UBAIII Biologia Molecular
1º Ano
2012/2013
Sumário:
Controlo do processamento
Controlo da tradução
Controlo pós tradução
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

2
MJC
15/Jan/2013
Repressão da transcrição
3
MJC
15/Jan/2013
Repressão da transcrição. Conhecem
alguma?
4
MJC
15/Jan/2013
Repressão da transcrição
DeAcetilases
de Histonas
HDAC
Mas também
associadas a
Metilação
5
MJC
15/Jan/2013
Repressão da transcrição  Metilação
6
MJC
15/Jan/2013
Resíduos Metilados
Reconhecidos
Recrutam
7
MJC
15/Jan/2013
Repressão da transcrição  Metilação
8
MJC
15/Jan/2013
Somos seres dizigóticos
Quantas cópias de cada gene temos?
Homozigóticos ou heterozigóticos?
Origem dos genes é indiferente?




9
Não
MJC
15/Jan/2013
Metilação e Imprinting



IGF2 (pai)
KVLQT1 (mãe)
80 genes imprinted




Genes de origem diferente têm diferente grau de metilação
independentemente da sequência
Deficiências em Dnmt1-não mantêm imprinting
Mantem-se na fase embrionária
Mas é desprogramado na formação inicial dos gâmetas e
reactivado na fase final
Se for perdido (10%) há
muito IGF2 e
susceptibilidade para
cancro colorectal
10
MJC
15/Jan/2013
Controlo a nível do
processamento
Splicing
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MJC
15/Jan/2013
Controlo a nível do processamento – Splicing
alternativo – Gene da fibronectina
LIGANDOS
CINÉTICA
FACTORES DE
TRANSCRIÇÃO
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MJC
15/Jan/2013
Controlo a nível do processamento - Splicing
13
MJC
15/Jan/2013
Controlo a nível do
processamento
Edição de RNA
14
MJC
15/Jan/2013
Controlo a nível do processamento – Edição do RNA
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Alguns nucleótidos são convertidos noutros.
Pode das origem a :




Novos (ou perda de) locais de splicing
Codões Stop
Substituições de aminoácidos.
Exemplos:

Receptor de glutamato no cérebro


Adeninas convertidas para inosinas que são traduzidas como guaninas. Esta
alteração produz menos um grupo amino no polipéptido final.
Apolipoproteina B (proteína ligadora do colesterol)


Versão longa 14 000 nucleótidos (apolipoproteina B-100).
Versão curta nas células do intestino (apolipoproteina-48)

15
No resíduo 6666 um C é convertida para U o que gera o codão UAA que termina
a tradução.
MJC
15/Jan/2013
Controlo a nível da tradução
Localização citoplasmática do mRNA
16
MJC
15/Jan/2013
Controlo a nível da tradução
17
MJC
15/Jan/2013
Localização citoplasmática do mRNA
Bicoid
Bicoid
Oskar
Microtubulos
Microfilamentos
18
Oskar
MJC
15/Jan/2013
Controlo da tradução - geral



Inactivação da Maskin por fosforilação
Aumento da cauda poli A
Ligação do eIF4G
19
MJC
15/Jan/2013
Inibição da tradução – geral em stress

Fosforilação da serina do
eIF2


não permite GDPGTP
Fosforilação feita por 4
cinases diferentes




20
Heat shock
Vírus
Proteinas não dobradas
Falta de aa
MJC
15/Jan/2013
Inibição da tradução – específica
21
MJC
15/Jan/2013
Longevidade do mRNA

Fos (10-30 minutos)
Hemoglobina (>24 horas)

Longevidade associada a cauda poliA e

Micro RNAs

22
MJC
15/Jan/2013
Longevidade do mRNA
23
MJC
15/Jan/2013
Longevidade do mRNA

Com mesmo tamanho de cauda

3’UTR





CCUCC  Proteínas estabilizadoras
AUUUA  ligam proteínas e miRNA sinalizadoras de degradação
Fos (10-30 minutos)
Hemoglobina (>24 horas)
Longevidade associada sequência da UTR 3’
24
MJC
15/Jan/2013
Papel dos Micro RNAs no controlo da tradução
25
MJC
15/Jan/2013
R
e
c
o
n
h
e
ci
m
e
n
t
o
Controlo pós-tradução


Estabilidade das proteínas
Proteassomas:


Núcleo
Citoplasma
Proteólise
Reconhecimento
26
MJC
15/Jan/2013
Controlo pós-tradução - Ubiquitinação




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Péptidos terminados
em arginina ou lisina
Sequências internas
(degradon)
Fosforilação de
certos aa
Diferentes cinases a
juntar ubiquitina
MJC
15/Jan/2013
Recursos utilizados
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
Capítulo 12 Karp 4ª e 5ª edição. Secção 12.1-12.6
Capítulo 6 Karp 6ª edição secções 6.1 a 6.6
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MJC
15/Jan/2013