Asma em paciente de 73-anos Clarice Guimarães de Freitas Clinica do Tórax- Hospital Santa Lucia Unidade de Pneumologia-Hospital de Base Brasília -DF 1 Mulher de 73 anos e asma diagnosticada aos 47 anos Avaliada em consultório 11 x no último ano Uma internação devido a Asma e sinusite. Chiado, tosse e dispnéia desencadeados por alterações de clima, mofo, poeira, ansiedade e infecções de vias aéreas superiores Usava salbutamol+ipratrópio jato mais que 2x dia Negava tabagismo . 2 Mulher de 73 anos e asma diagnosticada aos 47 anos Acordava 1-2x/noite devido a sibilância mais que 2x semana Pobre tolerância ao exercício Obstrução nasal, tosse com escarro amarelado e uso de antibióticos a cada 2 meses 3 Medicações em uso fluticasona/salmeterol 50/500 mg 2x fluticasona nasal 100mg 2x montelucaste 10mg 1x deflazacort 60mg/dia a cada 2 meses salbutamol/ Ipratrópio 2 jatos 3x ou mais Bamifilina 300mg 2xdia Antibióticos para Sinusite a cada 2 meses Valsartan 160mg/hidroclorotiazida12,5mg/dia Verapamil 180mg/dia 4 Achados clinicos e exames Ao exame fisico: sibilos, obstrução nasal e disfonia SpO2:93%, ar ambiente CVF: 97-91%, VEF1: 76-75% predito, VEF1/CVF 61-64%, FEF25-75%=28-35%, VR:107%, DCO:125% TC de SAF: Pansinusopatia e polipose nasal, obliteração óstiomeatal Rx de Tórax: cifose torácica IgE sérica: 551 IU/ml 5 Imagens SAF em 2004 6 1-A paciente tem critérios para inclusão no diagnóstico de Asma de difícil controle? A) sim B) não 7 Asma de Difícil controle Critérios Maiores • Uso de altas doses de CI (em mcg/dia): Fluticasona (>1000AD, >400Cr) Uso de CO ≥50% dos dias do ano Critérios Menores Necessidade de outro medicamento diário além do CI; • Obstrução persistente do fluxo aéreo: VEF1 ≤ 80% previsto, variação diurna do PFE>20% • Necessidade diária ou quase diária de B2 agonista de curta ação • 3 ou mais cursos de CO/ano 8 Evolução • • • • • Persistência dos sintomas apesar da adesão ao tratamento e uso correto dos inaladores Descartada a possibilidade de cirurgia nasal Preocupação da paciente quanto ao uso frequente de corticosteróide e antibióticos Peso 70kg, Ig E sérica de 551UI/ml Adição de anti IgE 375 mg SC a cada 2 semanas, em 10/2005 9 2-Sobre a indicação de anti- IgE para a paciente assinale a assertiva falsa a)Como apresenta VEF 1 >60% predito, deve ter boa resposta a anti-IgE b)Apresenta asma de difícil controle, além de idade, nível de IgE e peso adequados C) Se grávida, não deve ser iniciado a anti-IgE D) Se em crise de Asma, não deve ser iniciado a anti-IgE E) Pode ser associada aos corticosteróides, com redução gradual da dose 10 Indicação do OmalizumabeAnti IgE adultos e adolescentes (12 anos ou mais) Com “asma de difícil controle”sintomas não controlados com doses adequadas de CI e outras drogas Com teste cutâneo (prick test) positivo ou reatividade in vitro a um aeroalérgeno Com níveis de IgE total entre 30 e 700 IU/mL e peso entre 20 e 150 kg Philip Marcus CHEST 2006; 129:466–474 11 Omalizumabe Não deve ser utilizado para tratamento da crise de asma ou indicado em gestantes Na introdução do omalizumabe a dose de CO ou CI é reduzida gradualmente e sob supervisão A subdose do Omalizumabe pode comprometer a eficácia do tratamento Lanier Allergy Asthma Proc 27:S37;2006 Philip Marcus CHEST 2006; 