Faculdade de Ciências Farmacêuticas FBC 0522 – Fisiologia do Sistema Hematopoético Plaquetopenia Débora Cardoso Rodrigues Elaine Cabral Serrão Francisco Guilherme Rezende Gaia Isabela Oliveira Alvarenga Pinto Juçara Guiçardi Vercelino Juliana Gallottini de Magalhães Kamilla Fernandes Villa Marco Antonio Mizoguchi Junior Nathalia Inouye Raquel Cardoso Laconca Plaquetas Corpúsculos anucleados derivados de megacariócitos; Responsáveis por promover a coagulação do sangue e a reparação de vasos sanguíneos; Valores normais: 150000-450000/µL; Plaquetopenias Diminuição do número de plaquetas (< 150.000 /uL de sangue) Sinais gerais: hemorragia cutânea, lesões púrpuras, sangramento gengival, sangue nas fezes ou na urina e períodos menstruais anormais; Plaquetopenias Em casos graves, pode haver hemorragias internas espontâneas. COMPARTIMENTOS PLAQUETÁRIOS Wintrobe Hematology, 1998. CAUSAS 1. 2. 3. 4. Menor produção Maior destruição Distribuição anormal Perda dilucional Causas 1. a. Menor produção de plaquetas Doença generalizada da medula óssea i. Aplasia (congênita ou adquirida) ii. Doença invasiva (leucemia, carcinoma, infecção disseminada) iii. Estados deficientes (deficiência de folato ou vit. B12) b. Doenças que afetam os megacariócitos i. Congênitas · Deficiência de trombopoetina · Megacariócitos reduzidos ou ausentes (associado a outros defeitos congênitos) ii. Adquiridas · Infecção · Medicamentos (drogas citotóxicas, cloranfenicol, tiazidas) Causas 2. a. b. c. d. e. Maior destruição de plaquetas Imunogênica i. Auto-imune (Auto-anticorpos) ii. Iso-imune (alo-anticorpos): neonatal e pós-transfusão iii. Associada a medicamentos Infecção Outros medicamentos (álcool, ouro) Maior utilização (coagulação intravascular disseminada) Lesão mecânica i. Válvulas cardíacas protéticas ii. Púrpura trombocitopênica trombótica iii. Síndrome hemolítico-urêmica CAUSAS 3.Seqüestro de plaquetas: síndrome do baço grande Fonte: Fundamentos de Hematologia, 2004. Neoplásicos (linfomas, leucemia crônica, etc) Congestivos (hipertensão da veia porta, anomalias vasculares) Infiltrativos (doença de Gaucher, doença de Niemann-Pick, outras) Doenças infecciosas (sífilis, kalazar, tuberculose miliar) CAUSAS 4. Diluição de plaquetas: transfusões maciças e frequentes. MEDICAMENTOS QUE LEVAM A PLAQUETOPENIAS Mecanismos: Produzem supressão generalizada na medula óssea •Benzeno e seus derivados •Radiação ionizante •Mostarda súlfurica ou nitrogenada e côngeneres (bussulfan, ciclofosfamida, etc) •Antimetabólitos (compostos antifolato, análogos das purinas ou pirimidina, tal como 6-mercaptopurina, tioguanina, citosina arabinosídeo •Agentes antimitóticos (colchicina, alcalóides do caramujo) •Certos antibióticos (daunorubicina, adriamicina) •Outros agente tóxicos (arsênico inorgânico, diclorovinilcisteína •Ocasionalmente associadas: Cloranfenicol, Arsênicos orgânicos, Metilfenilhidantoína, Fenilbutazona, compostos de ouro. MEDICAMENTOS QUE LEVAM A PLAQUETOPENIAS Suprimem os megacariócitos seletivamente •Clorotiazidas •Etanol •Tolbutamida MEDICAMENTOS QUE LEVAM A PLAQUETOPENIAS Danificam as plaquetas diretamente •Ristocetina •Sulfato de protamina •Bleomicina MEDICAMENTOS QUE LEVAM A PLAQUETOPENIAS Provocam formação de anticorpos antiplaquetas •Acetominofem •Allil isopropilcarbamida (Sedormid) e congêneres •Cefalotina •Metilcilina sulfisoxazole •Diazepam •Metildopa •Definilidantoína •Novobiocina •Sais de ouro •Ácido p-amino salícilico •Heparina •Pencilina •Quinidina •Quinina •Rifampicina •Estibofem Fonte: Hofbrand e cols, Fundamentos de Hematologia, 2004. MEDICAMENTOS QUE LEVAM A PLAQUETOPENIAS Mecanismo desconhecido Wintrobe Hematology, 1998 Diagnóstico 1. Exame físico • Avaliar presença de febre • A extensão das lesões por púrpura presentes na pele e mucosas • Tamanho do baço 2. Testes laboratoriais • Contagem sanguínea • Exame de medula (em último caso). Análise de um hemograma Tratamento