TESTES DE DIAGNÓSTICO E SUA INTERPRETAÇÃO: ESTRATÉGIAS SANITÁRIAS APLICADAS AOS PROGRAMAS DE CONTROLE DA BRUCELOSE E TUBERCULOSE Prof. Dr. Paulo Roberto de Oliveira INTRODUÇÃO • OBJETIVO DO CLÍNICO: DIAGNÓSTICO • RECURSOS UTILIZADOS: • ANAMNESE • EXAME FÍSICO • EXAMES LABORATORIAIS • EXAMES COMPLEMENTARES DIAGNÓSTICO Exame Clínico Imagem INTRODUÇÃO • DE FORMA CONSCIENTE RACIOCÍNIO ESTATÍSTICO OU NÃO • EX.: VACA ABORTANDO NA PROPRIEDADE: • PROBABILIDADE DE SER BRUCELOSE • SE NÃO FOI VACINADA AUMENTA A PROBABILIDADE • CONFIRMAÇÃO COM TESTE DIAGNÓSTICO (SOROLOGIA COM AAT) PLANO DE COMBATE À TUBERCULOSE / BRUCELOSE • DETECÇÃO DE REBANHOS INFECTADOS: ATRAVÉS DE TESTES PERIÓDICOS • SANEAMENTO DE REBANHOS INFECTADOS: REALIZANDO SISTEMÁTICOS E TESTES SACRIFICANDO ANIMAIS REAGENTES OS PLANO DE COMBATE À TUBERCULOSE / BRUCELOSE • PROTEÇÃO DE REBANHOS NÃO INFECTADOS: • COMPROVAR ANIMAIS INDENE QUE CONDIÇÃO INGRESSAM ATRAVÉS DIAGNÓSTICO DOS REALIZADOS SANITÁRIA NO DE PLANTEL TESTES NA ORIGEM DE E DURANTE A QUARENTENA NO DESTINO • TESTES PERIÓDICOS EM REBANHO LIVRE OU DE ZONA LIVRE RESULTADOS DOS TESTES DIAGNÓSTICOS • VERDADEIRO POSITIVO RESULTADO POSITIVO NA PRESENÇA DA DOENÇA • FALSO POSITIVO RESULTADO POSITIVO NA AUSÊNCIA DA DOENÇA • VERDADEIRO NEGATIVO RESULTADO NEGATIVO NA AUSÊNCIA DA DOENÇA • FALSO NEGATIVO RESULTADO NEGATIVO NA PRESENÇA DA DOENÇA APLICAÇÃO DE UM TESTE DIAGNÓSTICO INFECÇÃO TESTE TOTAL SIM NÃO POSITIVO 45 (a) 38 (b) 83 (a+b) NEGATIVO 05 (c) 912 (d) 917 (c+d) 50 (a+c) 950 (b+d) 1000 TOTAL (a+b+c+d) PROPRIEDADES DE UM TESTE DIAGNÓSTICO • SENSIBILIDADE (S): • É A CAPACIDADE DE UM TESTE DE DETECTAR OS POSITIVOS ENTRE OS DOENTES EXAMINADOS TESTES DE BAIXA SENSIBILIDADE RESULTAM EM MAIOR NÚMERO DE ANIMAIS FALSOS NEGATIVOS. S= a a+c PROPRIEDADES DE UM TESTE DIAGNÓSTICO • ESPECIFICIDADE (E) É A CAPACIDADE DE UM TESTE DE DETECTAR OS NEGATIVOS ENTRE OS NÃO DOENTES TESTES DE BAIXA ESPECIFICIDADE RESULTAM EM MAIOR NÚMERO DE FALSOS POSITIVOS E= d b+ d CORRETA UTILIZAÇÃO DOS TESTES DE DIAGNÓSTICO • UM TESTE MUITO SENSÍVEL DIFICILMENTE DEIXARÁ DE DIAGNÓSTICAR UM INDIVÍDUO POSITIVO • TESTES MUITO SENSÍVEIS USADOS PARA DOENÇAS POTENCIALMENTE GRAVES. EX.: VACA LOUCA • USADOS PARA O