo, linfócitos, tecido adiposo)
- elevação da glicemia; glicosúria secundária (efeito diabetogênico)
Sobre o metabolismo protéico
- aumento do catabolismo protéico
- diminuição na produção de anti-corpos
- mobilização dos aminoácidos dos tecidos
- balanço nitrogenado negativo
- cicatrização lenta
Sobre o metabolismo dos lipídeos
- favorece a lipólise; aumento de ácidos graxos livres circulantes
- redistribuição de gorduras (face, nuca, supra-escapular e perda de tecido
adiposo nas extremidades)
Corticóides
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeitos Metabólicos
Corticóides
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeitos Metabólicos
Corticóides
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeitos Metabólicos
Corticóides
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeitos Metabólicos
Corticóides
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeito no Equilíbrio Hidroeletrolítico
- retenção de Na+ e eliminação de K+ e H+
- hipocalemia e alcalose metabólica
- edema
Corticóides
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeito Antiinflamatório
- Base fundamental do uso clínico destas drogas
- Inibição da vasodilatação, da permeabilidade vascular, de exudato e
da proliferação celular típicos dos processos inflamatórios
Este efeito é inespecífico e independente do agente desencadeante, seja
ele físico, químico ou infeccioso.
Corticóides
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeito na Resposta Imunológica
- Diminui a competência do sistema imune
Corticóides
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeito Antialérgico (anti-histamínico)
- Contraditório
- Supressão inespecífica da resposta inflamatória???
Corticóides
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeito sobre Elementos Figurados do Sangue
- diminuição do número de linfócitos e eosinófilos
- incremento do número de hemácias, plaquetas e neutrófilos
Corticóides
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeitos Gastro-intestinais
- diminuição da produção da barreira de muco no estômago
- incremento da produção de ácido clorídrico e pepsina
Corticóides
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeitos Cardiovasculares
- aumento da reatividade vascular aos vasoconstrictores
- hipertensão arterial sistêmica
Corticóides
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeitos sobre o sistema Músculo-Esquelético
- diminuição da absorção de Ca2
- redução da consolidação de fraturas e da densidade óssea
- retardo no crescimento de filhotes
Corticóides
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeitos sobre Estado de Ânimo
- euforia
- depressão
- controverso em Veterinária, pois é observação humana questionável
Corticóides
Toxicidade e Efeitos Colaterais dos Glicocorticóides
Dependente de efeitos metabólicos
- hiperglicemia, glicosúria, redistribuição de gorduras (“nuca de búfalo” e
“cara de lua cheia”), debilidade muscular (miopatia esteroidal) secundária
ao efeito anti-anabólico, osteoporose e risco de fraturas com difícil consolidação
Dependentes do efeito sobre o equilíbio hidroeletrolítico
- edemas, hipertensão, agravamento da ICC
Maior susceptibilidade a infecções e agravamento das mesmas
Transtornos Oculares (cataratas e aumento da PIO) especialmente em filhotes
Dispepsia, risco de úlcera gástrica,
Corticóides
Toxicidade e Efeitos Colaterais dos Glicocorticóides
Inibição Hipofisária
1. Administração de corticóides exógenos inibirá a secreção de ACTH
2. Atrofia adrenal a longo prazo
3. Quadro de hipofunção da adrenal (hipoadrenocorticismo) por 6 a 12 meses
O Hipoadrenocorticismo induzido depende da dose e tempo de administração.
