UPCII M Microbiologia
Teórica 22
2º Ano
2012/2013
Sumário

Capítulo XXII. Comunicação do Microbiota com o
Hospedeiro

2
Mecanismos de interacção com células epiteliais
 Porphyromonas gingivalis
 Aggregatibacter actinomycemcomitans
 Treponema dentícola
 Tanerella forsythia
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Comunicação do hospedeiro com
motivos bacterianos
Depende de PRR (receptores de padrões de
reconhecimento)



Reconhecem MAMPs padrões moleculares associados aos
microrganismos.
Incluem os TLRs dos quais há descritos 9 tipos que incluem:




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Ligandos de petidoglicano ligados a lipoproteinas
Ligandos de LPS
Ligandos de flagelina
Ligandos de CpGDNA não metilado
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Activation of immune signaling by bacterial lipopolysaccharide (LPS)
Essentials of Glycobiology
Second Edition
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Chapter 39, Figure 2
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Comunicação com o hospedeiro
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De forma mais completa
http://www.genego.com/ma
ps/558_map.png
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Comunicação do hospedeiro com
motivos bacterianos
Depende de PRR (receptores de padrões de
reconhecimento)



Reconhecem MAMPs padrões moleculares associados aos
microrganismos.
Há receptores intracelulares que também fazem o
reconhecimento de motivos baterianos:

Nod-like (NLRs)
 Nod1 e 2 , Naip5, Ipaf e Nalp3


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Nod1 reconhece fragmentos resultantes da digestão de NAG
Nod 2 reconhece fragmentos resultantes da digestão de NAM
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Epitélio Oral
Barreira física
Sente e responde



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Alteração da
sinalização
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Moléculas efectoras
do SI
Vias apoptóticas ou
necróticas.
Internalização

Microrganismos
interferem
Moléculas “usadas” pelos MO
Proteínas de superfície com domínios ricos
em leucinas





Listeria monocytogenes internalinas (InlA e InlB)
Shigella flexneri (IpaH)
Samonella enterica proteins (SlrP, SspHI, and
SspH2)
Treponema denticola (LrrA)
Proteínas de superfície com domínio Big_2
(Bacterial Iglike)


9
E.coli EPEC (intiminas)
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MO Orais que interferem com Células Epiteliais de
forma específica




P. gingivalis
A. actinomycemcomitans
T. denticola
Tanerella forsythia
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P.gingivalis





É internalizada em nºs
elevados
Acumula-se à volta do
núcleo
Permanecem viáveis
Tornam a célula resistente
à apoptose e necrose
Relação entre as fimbrias e
receptores de membrana
epitelial
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P.gingivalis


40% do proteoma da
bactéria é alterado com a
internalização
Milhares de genes da célula
eucariota são expressos de
forma diferente.



Microfilamentos e
Microtubulos
[Ca2+]
Activação da cascata MAPK


Desactivação do factor NF-kB
que controla resposta
inflamatória (IL-8)
Alterações na produção de
MMPs
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P.gingivalis - FimA

M
u
ta
n
t
e
s
FimA = Invasina

Cell migration, proliferation,
transformation, differentiation,
apoptosis and inflammatory
responses

Interage com integrinas β1

Fosforilação da paxilina
 ↑[Ca2+]
 Modulação da cascata
MAPK

↑JNK

↓ERK1/ERK2

Não activação de NF-kB
 não activação da
resposta inflamatória (IL-8)
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P.Gingivalis - FimA

FimA


Interage com CD14 
Activação do TLR2
Fim CDE

CXCR4 
Desactiva TLR2
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Injectisomas bacterianos
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P. gingivalis não tem genes para injectosoma TIIISS


As proteínas efectoras são libertadas para o meio
SerB (Fosfoserina fosfatase)

Funciona com sinalizador intracelular na célula epitelial



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Altera a dinâmica dos microtúbulos
......
Comprovadamente altera expressão genética de genes relacionados
com a dinâmica do citoesqueleto de actina e com a secreção de
citocinas
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Legenda
Down regulation
Up regulation
Activação
Inibição
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Aggregatibacter actynomycemcomitans



Contacto de A.
actinomycemcomitans com
células epiteliais 
enrrugamento da MC
Replicam dentro da
célula epitelial
Alteram a polimerização
dos microtúbulos.
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Treponema denticola



Indução da despolimerização
do citoesqueleto e rearranjo
dos microfilamentos  perda
de aderência entre as células
quimiotripsina-like degrada
complexos juncionais  entra
na célula e actua no
citoesqueleto de actina
proteína da superfície
celular T. denticola  canal
condutor de iões 
despolarização da membrana.
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Tanerella forsythia
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Bibliografia
Capítulo 5
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