RASTREAMENTO DE DOENÇAS EM GRUPOS POPULACIONAIS (INQUÉRITOS DE SOROPREVALÊNCIA) CORRETA UTILIZAÇÃO DOS TESTES DE DIAGNÓSTICO • TESTES MUITO ESPECÍFICOS : • DIFICILMENTE DEIXARÃO DE DIAGNÓSTICAR UM INDIVÍDUO NEGATIVO • USADOS PARA CONFIRMAR UM DIAGNÓSTICO • NECESSÁRIOS QUANDO UM RESULTADO FALSO POSITIVO PODE LESAR UM PACIENTE (EX.: SIDA, SACRIFÍCIO DE UM ANIMAL) CONCLUSÃO • DESEJA-SE: • RESULTADO NEGATIVO PARA O TESTE SENSÍVEL • RESULTADO POSITIVO PARA O TESTE ESPECÍFICO PONTO DE CORTE É O VALOR DE UM DETERMINADO TÍTULO DE ANTICORPOS REAÇÃO OU CUTÂNEA HIPERSENSIBILIDADE), QUAL DIÂMETRO O POSITIVO. TESTE É A DE (DE PARTIR DO CONSIDERADO PONTO DE CORTE • SENSIBILIDADE E ESPECIFICIDADE: • DEPENDEM DO PONTO DE CORTE SÃO INVERSAMENTE PROPORCIONAIS • AUMENTA A SENSIBILIDADE DIMINUI A ESPECIFICIDADE • AUMENTA A ESPECIFICIDADE DIMINUI A SENSIBILIDADE. PONTO DE CORTE PONTO DE CORTE O VERDADEIRO ESTADO SANITÁRIO DO ANIMAL (i.e. INFECTADO OU NÃO) NÃO É CONHECIDO, MAS SIM O RESULTADO DO TESTE VALOR PREDITIVO POSITIVO (VPP): • MOSTRA QUAL A PROBABILIDADE DE UM RESULTADO POSITIVO TER REALMENTE IDENTIFICADO UM DOENTE • EXPRESSA A PROBABILIDADE DE UM PACIENTE COM O TESTE POSITIVO TER A DOENÇA • MOSTRA A PROBABILIDADE DE UMA DOENÇA. • É A PROPORÇÃO DE VERDADEIROS POSITIVOS ENTRE TODOS OS INDIVÍDUOS COM TESTE POSITIVO VPP = a a+b VALOR PREDITIVO POSITIVO (VPP): VPP= (PREV x SEN) (PREV x SEN) + (1-PREV) x (1 – ESP) VALOR PREDITIVO NEGATIVO (VPN) • PROPORÇÃO DE VERDADEIROS NEGATIVOS ENTRE TODOS OS INDIVÍDUOS COM TESTE NEGATIVO • EXPRESSA A PROBABILIDADE DE UM PACIENTE COM O TESTE NEGATIVO NÃO TER A DOENÇA VPN = d c+d VALOR PREDITIVO NEGATIVO (VPN) VPN= (1-PREV) x ESP (PREV x (1 – SEN) + (1 – PREV) x ESP) VALORES PREDITIVOS DEPENDEM : SENSIBILIDADE DO TESTE ESPECIFICIDADE DO TESTE PREVALÊNCIA DA DOENÇA (VARIAM COM A SITUAÇÃO EPIDEMIOLÓGICA) CONCLUSÃO • EM POPULAÇÕES DE BAIXA PREVALÊNCIA DEVE-SE UTILIZAR TESTE COM ESPECIFICIDADE PRÓXIMA DE 100% • COMO É DIFÍCIL UM ÚNICO TESTE COM ESTA CARACTERÍSTICA UTILIZA-SE 02 TESTES EM SEQÜÊNCIA: 1º) TRIAGEM DETECTAR REAGENTES 2º) CONFIRMATÓRIO CARACTERÍSTICAS DE UM BOM TESTE DE TRIAGEM • BOA SENSIBILIDADE • BARATO • FÁCIL EXECUÇÃO CARACTERÍSTICAS DE UM BOM