129:466–474) 12 Melhores respondedores ao omalizumabe • Pacientes com VEF1 <60% predito História de consulta por Asma na emergência no último ano Em uso de doses >800g de Beclometasona Estudo de análise de 2 estudos pivô multicêntricos, duplo cego, randomizados, controlados por placebo Bousquet J, Chest 2004; 125:1378–1386 13 Evolução após 1ano e 10 meses de Anti-IgE • Uso eventual de B2 curta ação Diminuição /ausência dos sintomas noturnos Diminuição da dose do CI. Suspenso uso de corticosteróide oral. Diminuição de peso em 3 meses Uso de antibióticos 1x no período Seis visitas ao consultório no período Melhora da ausculta pulmonar e SpO2:96% 14 Após 1ano e 10 meses de anti-IgE 300mg SC/2 semanas Medicações em uso: Mometasona nasal 1x dia Salmeterol/fluticasona 50/250mg 2x dia Dilacoron 160mg/dia, Valsartana 160mg/dia Uso eventual de Salbutamol em aerossol Melhora funcional VEF1:75/78% predito,VEF1/CVF:64/68% FEF25-75%:37-44% VR:89% o Melhora imagem de SAF 15 Radiografia de Tórax e SAF em 2007 16 3- Quanto ao tratamento com a anti-IgE, assinale a assertiva falsa. a) A duração do tratamento com a anti-IgE não está definida b) A anti-IgE reduz a taxa de exacerbação e visitas a emergência, na asma grave persistente. C) O metrotrexate não é boa alternativa a anti-IgE d) A anti-IgE tem efeito benéfico no controle da rinite alérgica e) O etanercept é boa alternativa ao uso da anti-IgE 17 Omalizumabe na Asma difícil controle Duração do tratamento não está definida. Após 1 ano de suspensão da anti-IgE, os níveis de IgE retornam ao normal* Na asma grave persistente: Reduz a taxa de exacerbação, gravidade das exacerbações e visitas a emergência. Melhora a qualidade de vida e escore de sintomas** *Lanier Allergy Asthma Proc 27:S37;2006 ** INNOVATE Humbert M et al Allergy 2005:60:309-316 18 Pontuação no AQLQ (alteração ao relação ao valor basal, MMQ) Omalizumabe – Qualidade de Vida Omalizumabe 1,0 0,91 ** 0,95 * 0,9 ** 0,89 ** Placebo 0,91** 0,8 0,57 0,6 0,46 0,4 0,44 0,46 0,4 0,2 0 Atividades Emoções Sintomas Ambiente Geral *p=0,002; **p<0,001 AQLQ = Questionário sobre a Qualidade de Vida na Asma de Juniper; MMQ = Média dos Mínimos Quadrados (Estudo INNOVATE) Humbert M et al. Allergy 2005;60:309–16. Grande redução das Taxas de exacerbação nos estudos com anti-IgE N=2511 omalizumab, N=1797 controle, =4308 Rate per Year pacientes Omalizumab Control Rate Ratio P-value for Rate Ratio INNOVATE study 1.37 1.86 0.73 0.042 ETOPA study 0.98 2.47 0.40 <0.001 SOLAR study 0.49 0.79 0.63 0.027 Busse study 0.59 0.99 0.60 <0.001 Soler study 0.51 1.21 0.42 <0.001 Holgate study 1.18 1.60 0.74 0.165 ALTO safety study 1.02 1.20 0.85 0.077 Pooled 0.91 1.47 0.62 <0.001 Taxa de redução média de 38% p<0.001vs controle Adapted from Bousquet J, et al. Allergy. 2005;60:302-308. Perspectivas na Asma de difícil controle ? Metrotrexate* Não reduz dose de corticosteróide ou melhora a função pulmonar em asma grave Etarnecept** Estudo controlado por placebo em 10 pacientes com asma refratária: Diminuição da hiperreatividade brônquica, melhora da qualidade de vida, aumento do VEF1 pós BD. • Aumento de TNF em asma refratária **Berry MA. N ENG J Med 2006;354:697-708 *Erzurum SC Ann Intern Med. 1991;114:353-60. *Am J Respir Crit Care Med.2000;162 (6):2341-51 • 21