Farmacologia da Transmissão Adrenérgica
Catecolaminas
Alfa: noradrenalina > adrenalina > isoprenalina
Beta: isoprenalina > adrenalina > noradrenalina
Potencia dos
agonistas
Alfa 1
Alfa 2
Beta 1
Beta 2
NA≥A>>ISO
A>NA>>ISO
ISO>NA>A
ISO>A>NA
Agonistas
seletivos
Fenilefrina
Metoxamina
Clonidina
Clembuterol
Dobutamina
Xamoterol
Salbutamol
Terbutalina
Salmeterol
Formoterol
Antagonistas
seletivos
Prazosina
Doxazosina
Ioimbina
Idazoxano
Atenolol
Metoprolol
Butoxamina
Estrutura química das catecolaminas e afinidade por
receptores alfa e beta.
Noradrenalina
Adrenalina
Efeito das catecolaminas sobre a pressão arterial,
freqüência cardíaca e resistência periférica
Controle da liberação de
noradrenalina por
retroalimentação.
As varicosidades e a liberação de NA
Diagnóstico de
feocromocitoma
As principais vias do metabolismo da noradrenalina
AR: aldeido redutase; ADH: aldeido desidrogenase; MAO: monoaminoixidase; COMT:
catecol-metil transferase; VMA: ácido vanililmandélico; NM: normetanefrina; DHMA:
ácido diidroximandélico; MHPEG; metoxi hidroxifenilglicol.
Fármacos que agem sobre a transmissão adrenérgica
Através deste mecanismo de ação, existem fármacos que
são utilizados no tratamento de:
- Doenças cardiovasculares
- Doenças respiratórias
- Doenças psiquiátricas
Os principais alvos farmacológicos são:
- Receptores adrenérgicos
- Transportadores de monoaminas
- Enzimas que metabolizam catecolaminas
Agonistas de receptores adrenérgicos
Os efeitos desta classe de fármacos está diretamente
ligada a sua afinidade, eficácia e seletividade aos
diferentes receptores.
De modo geral, os agonistas beta-adrenérgicos são úteis
como broncodilatadores, enquanto que os antagonistas
beta e alfa são usados principalmente em indicações
cardiovasculares (cardiodepressivos e vasodilatadores)
Agonistas de receptores adrenérgicos
Agonistas de receptores adrenérgicos
Agonistas de receptores adrenérgicos
Com base na tabela acima, discuta:
1) Qual o medicamento recomendado para o tratamento
da asma?
2) Qual o medicamento de escolha para o tratamento da
insuficiência cardíaca?
3) Qual
o
medicamento
de
escolha
como
descongestionante nasal?
Antagonistas de receptores adrenérgicos
A maioria dos antagonistas de receptores adrenérgicos é
seletiva para os receptores alfa ou beta, em muitos casos
seletivos também para seus subtipos.
Antagonistas alfa
Antagonistas
fentolamina.
alfa
não-seletivos
–
fenoxibenzamina,
Antagonistas alfa1 seletivos – prazosina, doxazosina.
Antagonistas alfa2 seletivos – ioimbina, idazoxano.
Efeitos adversos da prazosina: hipotensão postural
A reação adversa mais comum
é o fenômeno de primeira dose
–
caracteriza-se
por
marcada
hipotensão postural que ocorre
dentro de 30-90min após sua ingesta
– Recomenda-se iniciar o tratamento
à noite
– Aumentar progressivamente a
posologia
Os receptores alfa 2 estão expressos nos neurônios présinápticos adrenérgicos bloqueado a liberação de NA.
Por outro lado, os receptores alfa 1 estão presentes
nos vasos sanguíneos, causando vaso-constrição.
Baseado nessas informações,discuta:
A utilização de um antagonista alfa não-seletivo vai
produzir que efeitos sobre a pressão arterial e a
freqüência cardíaca?
Principais efeitos modulados pelos receptores alfa
Antagonistas de receptores beta-adrenérgicos
As ações dos antagonistas beta-adrenérgicos são
discretas nos indivíduos em repouso e tem como ação
mais importante os efeitos sobre o sistema
cardiovascular e sobre o músculo liso brônquico.
Um efeito importante é sua atividade anti-hipertensiva
(ação somente em pacientes hipertensos) e ocorre
devido:
- Redução do débito cardíaco
- Redução da liberação de renina pelas células JG
- Ação central, reduzindo a atividade simpática
Evolução temporal dos beta-bloqueadores
Antagonistas de receptores beta-adrenérgicos
Uso clínico
Cardiovasculares
Angina de peito
Infarto do miocárdio
Arritmias
Insuficiência cardíaca
Hipertensão
Outros Usos
Glaucoma
Tireotoxicose
Ansiedade
Profilaxia da enxaqueca
Tremor essencial benigno (distúrbio familiar)
Bloqueadores beta
Não-seletivos
Beta 1 seletivos
-Propranolol
-Alprenolol
-Nadolol
-Pindolol
-Timolol
-Sotalol
-Acebutol
-Atenolol
-Practolol
-Metoprolol
Beta 2 seletivos
-Butoxamina
Fármacos que afetam os neurônios noradrenérgicos
Fármacos que afetam com a síntese de NA:
Alfa-metiltirosina – inibe a tirosina hidroxilase (usada no
tratamento do feocromocitoma)
Carbidopa – derivado hidrazina da dopa usada no
parkinsonismo
Alfa metildopa
Clonidina
Essas duas drogas reduzem a atividade simpática mas não são
antagonistas – são na verdade agonistas que atuam no SNC
reduzindo o tonus simpático por mecanismos diferentes.
Inibidores do tonus simpático
(fármacos que afetam a síntese de NA)
Fármacos que afetam os neurônios noradrenérgicos
Fármacos que afetam o armazenamento da NA:
Reserpina – inibe o transporte da NA para o interior das
vesículas sinápticas. Diminui a concentração de NA nos
tecidos. Efeitos centrais, motivo pelo qual não é mais
empregada.
Inibidores do tonus simpático
(fármacos que afetam o armazenamento de NA)
Fármacos que afetam a liberação da NA:
1. Através do bloqueio direto da liberação (bloqueadores
dos neurônios adrenérgicos)
2. Estimulando a liberação de NA na ausência de
despolarização (simpatomiméticos de ação indireta)
3. Interagindo com os receptores pré-sinápticos que
inibem ou aumentam a liberação (ex. agonistas alfa-2,
ANGII, dopamina, prostaglandina).
4. Aumentam ou diminuindo os estoques disponíveis de
NA (ex.reserpina, inibidores da MAO)
Inibidores do tonus simpático
(bloqueadores de neurônios adrenérgicos)
A guanetidina impede a liberação de NA das terminações
nervosas
Simpatomiméticos de ação indireta
Mecanismo de ação da
anfetamina
Inibidores da monoamino oxidase (MAO)
Simpatomiméticos de ação indireta com efeitos centrais
Inibidores da recaptura da noradrenalina
A recaptura da NA (captura 1) representa um mecanismo
importante no termino da ação.
Fármacos que inibem esse transporte aumentam os
efeitos da atividade simpática.
Antidepressivos tricíclicos (ex. desipramina, imipramina)
Alvos farmacológicos da transmissão adrenérgica