TESTE CONFIRMATÓRIO: • ALTA ESPECIFICIDADE • VANTAGEM DO TESTE CONFIRMATÓRIO EM INDIVÍDUOS POSITIVOS (NA TRIAGEM) AUMENTO DA ESPECIFICIDADE • REDUÇÃO POSITIVOS DO NÚMERO DE FALSOS APLICAÇÕES NO CONTROLE DE BRUCELOSE TRIAGEM: • ANTÍGENO ACIDIFICADO TAMPONADO (AAT) ALTA SENSIBILIDADE CONFIRMATÓRIO: • 2-MERCAPTOETANOL OU TESTE DE FIXAÇÃO DE COMPLEMENTO PARA OS REAGENTESALTA ESPECIFICIDADE APLICAÇÃO NO CONTROLE DA TUBERCULOSE ANIMAL: TRIAGEM: • TUBERCULINIZAÇÃO CERVICAL SIMPLES OU NA PREGA ANO-CAUDAL (PPD BOVINA) CONFIRMATÓRIO: • PROVA COMPARATIVA TUBERCULINIZAÇÃO NOS REAGENTES (PPD BOVINA / AVIÁRIA) TRIAGEM E CONFIRMAÇÃO AÇÃO SOBRE O FOCO • ELIMINAÇÃO DOS ANIMAIS INFECTADOS • ELIMINAÇÃO DOS INFECTADOS (EUA) REBANHOS • TESTES SISTEMÁTICOS NO REBANHO ATÉ QUE NÃO EXISTAM MAIS POSITIVOS • VIGILÂNCIA NOS ABATEDOUROS BAIXA SENSIBILIDADE (33-67%) + CONFIRMAÇÃO HISTOPATOLÓGICA AÇÃO SOBRE O FOCO LESÕES À INSPEÇÃO Eliminação rebanho PADRÃO OURO • TESTE DE MÁXIMA CONFIABILIDADE • VALIDADE INDISCUTÍVEL • UTILIZADO COMO ``PADRÃO OURO´´ EM RELAÇÃO A UM TESTE A SER EXPERIMENTADO • DEVE SEMPRE VIR NA PARTE SUPERIOR DA TABELA 4 X 4 EXERCÍCIO INFECÇÃO TESTE TOTAL SIM NÃO POSITIVO 45 (a) 38 (b) 83 (a+b) NEGATIVO 05 (c) 912 (d) 917 (c+d) 50 (a+c) 950 (b+d) 1000 TOTAL (a+b+c+d) SENSIBILIDADE TESTES DE BAIXA SENSIBILIDADE MAIOR NÚMERO DE FALSOS NEGATIVOS • S = a = 45 = 0,9 ou 90% a+c 45 + 5 • PARA CADA 100 ANIMAIS INFECTADOS, O TESTE CLASSIFICARIA 90 COMO POSITIVOS E 10 COMO NEGATIVOS (FALSO NEGATIVOS) ESPECIFICIDADE • TESTES DE BAIXA ESPECIFICIDADEMAIOR NÚMERO DE FALSOS POSITIVOS • E= d = b+d 912 = 38 + 912 912 = 950 0,96 ou 96% PARA CADA 100 ANIMAIS NÃO INFECTADOS, O TESTE CLASSIFICARIA 96 COMO NEGATIVOS E 04 COMO POSITIVOS (FALSO POSITIVOS) VALOR PREDITIVO POSITIVO • PROPORÇÃO DE ANIMAIS COM RESULTADO POSITIVO QUE REALMENTE ESTÃO INFECTADOS • VPP = a = 45 = 45 = 0,54 ou 54% a+b 45 + 38 83 PARA CADA 100 ANIMAIS POSITIVOS NO TESTE 54 ESTARIAM REALMENTE INFECTADOS VALOR PREDITIVO NEGATIVO • PROPORÇÃO DE ANIMAIS COM RESULTADO NEGATIVO QUE NÃO ESTÃO INFECTADOS • VPN= d = 912 = c + d 5 + 912 912 = 0,995 ou 99,5% 917 PARA CADA 100 ANIMAIS NEGATIVOS NO TESTE 99,5% DOS ANIMAIS REALMENTE NÃO ESTÃO INFECTADOS