Hospital Regional da Asa Sul - HRAS
Programa de Residência em Pediatria e Infectologia Pediátrica
Núcleo de Infectologia Pediátrica
MACROLÍDEOS
II Curso de Antimicrobianos do Hospital Regional da Asa Sul
Jefferson A. P. Pinheiro
www.paulomargotto.com.br
25/5/2009
MACROLÍDEOS
Considerações Gerais
 Descobertos na década de 50
 Eritromicina  antibiótico padrão do grupo
 Subclasses  azalídeos e cetolídeos
 Possuem anel macrocíclico
 14 membros
 15 membros
 16 membros
MACROLÍDEOS
Considerações Gerais
 Classificação dos macrolídeos de acordo com o nº de
átomos no anel lactona macrocíclico
14 membros
15 membros
16 membros
Eritromicina
Azitromicina
Espiramicina
Roxitromicina
Midecamicina
Claritromicina
Miocamicina
Diritromicina
Rocitamicina
Fluritromicina
Josamicina
Oleandromicina
Citasamicina
Telitromicina
Carbomicina
MACROLÍDEOS
Considerações Gerais
 Bloqueiam a síntese protéica
 Ligam-se à subunidade 50S do ribossomo
 impede a transferência de aminoácidos
conduzidos pelo RNAt para a cadeia polipeptídica
em formação
 Bacteriostáticos
 Bactericidas  quando em altas concentrações a
organismos suscetíveis
MACROLÍDEOS
Caso Clínico
Criança, 2 meses de idade, iniciou há 5 dias quadro de tosse
seca em acessos, seguido de hiperemia em face e cianose central. Mãe
refere que os episódios intensificaram nos 2 últimos dias. Nega febre
ou outras queixas. Deu entrada no PSI com quadro de tosse em acessos
com “guincho” e cianose perilabial. Ao exame clínico sem outras
alterações significativas. Foi realizado exames que demonstraram:
Hem: 4,6 / Hb: 11,8 / Ht: 35 / Leucócitos: 36.000 (seg: 12 / bast: 2 /
linf: 82 / mon: 2 / eos: 2), VHS: 6 . O médico assistente iniciou
terapêutica com eritromicina na dose de 50mg/kg/dia e internação do
paciente. Quando questionado pelo estudante (interno) sobre a
necessidade de isolamento, orientou não necessitar pois as demais
crianças internadas no momento estavam com vacinação adequada. No
5o dia de internação a criança recebeu alta com orientação a completar
14 dias de antibioticoterapia. Após 24h a mãe retorna ao PSI relatando
persistência dos sintomas, sendo atendida por outro médico que
internou o paciente e manteve prescrição da eritromicina.
ERITROMICINA
MACROLÍDEOS
Eritromicina
 Descoberto em 1952  Mcguire e cols. Pesquisadores do
laboratório Lilly
 Streptomyces erythreus
 estreptomiceto de cor avermelhada
 isolado de amostras de solo da ilha Panay (Filipinas)
 Formado por 3 componentes
 Eritromicina A  mais ativa
 Eritromicina B
 Eritromicina C
Eritromicina básica
MACROLÍDEOS
Eritromicina
 Ésteres de eritromicina
 Não possuem ação antimicrobiana
 Funcionam como pró-drogas com melhor absorção por
via oral
Lactobionato
 Gluceptato
 Estearato
 Estolato
Administração intravenosa
Melhor absorção por via oral
 Etilsuccinato
 Dietilcarbamato
 Glutarato
Administração intramuscular
MACROLÍDEOS
Eritromicina
 Inibição da síntese de proteínas
 Liga-se a fração 50S do ribossomo impedindo a fixação
do RNAt ao ribossomo e bloqueando o aporte de
aminoácidos componentes das proteínas
 Concentrações subinibitórias
 Reduz a aderência do Streptococcus pneumoniae às
células epiteliais respiratórias
 Diminui a lesão deste epitélio causado pela bactéria por
interferir na liberação de pneumolisinas
 Atividade imunomodulatória
MACROLÍDEOS
Eritromicina
Tamaoki, J. Clinical Implications of the Immunomodulatory Effects of Macrolides,
2005.
