Variações na expressão
dos genes
Fatores que podem complicar o
padrão de herança
Mutação nova
• “aparecimento” da doença genética sem
história familiar
• risco baixíssimo para irmãos e alto para
prole
Mosaicismo germinativo
• toda, ou parte da
linhagem germinativa de
um genitor é afetada por
mutação relacionada a
doença, mas as células
somáticas não são
• eleva o risco de
recorrência para a prole
futura do genitor
Penetrância reduzida
indivíduos que possuem um genótipo
causador de doença mas não desenvolvem
o fenótipo
Ex. Retinoblastoma
TUDO ou NADA!
P(%)=
no irmandades c/ pelo menos 1
irmão e seu genitor afetado
no total de irmandades c/ pelo
menos 1 irmão afetado
Penetrância dependente da idade
• observada em muitas doenças genéticas,
complicando a interpretação dos padrões de
herança em famílias.
Ex.: Doença de Huntington
Expressão variável
variações na severidade da doença
Devido a:
• efeitos ambientais
• genes modificadores
• heterogeneidade alélica (diferentes tipos
de mutações num mesmo gene)
Ex.: Neurofibromatose tipo 1
Pleiotropia
genes pleiotrópicos:
exercem efeitos em múltiplos aspectos
da fisiologia ou anatomia.
Ex.: Síndrome de Marfan
afeta o esqueleto, pulmões, olhos,
coração e vasos sangüíneos
** a maioria das doenças genéticas humanas
tem efeitos pleiotrópicos
Heterogeneidade de lócus
um mesmo fenótipo de doença provocado
por mutações em diferentes loci em
diferentes famílias
Ex.: Doença do rim policístico adulto
mutações em PKD1 localizado no
cromossomo 16 ou PKD2 no
cromossomo 4 (ambos codificam uma
glicoproteína transmembranar)
Antecipação e expansão de repetição
antecipação: expressão progressivamente mais
precoce ou mais severa de uma doença
a expansão das repetições é causa da
antecipação em algumas doenças genéticas,
cujas variações são:
• tamanho da expansão
• localização da repetição
• conseqüências fenotípicas da expansão
• efeito da mutação
• em qual genitor ocorreu a grande expansão
Ex.: Distrofia miotônica (HAD)