FARMACOLOGIA DO
SNA
transmissão colinérgica e
noradrenérgica
SNA
O Sistema Nervoso Autônomo ou Visceral,
como o próprio nome diz, funciona
independentemente de nossa vontade e tem por
função regular o ambiente interno do corpo.
 controla a atividade dos sistemas digestório,
cardiovascular, excretor e endócrino.
 Ele contém fibras nervosas que conduzem
impulsos do sistema nervoso central aos
músculos lisos das vísceras e à musculatura do
coração

Caracterização do SNA



O sistema nervoso autônomo divide-se em:
– sistema nervoso simpático e
– sistema nervoso parassimpático.
De modo geral, esses dois sistemas têm funções
contrárias (antagônicas).
– Um corrige os excessos do outro.
Por exemplo:
– se o sistema simpático acelera demasiadamente as
batidas do coração, o sistema parassimpático entra
em ação, diminuindo o ritmo cardíaco.
– Se o sistema simpático acelera o trabalho do
estômago e dos intestinos, o parassimpático entra em
ação para diminuir as contrações desses órgãos.
Caracteristicas da divisão simpática
do SNA

O SNA simpático, de modo geral,
estimula ações que mobilizam energia,
permitindo ao organismo responder a
situações de estresse. Por exemplo:
– o sistema simpático é responsável pela
aceleração dos batimentos cardíacos, pelo
aumento da pressão arterial, da concentração
de açúcar no sangue e pela ativação do
metabolismo geral do corpo.
Caracteristicas da divisão
parassimpática do SNA

o SNA a parassimpático estimula
principalmente atividades relaxantes,
como:
– redução do ritmo cardíaco;
– redução da pressão arterial, entre outras.
Divisão Anatômica
Divisão Anatômica

Divisão simpática:
– Localização tóracolombar
– Fibras pré-gangionares
curtas colinérgicas
– Fibras pós-ganglionares
longas e adrenérgicas
– Atividade predominante
no estress
Divisão Anatômica

Divisão parassimpática
– Localização anatômica
craniossacral
– Fibras pré-gangionares
longas colinérgicas
– Fibras pós-ganglionares
curtas e também
colinérgicas
– Atividade predominante
durante a saciedade e
repouso
neurotransmissores do SNA

Os principais transmissores são a acetilcolina e
a noradrenalina.

Os neurônios pré-ganglionares são colinérgicos;

Os neurônios parassimpáticos pós-ganglionares
são colinérgicos

Os neurônios simpáticos pós-ganglionares são
principalmente
noradrenérgicos,
embora
alguns sejam colinérgicos, como exemplo, as
glândulas sudoríparas.
Receptores da Ach

A principal subdivisão é em subtipos
nicotínicos (nAChR) e muscarínicos
(mAChR)

Os nAChR são diretamente acoplados
aos canais catiônicos e medeiam
transmissão sináptica excitatória rápida
na junção neuromuscular, gânglios
autônomos e em vários sítios do SNC
Receptores Muscarínicos

Tipo M1
– SNC e periférico; células parietais gástricas
– Efeito excitatório (PIP2/PLC (+))

Tipo M2
– Coração e terminações pré-sinápticas
– Efeito inibitório (AC/AMP-c (-))

Tipo M3
– Glândulas e músculo liso visceral
– Efeito excitatório (PIP2/PLC (+))
Síntese e liberação de Ach
Bloqueio farmacológico

Principais mecanismos:
– Inibição da captação de colina
– Inibição da liberação da Ach
– Bloqueio dos receptores pós sinápticos
– Despolarização pós sináptica persistente
Drogas que atuam nos receptores
muscarínicos

