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ESTUDOS DE TRIAGEM VIRTUAL PARA IDENTIFICAÇÃO DE INIBIDORES
PARA A ENZIMA RV 0554 (PEROXIDASE) DO Mycobacterium tuberculosis
LUCAS SOUZA DA SILVA1; MANOELITO COELHO DOS SANTOS JUNIOR¹
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Universidade Estadual de Feira de Santana.
Introdução: A tuberculose (TB) é uma doença contagiosa causada pela
bactéria Mycobacterium tuberculosis. A TB é considerada como um grande
problema de saúde pública por sua contínua disseminação e pela insuficiência
de pesquisas visando o desenvolvimento de novos tratamentos. Diante disso,
torna-se notória a necessidade da descoberta de novos fármacos para o
tratamento da TB, justificando assim a realização deste trabalho. Objetivos:
Realizar estudos de triagem virtual para identificação de compostos oriundos
de fontes naturais capazes de inibir a Rv 0554 do Mycobacterium tuberculosis.
Métodos: As moléculas utilizadas na triagem virtual foram extraídas do
NatProDB (www.natprodb.uefs.br), banco de estruturas químicas oriundas de
plantas do semiárido. A triagem virtual foi realizada no programa Dock 6.5
utilizando-se a função de pontuação consensual para ranquear as moléculas
de acordo com a afinidade pela enzima estudada. Resultados: A molécula
melhor pontuada e, portanto de melhor afinidade com a enzima Rv0554 foi a
hidroxi-aurapteno, encontrada na planta Zanthoxylum rhoifolium Lam.
(Rutaceae), que distribui-se, no Brasil, principalmente em regiões do cerrado e
florestas Atlântica e Amazônica. Na literatura já são relatadas algumas
atividades para a hidroxi-aurapteno, a saber: antibacteriana, antitumoral e antiinflamatória. O anel cumarínico da hidroxi-aurapteno interage com dois
resíduos de arginina da RV0554 (Arg 112 e 119) através de três interações
cátion-. Além destas interações há também interações eletrostáticas e de van
der waals da molécula com os resíduos da enzima, o que garante maior
estabilidade e afinidade entre o alvo e o ligante. Conclusões: As moléculas de
maior afinidade selecionadas servirão de estudos mais específicos e precisos,
após ensaios in vitro e in vivo para a elaboração de um novo e potente fármaco
a ser utilizado no tratamento da TB.
Palavras-chave: Mycobacterium tuberculosis; tuberculose; Rv 0554.
Apoio Financeiro: UEFS/PROBIC.