Estrutura e funções
de Anticorpos
14 e 21/08/07
Imunoglobulinas – Proteínas de
conformação globular que
participam da Resposta Imune
Podem ser encontradas secretadas
ou ancoradas na membrana das
células do sistema imunológico
Anticorpos – Glicoproteínas de formato
globular secretadas por Linfócitos B
que conferem a característica de
especificidade da Resposta Imune
Adquirida Humoral
Todo anticorpo é uma imunoglobulina,
mas nem toda imunoglobulina é um
Anticorpo!!!
Eletroforese de Proteínas do Soro
Imunoglobulinas e Anticorpos
Estrutura básica de uma molécula de Anticorpo
Formados por 4 cadeias polipetídicas:
2 cadeias idênticas entre si denominadas
Cadeias Pesadas (H)
E duas cadeias idênticas entre si
Denominadas Cadeias Leves (L)
As cadeias leves se ligam às cadeias
aesadas através de ligações dissulfeto.
As cadeias pesadas se ligam entre si
Também por ligações dissulfeto
2 tipos principais de cadeias leves:
Kappa (k) e Lambda (l)
4 tipos principais de cadeias pesadas:
Gamma (γ), mu (μ ), epsilon (ε), delta (δ ) e alpha (α)
A cadeia pesada possui uma região rica em determinados
Aminoácidos, a qual confere maleabilidade à estrutura do
Anticorpo, denominada Região da Dobradiça
Além disso, podemos encontrar distribuídos pelas
Cadeias Leves e Pesadas, estruturas denominadas
domínios, que são seqüências repetitivas de
Aminoácidos que assumem conformação particular
Os anticorpos são classificados de acordo
com o tipo de cadeia pesada que apresentam
(Isotipos):
γ – IgG (subclasses IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4)
δ – IgD
ε – IgE
α – IgA (Subclasses IgA1 e IgA2)
μ - IgM
Frações Fab e Fc
Frações Fab e Fc
As cadeias leves e pesadas possuem duas regiões
distintas, classificadas de acordo com sua seqüência
de aminoácidos: A Região Constante e a Região Variável
Nas regiões variáveis, podemos identificar partes denominadas
Regiões Hipervariáveis, ou mesmo CDRs (Regiões Determinantes
De Complementariedade), que são estruturas que entram em contato
Íntimo com o antígeno para o qual o anticorpo é específico
Esquema das Regiões CDRs
Ligação do Antígeno ao Anticorpo
As regiões variáveis das cadeias pesadas e leves são mostradas em azul e amarelo.
As cadeias em vermelho compõem o sítio de ligação,
evidenciando os resíduos de aminoácidos, nas regiões determinantes de
complementariedade (CDR), que fazem contato com o antígeno.
o Fc tem funções importantes. Veja então as
funções do Fab e algumas do Fc:
MICRÓBIO 1 - SE LIGA
AO ANTICORPO
MICRÓBIO 2 - NÃO SE
LIGA AO ANTICORPO
Ligação com o
antígeno
específico
Fab
LIGAÇÃO DO Fc AO
FAGÓCITO
Outras
atividades
funcionais
Fc
RECEPTOR DE Fc
LIGAÇÃO DO Fc AO
COMPLEMENTO
Neutralização, Opsonização e Ativação do Complemento
Isotipos, Alotipos e Idiotipos
Características dos Isotipos de Anticorpos:
Estrutura dos Isotipos de Anticorpos:
Os diferentes isotipos de Acs apresentam estruturas variadas
IgM
- Neutralizam toxinas
- Fixam o complemento
-Receptor de antígenos na superfície dos Linf. B
-Marcador de fase aguda de doenças infecciosas
IgG
- Quatro subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4
- neutralizam toxinas (todos)
- fazem opsonização (IgG1 e IgG3)
- fixam complemento (IgG1, IgG2 e IgG3)
- são os únicos que podem atravessar a placenta (IgG2)
IgA
- neutralizam toxinas
- bloqueiam a ligação de antígenos nas mucosas
-Apresentam-se na forma dimérica ou trimérica
IgE
-Levam a degranulação de mastócitos e basófilos.
-Participam da imunidade contra helmintos
IgD
-Receptor de antígenos na superfície dos linf. B
Antígeno
-Toda molécula reconhecida como estranha pelo
organismo – interage com Ac e TCR
-Epitopo – menor fração de um antígeno capaz de ser
reconhecida por anticorpos ou se ligar a TCRs.
-Antigenicidade: capacidade de um antígeno de ser
reconhecido pelo sistema imunológico
-Imunogenicidade: capacidade do antígeno de ativar
uma resposta imunológica
Antígeno
Qualquer molécula biológica é potencialmente
um antígeno! Self e Non-Self!
Anticorpos podem se ligar a virtualmente toda
e qualquer espécie de molécula biológica!
TCRs se ligam somente a peptídeos
processados e apresentados por APCs!
Determinantes Antigênicos
A estrutura íntegra do antígeno é primordial
para seu reconhecimento ideal
FORÇAS DE INTERAÇÃO AG-AC
Diversos tipos de ligações químicas podem estar envolvidas
Ao mesmo tempo na ligação Ag-Ac
Ligação do Antígeno ao Anticorpo
A ligação entre Ag e Ac é resultado da conformação do Ag e
do Fab do Ac e das interações químicas entre eles
INTERAÇÃO AG-AC
Ag + Ac
Ag-Ac
A interação Antígeno-Anticorpo
segue a lei das massas
Complexo Ag-AC
A quantidade de um antígeno e de um anticorpo em uma
Solução é fundamental para a formação de complexos Ag-Ac
Valência, Avidez e Afinidade
Afinidade – representa a força da ligação entre o Ag e o Ac
Avidez – representa o somatório de todas essas forças
Bibliografia:
Immunobiology – Janeway and Travers, 6th ed.,
Elsevier, 2004.
Immunology - Roitt, Brostoff and Male, 6th ed.,
Mosby, 2002.
Cellular and Molecular Immunology – Abbas
and Lichtmann, 5th ed. Saunders. 2003.
Immunity's Early-Warning System - O'Neill,
Scientific American, 292:32, 2005.