Mutação e Reparo do DNA
Mutação: definição
É o processo pelo qual os genes mudam de uma forma alélica para outra.
Tipos de Mutação
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Tipos Mutantes
 Mutações morfológicas
8 mutações morfológicas em Drosophila
 Mutações letais
Ex. Codorniz japonês
selvagem
mutante
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 Mutações
bioquímicas
Uma pequena parte do mapa metabólico humano, mostrando as consequências das falhas em
várias enzimas específicas. Os fenótipos das doenças estão mostrados nas caixas azuis.
 Fenilcetonúria ou PKU
 Doença de Tay Sachs
 Galactosemia
Galactosemia
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 Mutações condicionais
 condição restritiva
 condição permissiva
 Mutações de perda de função
 Mutações de ganho de função
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Base Molecular das Mutações
 Substituição de Bases
- transição (purina  purina; pirimidina  pirimidina)
- transversão (purina  pirimidina)
Bases pirimidínicas
Bases purínicas
 Adição ou Deleção de Bases
Mutação por deleção
Mutação por inserção
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Conseqüências funcionais das mutações
Mutação silenciosa
Mutação de sentido trocado
Mutação sem sentido
Alteração no quando de leitura
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Anemia Falciforme
Distribuição do gene HbS
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Tipos de Mutação
Espontâneas ou Induzidas
Mutações Espontâneas
 Erros naturais durante a
replicação do DNA
 Seqüências repetitivas
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 Erros na replicação do DNA - Tautomerismo de Bases:
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 Lesões Espontâneas
 Depurinação

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 Lesões Espontâneas
 Desaminação
CMe  T: sistema de reparo
não reconhece
C  U: normalmete é
reparada (uracilaDNA-glicosidase)
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 Lesões Espontâneas
 Danos Oxidativos
Bloqueia a
transcrição
Mal pareamento com Adenina
Resulta em transversão GT
Mutações Induzidas
 Incorporação de análogos de bases
 2-aminopurina (2-AP)
Transição ATGC
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 Incorporação de análogos de bases
 5-bromouracila (5-Bu)
Transição ATGC
 Outros exemplos
Algumas drogas antivirais e antitumorais
AZT (azidotimidina) = Análogo de timina
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 compostos que reagem com o DNA
 Ácido nitroso (HNO2)
- causa desaminação oxidativa
 Hidroxilamina
- agente hidroxilante
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 Etil metano sulfonato (EMS)
- agente alcilante
 Substâncias Intercalantes
- moléculas planares
- constituídas de 3 anéis
- dimensões similares a um par purina-pirimidina
- geralmente causam adição de uma base
Acridina laranja
Proflavina
ICR-191
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 Agentes mutagênicos físicos
 Radiações Não-Ionizantes
- Raios UV
Promovem distorções na
dupla hélice, interferindo
no pareamento normal das
bases.
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 Radiações Ionizantes - Raios X e 
Radicais
livres
quebra fita simples
geração de sítios apurínicos e apirimidínicos
 Elementos genéticos de transposição
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