Prevenção!!! Terapia Alternante ou Intermitente
- dose dupla à usual, em dias alternados
- retirada gradual da medicação com acompanhamento do paciente
Corticóides
Interações Medicamentosas
Aceleração do metabolismo dos esteróides
- uso de barbituratos, hidantoínas, anti-histamínicos ou Rifampicina
Uso concomitante com diuréticos
- hipocalemia mais significativa
Uso concomitante com anticolinérgicos ou antidepressivos
- aumento drástico da PIO
Uso de Insulina ou Hipoglicemiantes orais
- o corticoesteróide promove uma necessidade de maior dose
Corticóides
Precauções e Contra-indicações
Proibidos na presença de
- úlceras estomacais, osteoporose, micoses, psicoses, tuberculose
Uso com muito cuidado em
- diabéticos, hipertensos, IC, epiléticos, IR e
na presença de enfermidades infecciosas
Corticóides
Precauções e Contra-indicações
Efeito Luteolítico
Corticóides
Precauções e Contra-indicações
Efeito Antiinflamatório Oftálmico
Corticóides
Uso Clínico dos Corticoesteróides
Dependente do momento, patologia e objetivo do tratamento, respeitando
alguns pontos chaves, tais como:
-
Dose individualizada
Observação freqüente do paciente
Efeito antiinflamatório é paliativo
Uso restrito em doenças infecciosas
Importância em inflamações crônicas (osteoartrites)
Uso tópico
Retardo na cicatrização
Corticóides
Comparação entres os principais
Corticosteróide
Potência antiinflamatória
Potência de retenção de Na
Hidrocortisona
1
1
Cortisona
0.8
0.8
Fludrocortisona
10
125
Prednisona
4
0.8
Prednisolona
5
0.8
metilprednisolona
5
0.5
Triancinolona
5
0
Parametasona
10
0
Betametasona
25
0
Dexametasona
25
0
flumetasona
30
0
Ação curta (12 hs)
Ação interm(12-36hs)
Ação longa (36-72 hs)
Corticóides
Condições Clínicas relacionadas com a terapia corticoesteroidal
Problemas Respiratórios
casos de rinites, asma, bronquite crônica agudizada, DPOC’s
- budesonida, fluticasona, beclometasona (1ml / 4ml soro)
- inalação ou inspiração passiva
Doença Inflamatória Intestinal
em casos de diarréias não-responsivas; poodle e persas
- budesonida por enema ou cápsulas
- predinisolona por via oral, IM ou SC
Corticóides
Condições Clínicas relacionadas com a terapia corticoesteroidal
Lesões Encapsuladas
casos de eczemas graves e tumorações
- acetato de triancinolona
- aplicação tópica ou mesmo intra-lesional
Uveítes
-
predinisolona por via ocular, oral, IM ou SC
descartar presença de úlcera de córnea
Corticóides
Condições Clínicas relacionadas com a terapia corticoesteroidal
Traumas Medulares
- metilpredinisolona (até 4mg/Kg)
- via IV em infunsão lenta e progressiva / regressiva
Encefalites
-
predinisolona, dexametasona
evitar doses imunossupressoras máximas (“dose-resposta”)
Corticóides
Condições Clínicas relacionadas com a terapia corticoesteroidal
Quimioterapias
- dexametasona, metilpredinisolona
- avaliar situação de aplicação da droga
Artrites
-
predinisolona, dexametasona
adequar dose dependendo da etiologia e resposta do paciente
Corticóides
Choque endotóxico
- dexametasona
- terapia questionável
Testes Diagnósticos
-
Supressão por baixa dose de dexametasona (hiperadrenocorticismo)
-
Estimulação pelo ACTH (hipoadrenocorticismo)
-
Diagnóstico por Imagens!!!!!!!! RX, US, TC, RM
Corticóides
Testes Diagnósticos
Hipoadrenocorticismo
(Síndrome de Addison)
- coleta de sangue para dosar o cortisol basal (baixo...)
- aplicação de ACTH
- nova coleta (baixo... talvez normal...)
Corticóides
Testes Diagnósticos
Hiperadrenocorticismo
(Síndrome de Cushing)
Teste de Supressão
- coleta de sangue para dosar o cortisol basal (alto...)
- aplicação de dexametasona a baixa dose (0,01mg/Kg)
- novas coletas (4 e 8h após a aplicação)
Interpretação:
- coleta de 4h com níveis de cortisol em ligeiro decréscimo
- coleta de 8h com níveis de cortisol altos
Ou seja... após 8h não há mais supressão pela dexametasona do eixo H.H.A.
Corticóides
Testes Diagnósticos
Ultrassonografia