MACROLÍDEOS
Eritromicina
 Espectro de ação
 Bactérias gram - positivas
 Estreptococos
 Estafilococos
 Clostrídios
 Corinebactérias
 Listéria
MACROLÍDEOS
Eritromicina
 Espectro de ação
 Cocos gram – negativos
 Gonococo
 Meningococo
 Espiroquetas
 Treponemas
 Leptospiras
MACROLÍDEOS
Eritromicina
 Espectro de ação
 Bordetella pertussis
 Riquetsias sp
 Chlamydias sp
 Mycoplasma pneumoniae
 Gardnerella vaginalis
 Vibrio cholerae
 Legionella
Micobactérias atípicas
 M. kansaii
 intracellulare
MACROLÍDEOS
Eritromicina
 Mecanismos de resistência
 Diminuição da entrada do antibiótico ou exportação da
droga na bactéria
 Pseudomonas sp.; Acinetobacter sp.; s. pneumoniae
 Mutações nos genes do sítio de ligação na subunidade 50S
do ribossomo
 S. pneumoniae; S. aureus; E. coli; Mycoplasma
pneumoniae; S. pyogenes; H pylori; M. avium
 Inativação enzimática
 S. aureus; Proteus sp.; Enterobacter sp.; E. coli
MACROLÍDEOS
Eritromicina
 Farmacocinética
 A eritromicina e as suas pró-drogas são absorvidos pela
mucosa intestinal de modo satisfatório
 Inativação no meio ácido
 absorção reduzida junto com alimentos
 Difunde-se facilmente nos tecidos e líquidos orgânicos
 Não atinge concentração terapêutica no líquido amniotico
 Não atravessa a barreira hematoencefálica
 Metabolizada no fígado
 Excreção principalmente por via biliar
MACROLÍDEOS
Eritromicina
 Interações medicamentosas
 Efeito antagônico
 Cloranfenicol
 Lincosamidas
 Cotrimoxazol
 Penicilinas e cefalosporinas
 Sofre metabolização acelerada na presença
 Fenobarbital
 Inativação na presença
 Vitaminas do complexo B e vitamina C
MACROLÍDEOS
Eritromicina
 Interações Medicamentosas
 Diminui o metabolismo por indução de isoenzimas do
citocromo P450
 Glicocorticóides
 Anticoncepcionais orais
 Teofilina
 Carbamazepina
 Ciclosporina
 Warfarin
 Digoxina
MACROLÍDEOS
Eritromicina
 Indicações clínicas
 Coqueluche
 Difteria
 Legioneloses
 Pneumonias intersticiais pelo Mycoplasma pneumoniae
 Infecções genitais e pélvicas  C. tracomatis e U. urealiticum
 Hipersensibilidade às penicilinas
 Profilaxia de febre reumática
 Infecções estreptocócicas de faringe e pele
 Sífilis em gestantes
MACROLÍDEOS
Eritromicina
 Reações adversas
 Intolerância digestiva  estimula contratilidade do intestino
delgado
 Náuseas e vômitos
 Dor abdominal
 Flatulência e diarréia
 Reações de hipersensibilidade
 Prurido
 Erupção maculopapular
 Febre
 Eosinofilia
 Icterícia colestática
MACROLÍDEOS
Eritromicina
 Formas de apresentação
 Estearato de eritromicina
 Pantomicina (Abbott) – drágeas 250 e 500mg / susp.oral
125mg/5ml e 250mg/5ml
Estolato de eritromicina
 Eritrex (Aché) - comp. 500mg / susp oral 125mg/5ml e
250mg/5ml
 Eritromicina tópica
 Ilosome tópico
 Pantomicina tópica
ESPIRAMICINA
MACROLÍDEOS
Espiramicina
 Descoberto em 1954  Madame S. Pinnert-Sindico dos
Laboratórios Rhone-Poulenc (França)
 Streptomyces ambofaciens
 actinomiceto
 isolado de amostras de solo nas ruínas do Fórum
Romano e na região de Tessin (Suíça)
 Formado por 3 componentes
 Espiramicina I  principal componente
 Espiramicina II
 Espiramicina III
MACROLÍDEOS
Espiramicina
 Mecanismo de ação
 Inibição da síntese de proteínas
 Liga-se a fração 50S do ribossomo impedindo a fixação do
RNAt ao ribossomo e bloqueando o aporte de aminoácidos
componentes das proteínas
 Fixação ao ribossomo é mais estável e sólida do que
qualquer outro macrolídeo
 Resulta em efeito pós-antibiótico duradouro de até 9 h
