MIOLAB - SIMULADOR VIRTUAL DE FIBRA MUSCULAR CARDÍACA DE RATO 1.3 A cinética de cálcio nos miofilamentos O influxo de cálcio através dos canais do tipo L induz a liberação de cálcio do RS produzindo assim um aumento da concentração citosólica desse íon. O aumento da concentração de cálcio permite a difusão desse íon para as regiões onde se encontram os miofilamentos (actina e miosina). Nesse estágio o íon cálcio se liga a molécula de troponina liberando o sítio para a ligação da miosina, ativando assim o processo de contração celular e geração de força. Esse fenômeno é explicado pela teoria dos filamentos deslizantes de Huxley (1969). Segundo Peterson (1991) a cinética de cálcio nos miofilamentos é descrita através de quatro estágios dos sítios localizados nos filamentos finos associados com a troponina C: a) Sítios com troponina C livre (T); b) Sítios com Ca2+ ligado à troponina C (TCa); c) Sítios com Ca2+ ligados à troponina C e que participam das pontes cruzadas para a geração da força de contração (TCa*); d) Sítios com troponina C não associados com Ca2+ e que participam das pontes cruzadas para a geração da força de contração (T*). Essa cinética de cálcio é representada pelas seguintes equações diferenciais: onde os termos que figuram em cada equação são descritos abaixo segundo a teoria da cinética química. a) Qb é taxa liquida de Ca2+ que se liga a Troponina T. onde [ T ] = [ Tt ] – [TCa] – [TCa*] – [T*] é o total de troponina livre de cálcio e Y1 e Z1 são constantes de associação e dissociação de cálcio, respectivamente. MIOLAB - SIMULADOR VIRTUAL DE FIBRA MUSCULAR CARDÍACA DE RATO b) Qa é taxa liquida de pontes cruzadas anexadas. onde Y2 e Z2 são parâmetros ligamento e desligamento das pontes cruzadas, respectivamente. La é comprimento máximo do sarcômero comprimido pela atuação máxima das pontes cruzadas e R é um parâmetro exponencial. c) Qr é taxa liquida de Ca2+ liberado do complexo TCa após a anexação da ponte cruzada onde Y3 é o parâmetro da taxa de liberação de cálcio de TCa* e Z3 é o parâmetro da taxa ligação de cálcio a troponina. d) Qd é taxa de desligamento da ponte cruzada T* onde Y4 é o parâmetro da taxa de desligamento de T*. e) Qd1 é taxa adicional de desligamento da ponte cruzada formada por T* durante o deslizamento do filamento. onde Yd é o parâmetro que determina a influência de dx/dt sobre sobre Qd1 e dx/dt representa a velocidade de deslizamento da ponte cruzada. f) Qd2 é a taxa adicional de desligamento da ponte cruzada formada por TCa* durante o deslizamento do filamento. onde Yd é o parâmetro que determina a influência de dx/dt sobre sobre Qd2. MIOLAB - SIMULADOR VIRTUAL DE FIBRA MUSCULAR CARDÍACA DE RATO Todos os parâmetros envolvidos nessa cinética de cálcio nos miofilamentos podem ser alterados segundo a tela apresentada na figura abaixo. Figura 9. Parâmetros envolvidos na cinética de cálcio nos miofilamentos. Ainda na tela apresentada na figura anterior, utilizando o botão “Visualizar dados” é possível gerar gráficos para comparação das concentrações de Ca2+, T*, TCa* e TCa. Já com o botão “Validação de [Ca]i” é possível validar a curva de concentração de cálcio livre com dados experimentais, basta inserir o arquivo *txt para validação e em seguida entrar com os dados experimentais também com extensão *txt.