Inibição da Angiogênese por Colágenos na Membrana Basal Aluno: Deivid Augusto Silva Orientador: Gregory Thomas Kitten Depto. Morfologia – ICB - UFMG Membrana basal Colágeno Inibição da angiogênese Observações Membrana Basal Conceito • Membrana basal: estrutura especializada da MEC • Forma foliar (50-100 nm de espessura) • Presente na interface mesênquima/epitélio de vários tecidos Funções • Suporte estrutural e aderência celular • Compartimentalizar os tecidos • Regular comportamento celular – Crescimento – Diferenciação – Migração • Desenvolvimento/reparo tecidos Componentes • Colágeno tipo IV • Laminina • Perlecana (HSPGs) • Entactina • Colágeno XVIII • Colágeno XV • Outros Estrutura Colágeno Conceitos • 25% da massa pt total nos mamíferos • Proteínas fibrilares heterotriméricas • Forma tríplice hélice • Repetições de Gly-X-Y (X hidroxilisina hidroxiprolina) – Domínio colágeno Y Síntese Tipos de Colágenos • Fibrilares: Formados principalmente por domínios colágeno – I, II, III, V, XI • Não fibrilares: Presença de muitos domínios não colágeno – IV, VI-X, XII-XIX • Atualmente 27 tipos conhecidos (33 genes) Grupo MULTIPLEXIN • Colágenos XV e XVIII • Múltiplas interrupções nos domínios colágenos Colágeno XVIII • Formada por 3 cadeias α1 • Cada cadeia apresenta 10 domínios colágeno interrompidos por 10 não colágeno • Porção N-terminal • Porção C-terminal (endostatina) Molécula do colágeno XVIII Não colágeno NC1 Colágeno /Não colágeno COL1-10 e NC2-10 Não colágeno NC11 (~180aa) Pequena (1315aa) ES Longa (1527aa) (~50aa) ES ES Frizzled (1774aa) Região de clivagem (hinge region) 10C FZ TSP 4C Endostatina • Fragmento C-terminal do Col XVIII (NC11) • Potente inibidor da angiogênese e da metástase tumoral • Induz cels endoteliais à apoptose Angiogênese • Formação de novos vasos sanguíneos a partir de células endoteliais pré-existentes • Diferente de vasculogênese • É dependente da Membrana Basal Observações • Tratamento de tumores • Estrutura e funções da MB • Funções dos colágenos 3a E p 3b E p Obrigado pela atenção!