contra cocos gram – positivos
 Atividade imunomodulatória
 Aumenta a fagocitose e a produção de interleucina-6
MACROLÍDEOS
Espiramicina
 Espectro de ação
 Semelhante à eritromicina
 melhor ação contra Toxoplasma gondii
 Mecanismos de resistência
 Semelhante à todos os macrolídeos
Farmacocinética
 A espiramicina é absorvida por via oral
 Difunde-se facilmente nos tecidos e líquidos orgânicos
 Atinge concentração terapêutica no líquido amniotico
 Não atravessa a barreira hematoencefálica
 Metabolizada parcialmente no fígado
 Excreção principalmente por via biliar
MACROLÍDEOS
Espiramicina
 Interações medicamentosas
 Efeito sinérgico
 Tetraciclinas  bactérias aeróbicas
 Metronidazol  anaeróbios
 Não deprime a atividade da enzima citocromo p450
MACROLÍDEOS
Espiramicina
 Indicações clínicas
 Alternativa terapêutica para infecções por germes gram positivos
 Infecções bucodentárias e gengivite
 Toxoplasmose adquirida e da gestante
 Infecções genitais e pélvicas  C. tracomatis e U. urealiticum
 Hipersensibilidade às penicilinas
 Profilaxia de febre reumática
 Infecções estreptocócicas de faringe
 Sífilis
MACROLÍDEOS
Espiramicina
 Reações adversas
 Intolerância digestiva  estimula contratilidade do
intestino delgado
 Náuseas e vômitos
 Dor abdominal
 Flatulência e diarréia
 Reações de hipersensibilidade
 Prurido
 Erupção maculopapular
 Trombocitopenia
MACROLÍDEOS
Espiramicina
 Formas de apresentação
 Rovamicina (Aventis) – cápsulas de 750.000 UI (250mg) e
1.500.000 UI (500mg)
 Dose
 150.000 UI a 300.000 UI/Kg/dia 6/6 h ou 8/8 h
 Adultos  2 a 3g/dia
CLARITROMICINA
MACROLÍDEOS
Claritromicina
 Antibiótico macrolídeo semi-sintético derivado da eritromicina
 Descoberto em 1984  Laboratório Abbott
 Espectro de ação semelhante ao da eritromicina, sendo 4 vezes
mais potente
 difere-se da eritromicina por ter atividade
 H. influenzae
 H. ducreyi
 M. leprae
 M. avium-intracellulare
 T. gondii
 Atividade bactericida rápida contra S. pneumoniae
MACROLÍDEOS
Claritromicina
 Farmacocinética
 Boa absorção por via oral com níveis séricos mais prolongados
 Estável em meio ácido
 Boa difusão em líquidos e tecidos orgânicos
 Metabolização hepática
 Eliminação por via renal
 Interações medicamentosas
 Teofilina
 Carbamazepina
Aumenta discretamente o nível
sérico destas drogas
MACROLÍDEOS
Claritromicina
 Reações adversas
 Náuseas e vômitos
 Cefaléia
 Tonturas
 Dor abdominal
 Formas de apresentação
 Klaricid (Abbott) – comp. 250mg e 500 mg/ susp.oral
125mg/5ml
AZITROMICINA
MACROLÍDEOS
Azitromicina
 Antibiótico macrolídeo semi-sintético derivado da eritromicina
 Descoberto em 1984  Laboratório Pfizer
 Diferencia-se da eritromicina por espectro de ação mais amplo,
sendo capaz de agir contra microrganismos gram-negativos
 H. influenzae
 N. gonorrhoeae
 Moraxella catarrhalis. leprae
 Brucella melitensis
 Pasteurella multocida
 Espécies de Legionella e Campylobacter
MACROLÍDEOS
Azitromicina
 Farmacocinética
 Boa absorção por via oral
 Estável em meio ácido
 Alimentos e a administração de antiácidos contendo alumínio
e magnésio interferem na absorção
 Boa difusão nos tecidos e baixa concentração no sangue
 Pouco metabolizada (eliminada 72% em forma ativa)
 Eliminação pelas fezes
 Interações medicamentosas
 Ergotamina
 Digitálicos
MACROLÍDEOS
Azitromicina
 Reações adversas
 Náuseas e vômitos
 Cefaléia
 Diarréia e pirose
 Dor abdominal
 Formas de apresentação
 Zitromax (Pfizer) – cápsulas 250mg / susp.oral
200mg/5ml