AGONISTAS MUSCARÍNICOS
efeitos são bradicardia e
vasodilatação endotélio-dependente, levando
à redução da pressão arterial; contração do
músculo liso vesical (intestino, bexiga,
brônquios, etc.); secreções exócrinas;
– Os
principais
constrição pupilar e contração do
músculo ciliar, levando à redução da pressão
intra-ocular
Drogas que atuam nos receptores
muscarínicos
 ANTAGONISTAS
MUSCARÍNICOS
inibição das
secreções, taquicardia, dilatação
pupilar;
relaxamento
do
músculo liso (intestino, brônquios, vias
– Os principais efeitos são:
biliares, bexiga); inibição da secreção de ácido
gástrico (principalmente pirenzepina).
COLINESTERASE E DROGAS
ANTICOLINESTERÁSICAS

Os efeitos das drogas anti-ChE decorrem principalmente
do estímulo da transmissão colinérgica
em sinapses autônomas colinérgicas e na junção
neuromuscular.

Os
bradicardia,
hipotensão, secreções excessivas,
broncoconstrição,
hipermotilidade
gastrointestinal, redução da pressão
intra-ocular. A ação neuromuscular causa
fasciculação muscular e aumento da
tensão de contração, podendo produzir bloqueio
efeitos
autônomos
por despolarização.
incluem
TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICA
TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICA
Todos os receptores são acoplados à
proteína G
 a1

– Sistema efetor: PLC/IP3; DAG
– Efeito: liberação de cálcio intracelular

a2
– Sistema efetor: AC/AMP-C
– Efeito: inibição da AC e dos canais de cálcio
TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICA
 b1,
b2 e b3
– Sistema efetor: AC/AMP-c
– Efeito: estimulação da AC e aumento do
AMP-c
TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICA

a2
– Inibição da
liberação de ACh e
NA nas
terminações
nervosas
autônomas,
– Contração do
músculo liso
vascular,
– Inibição da
liberação de
insulina
M1
a2
TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICA

b1
– Inotropismo positivo no coração
– Cronotropismo positivo no coração

b2
– Broncodilatação
– Vasodilatação
– Relaxamento do músculo liso visceral

b3
– Lipólise
TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICA
Captação e degradação das
catecolaminas

Ocorre nas terminações nervosas
– Recaptação dos neurotransmissores
 Transporte ativo
– Degradação
 enzimas citosólicas
TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICA

Degradação metabólica:

Nervos periféricos
– COMT
 VMA

SNC
– MAO
 MOPEG
TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICA

Agonistas b adrenérgicos:

> substituintes no átomo de N
– Isoprenalina
– Salbutamos
 > seletividade b
 < susceptibilidade à recaptação e MAO
TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICA

Agonistas a adrenérgicos:

Adição de grupamento metil na posição alfa
Metaraminol
a-metilnoradrenalina
 > resistência à MAO
Agonistas dos receptores
adrenérgicos:

Ações no mm liso:
– a1(pp) = contração; exceto TGI (fenilefrina)
– b2 (pp) = relaxamento (salbutamol)

Terminações nervosas:
– a2: inibição (clonidina)
– b: estimulação
Agonistas dos receptores
adrenérgicos:

Coração:
– b1: inotropismo e cronotropismo positivo
(dobutamina)
– a1: hipertrofia cardíaca

Metabolismo
– b1: estimulação da glicogenólise hepática
– b3: lipólise
– a2: inibição da secreção de insulina
Antagonistas dos receptores
adrenérgicos:

Antagonistas a1 seletivos
– vasodilatação e queda da PA
– relaxamento do mm liso da bexiga
– ex: Prazosina

Antagonistas b não seletivos
– EX: PROPRANOLOL
– redução do débito cardíaco
– efeitos colaterais importantes =
broncoconstrição em asmáticos
Inibidores da captação de NA
O mecanismo mais importante de
interrupção da ação da catecolaminas no
SNC é a recaptação (transporte ativo)
 As drogas que inibem este mecanismo

potencializam a ação da NA no
sistema simpático

Antidepressivos tricíclicos (imipramina),
cocaína