ANESTESIA VENOSA ESTÁGIOS ANESTÉSICOS • 1951 Guedel - Estágio I – início analgesia e perda da consciência - Estágio II – fase de excitação - Estágio III - Anestesia Cirúrgica 10 plano 20 plano 30 plano 40 plano - Estágio IV – choque bulbar morte Barbitúricos • Classificação a) ação ultra curta (10-30 min.) b) ação curta (30-120 min.) c) ação prolongada (6-12 horas) Barbitúricos • Tiopental Sódico (Thionembutal) - pH solução (2,5%) = 10,5 Início da ação – velocidade de injeção Término da ação (músculo--- gordura) Atravessa rapidamente barreira placentária (pico concent sanguínea fetal 2-3 min) - AINE altas concentrações deslocam a ligação com PTNS plasmáticas (aspirina) Barbitúricos • Tiopental Sódico (Thionembutal) - Mecanismo de ação diminuem a possibilidade de liberação do GABA de seus receptores aumentando sua atividade (mantém canal Cl- aberto) Ação estabilizadora (aumentam o limiar a estimulação elétrica retardam o aumento na permeabilidade ao Na+) Barbitúricos • Mecanismo de ação - se ligam aos receptores do GABA diminuindo a dissociação deste com seu receptor - diminuem os efeitos excitatórios do glutamato Barbitúricos • SNC - Sedação a hipnose - Analgesia X Hiperalgesia- doses subclínicas (aumenta sensibilidade a dor somática) ou recuperação sobredoses - Reduz fluxo sg (FSC), consumo cerebral de O2 (CMRO2), PIC e PIO - Perfusão/ consumo O2 – aumentada – pacientes com isquemia cerebral Barbitúricos • Cardiovasculares - Aumento transitório da FC (estimulação reflexa simpática mediada por barorreceptores) - Redução do DC – ação depressora direta/ diminuição do retorno venoso Barbitúricos • Efeitos cardiovasculares - diminui PA - aumenta FC Barbitúricos • Respiratórios - Apnéia transitória Redução VT > FR Redução resposta hipercania Associação MPA (pós-operatório) Respiração fetal Barbitúricos • FARMACOCINÉTICA - ABSORÇÃO DISTRIBUIÇÃO (ligação PTNs Plasmáticas) BIOTRANSFORMAÇÃO EXCREÇÃO Barbitúricos Etomidato • Introduzido em 1972 • Base orgânica não ionizada em sol. aquosa pouco hidrossolúvel • Potência 25 vezes superior ao tiopental • Hidrolizada rapidamente em ácido carboxílico (inativo) + sítios extrahepáticos • Eliminação • 75% ligação às PTNS • Características IC – mínimo efeito acumulativo Etomidato • Mecanismo de Ação - Hipnose - Potencializa o efeito GABA sobre o receptor GABAA Etomidato • - SNC Similares aos efeitos dos barbitúricos Efeitos excitatórios reduzidos com MPA Mioclonias (movimentos musculares involuntários) Etomidato • Cardiovasculares - Discreta redução da FC (MPA) - Diminui consumo O2 (MVO2) diminuição da RVP Etomidato • Respiratórios - Volume e FR - Apnéia transitória Etomidato • - Outros Efeitos Não libera histamina Mioclonias, náusea e vômito e dor à injeção Insuficiência supra renal dose dependente e reversível 11-β-hidroxilase converte 11-deoxicortisol em cortisol * Causando redução do cortisol Etomidato • Doses - Cão e gato Indução com MPA 1-2 mg.Kg-1 sem MPA 2-3 mg.Kg-1 - Uso de MPA Propofol - Introduzido 1977 - Ácido orgânico (pKa 11) - Solução 1% (10% óleo de soja, 2,25% glicerol e 1,2% fosfato purificado de ovo)- diluição solução glicosada ou fisiológica - Reduzido “context-sensitive half-time” - “Clearance” de eliminação > fluxo hepático Propofol - Mecanismo de Ação Potencialização da função GABA sobre a ativação do canal de Cl- Propofol • SNC - Depressão dose-dependente (SHORT; BUFALARI,1999) - Potente efeito sobre GABAA - ↓ metabolismo cerebral (THURMON et al.,1996) - Diminui fluxo sg, consumo de O2 e aumenta RVcerebral - Indução- contrações tônico-clônicas – sistema extrapiramidal Propofol • Respiratórios - Apnéia transitória Reduz Vt e f (BRAZ & CASTIGLIA, 2000) ↑PaCO2 e ↓ PaO2 Uso de MPA Propofol • Cardiovasculares - Diminui PAD PAS (20-30%) e PAM sem aumento compensatório da FC (SHORT & BUFALARI, 1999) - Reduz DC e RVS (10-20%) e VS - Vasodilatação venosa e arterial (reposição volume)diminui pré e pós carga Propofol • Cardiovasculares - Alteração mínima da FC - Rara incidência de arritmias cardíacas (WATKINS et al., 1987) Propofol • Outros efeitos - ↓ temperatura – diminuição da atividade metabólica e vasodilatação (venosa e arterial) (FANTONI, 2002) e hipotálamo - opistótomo, pedalagem, tremores (QUANDT et al,.1998) - WATKINS et al,.não observou alterações neuromusculares pós MPA Propofol • Doses - Cão e gato Indução Com MPA 3-4 mg.Kg-1 Sem MPA 6-8 mg.Kg-1 Manutenção Bolus- 0,5 a 2,0 mg.Kg-1 (THURMON et al., 1996) Infusão continua - 0,3 a 0,8 mg.Kg.min.-1 Propofol • Outros efeitos - Dor à injeção - Anti-emético (quimioterapia) - Não potencializa BNM ANESTESIA DISSOCIATIVA Anestesia Dissociativa • - Características Manutenção dos reflexos protetores Responsivo a som, luz e outros estímulos sensoriais Aumento do tônus muscular (movimento cabeça e pescoço) - Analgesia somática x visceral (associações) Anestesia Dissociativa • Mecanismo de Ação - Estimulação seletiva do SNC - Produz sedação, amnésia e analgesia - Antagonimo em receptores NMDA Anestesia Dissociativa • Farmacocinética - Alta lipossolubilidade Rápido início e término de ação Metabolização hepática ( metabólito 1/3 de ação) 4% da dose inicial recuperado na urina Anestesia Dissociativa • Efeitos cardiovasculares - Aumento da freqüência cardíaca e aumento da PA – estimulação simpática (cardiomiopatia e hipertiroidismo) Anestesia Dissociativa • Efeitos respiratórios - Padrão apnêustico - Volume corrente e freqüência respiratória podem estar diminuídas - Broncodilatação Anestesia Dissociativa • Efeitos SNC - Aumento da fluxo sanguíneo cerebral e PIC - Nistagmo e delírios ao despertar Anestesia Dissociativa • - Outros efeitos: Irritação tissular Sialorréia PIC (contra indicada em TCE) Efeitos oculares