CARLA ROBERTA DE BARROS RODRIGUES DIAS - ESTUDOS DE MARCAÇÃO DOS ANTICORPOS MONOCLONAIS ior-CEA-1 E iorEGF/R3 COM 99mTc Orientador: Dr. João Alberto Osso Júnior RESUMO A Medicina Nuclear é uma especialidade que utiliza radioisótopos ou radiotraçadores para o diagnóstico ou tratamento de doenças e é considerada uma das melhores ferramentas entre as modalidades diagnósticas para detecção de câncer. O tecnécio-99 metaestável é um dos principais isótopos utilizados para marcação de anticorpos e um dos mais utilizados em Medicina Nuclear em função de suas características físicas adequadas, disponibilidade e baixo custo. Anticorpos monoclonais radiomarcados tem se mostrado promissores para o diagnóstico e terapia de câncer e seu uso trouxe um grande avanço experimental e clínico no campo da oncologia. As principais aplicações clínicas da imunocintilografia com anticorpos monoclonais são o estadiamento e a avaliação das recidivas tumorais. Os anticorpos utilizados neste trabalho foram: iorCEA 1, um anticorpo monoclonal murino, que age diretamente contra o CEA expressado em diferentes neoplasias especialmente aquelas do trato gastrointestinal (câncer coloretal) e o ior-EGF/R3, um anticorpo monoclonal murino, que liga-se ao domínio externo do EGF-R e tem sido usado no diagnóstico de tumores de origem epitelial. Os objetivos deste trabalho foram desenvolver e aperfeiçoar os processos de redução e purificação, as técnicas da radiomarcação, os procedimentos de controle de qualidade (radioquímico, imunorreatividade e desafio a cisteína) e o estudo de imagem dos anticorpos monoclonais ior-CEA 1 e ior-EGF/R3, utilizando o método simples, rápido e eficiente de marcação direta de anticorpo com 99mTc. O resultado final foi a definição das melhores condições de preparação de conjuntos de reativos liofilizados do ior-CEA 1 e ior-EGF/R3 para uma eficiente aplicação diagnóstica em Medicina Nuclear. A formulação mais adequada foi: 1 mg de Ac, 29 µL de MDP, 3,0 µg de Sn2+, 1 mL de 99mTc e 30 min. de reação. Nessas condições o rendimento de marcação foi sempre maior que 95% e a atividade máxima para marcação foi cerca de 2220 MBq (60 mCi). A comprovação da eficácia e qualidade dos métodos utilizados foram as imagens obtidas com camundongos infectados com células tumorais injetados com os anticorpos marcados com 99mTc. , ; : -, '- -~, ;, , .' ;:, j \. "i i,,~ -" ;~" ".. :,':. ,:-;'" ;,;',<!:~i'1