MODULAÇÃO DA
RESISTÊNCIA AS DROGAS
POR DERIVADOS DO ÁCIDO
SELENOGLICÓLICO EM
STAPHYLOCOCCUS
AUREUS
Prof. Dr. Petrônio Filgueiras de Athayde Filho
DEFINIÇÃO DO PROBLEMA, DEFICIÊNCIAS
E SOLUÇÕES
• A habilidade do Staphylococcus aureus
adquirir resistência praticamente a todos
os antibióticos
• A crescente incidência da resistência microbiana aos
antibióticos tem minado o valor terapêutico dos agentes
existentes, criando a necessidade da descoberta de novos
agentes antibacterianos cada vez mais eficientes. Sejam estes
de origem natural, semi-sintética ou sintética.
• Entre os principais mecanismos
de
resistência
bacteriana
destacamos o sistema de efluxo
(proteínas transmembranas
≡
bombas de efluxo) que são
responsáveis por “eliminar” os
antibióticos
para
o
meio
extracelular.
Fonte: http://vignette2.wikia.nocookie.net/infomedica/images/5/5c/Figura2_RafaelMartins.jpg/revision/latest?cb=20101202160600&path-prefix=pt-br
Fonte http://scienceblogs.com.br/quimicaviva/files/2011/08/resistancemechanisms.gif
DEFINIÇÃO DO PROBLEMA, DEFICIÊNCIAS
E SOLUÇÕES
• Uma estratégia para conter a resistência bacteriana é
aumentar a utilidade clínica dos antibióticos existente,
utilizando-se moduladores da resistência às drogas, como o
desenvolvimento de inibidores de bomba de efluxo que poderão
ser co-administrados com os antibióticos já existentes.
Fonte: http://www.brasilescola.com/biologia/resistencia-das-bacteriasaos-antibioticos.htm#
Fonte: http://www.cienciahoje.pt/files/48/48383.jpg
INFORMAÇÕES DA TECNOLOGIA
Desenvolvimento de substância capaz de potencializar a ação
de antibióticos convencionais inibindo o “Mecanismo da Bomba
de Efluxo”.
Vantagens da Tecnologia
Propiciar o resgate de antibióticos consagrados que se tornaram
ineficientes nas terapias de infecções bacterianas ou por
potencializar a ação destes antibióticos por inibir a resistência
microbiana aos agentes terapêuticos anti-estafilocócicos.
Informações de Mercado
A tecnologia é de interesse mundial e tem aplicação na indústria
farmacêutica em antibióticos usados em Hospitais, Centro de
Terapia Intensiva, Unidade de Tratamento Intensivo, Enfermarias
e por profissionais de Saúde em geral.
Propriedade Industrial
BR 10 2013 034050 2, data de depósito: 18/12/2013, Instituição
de registro: INPI - Instituto Nacional da Propriedade Industrial.
INFORMAÇÕES DA TECNOLOGIA
Status de Desenvolvimento da Tecnologia
Foram desenvolvidos testes de atividade anti-estafilococica em três
linhagens de Stafilococus aureus: IS-58 (TetK)/Tetraciclina/ RN4220 (MrsA)/Eritromicina e SA-1199B (NorA)/Norfloxacina e de seis
compostos de selênio .
O
NH2
Cl
Et3N
R'
+
Cl
NH
R'
DCM
O
R'
HN
Cl
O
+
Se + NaBH4
Se
Cl
NaHSe
O
NaSe
O
O
+
R
R
R
Onde: R1 e R2 = H, OH, Cl, Br, F, OCH3, NO2, alquila C1-6,
INFORMAÇÕES DA TECNOLOGIA
Status de Desenvolvimento da Tecnologia
Tabela 1. Concentração inibitória mínima (CIM) dos
organoselenatos e antibióticos tetraciclina, eritromicina e
norfloxacino em µg/mL em cepas que superexpressam bombas
de efluxo.
Organoselenatos
e antibióticos
Cepas (bomba de efluxo)
IS-58 (TetK)
RN4220 (MsrA)
SA-1199B (NorA)
HSE-01
32
32
128
HSE-02
128
128
256
HSe-03
256
256
256
HSe-04
128
128
256
HSe-05
256
256
256
HSe-06
16
32
32
HSE-07
128
256
256
HSe-08
32
64
16
Tetraciclina
64
-
-
Eritromicina
-
512
-
Norfloxacino
-
-
64
INFORMAÇÕES DA TECNOLOGIA
Status de Desenvolvimento da Tecnologia
Tabela 2. CIM dos antibióticos tetraciclina, eritromicina e
norfloxacino na ausência e na presença de concentração
subinibitória de organoselenatos.
(¼ da CIM)
Substâncias
Cepa (Bomba de efluxo) / Antibiótico utilizado (CIM do
antibiótico µg/mL)
IS-58 (TetK) /
Tetraciclina (64)
RN4220 (MsrA) / SA-1199B (NorA) /
Eritromicina (512) Norfloxacino (64)
HSE-01
(8)
0,50 (128)
(8)
HSE-02
(32)
0,50 (128)
(32)
HSe-03
(64)
2
(32)
(128)
512
(0) (64)
64( 0)
HSe-04
(32)
1
(64)
(32)
512
(0)
16
HSe-05
(64)
0,25 (256)
(64)
HSe-06
(4)
4
(16)
(8)
256
HSE-07
(32)
2
(32)
(64)
HSe-08
(8)
2
(32)
(16)
64
(8)
(32)
32
(2)
4 (128) (64)
16
(4)
(64)
16 (32) (64)
(2)
(4)
64 (0)
(8)
32
(2)
64
(8) (64)
32
(2)
128
(4) (4)
32
(2)
INFORMAÇÕES DA TECNOLOGIA
Status de Desenvolvimento da Tecnologia
Figura 1. Teste de sensibilidade a Eritromicina para a linhagem de
Staphylococcus aureus (MsrA) pela técnica de E-test
Na ausência de
HSe05 (256µg/mL)
Na presença de
HSe05 (16µg/mL)
MODULAÇÃO DA RESISTÊNCIA A DROGAS POR
DERIVADOS DO ÁCIDO SELENOGLICÓLICO EM
STAPHYLOCOCCUS AUREUS
Equipe:
•Helivaldo Diógenes da Silva Souza,
•Roxana Pereira Fernandes de Sousa,
•Petrônio F. Athayde-Filho,
•Bruno Freitas Lira
•José Maria Barbosa-Filho
•Nathalie Helen Paes Barreto Borges,
•José Pinto de Siqueira-Júnior
- Dept° Química/CCEN, Universidade Federal de Paraíba
- Laboratório de Genética de Microrganismos, Dept° Biologia
Molecular/CCEN, Universidade Federal de Paraíba
Contato:
E-mail: [email protected]
[email protected]
Fone: (83)3216.7558 / 3216.7937 - (83)99931.9245