UBAIII Biologia Molecular 1º Ano 2013/2014 1 MJC 09/jan/2014 Sumário: Repressão da transcrição Controlo do processamento Controlo da tradução Controlo pós tradução 2 MJC 09/jan/2014 Regulação da expressão genética 09/jan/2014 MJC 3 Repressão da transcrição 4 MJC 09/jan/2014 Repressão da transcrição. Conhecem alguma? 5 MJC 09/jan/2014 Repressão da transcrição DeAcetilases de Histonas HDAC Mas também associadas a Metilação 6 MJC 09/jan/2014 Resíduos Metilados Reconhecidos Recrutam 7 MJC 09/jan/2014 Controlo da transcrição - Repressão 09/jan/2014 MJC 8 Repressão da transcrição Metilação 9 MJC 09/jan/2014 Somos seres dizigóticos Quantas cópias de cada gene temos? Homozigóticos ou heterozigóticos? Origem dos genes é indiferente? 10 Não MJC 09/jan/2014 Metilação e Imprinting IGF2 (pai) KVLQT1 (mãe) 80 genes imprinted Genes de origem diferente têm diferente grau de metilação independentemente da sequência Deficiências em Dnmt1-não mantêm imprinting Mantem-se na fase embrionária Mas é desprogramado na formação inicial dos gâmetas e reactivado na fase final Se for perdido (10%) há muito IGF2 e susceptibilidade para cancro colorectal 11 MJC 09/jan/2014 Repressão da transcrição • • • • RNAs não codificantes longos (lncRNAs) Envolvidos em imprinting genómico e inativação do cromossoma X. A maioria dos lncRNAs estão associados a repressão da expressão genética Exemplo : lncRNA HOTAIR associa-se à PRC2 (metil transferase de histona para a H3K27) e à CoREST (de metilase de histona para H3K4). Há 700 genes em fibroblastos que sofrem a atuação deste complex. 09/jan/2014 MJC 12 Controlo a nível do processamento Splicing 13 MJC 09/jan/2014 (6.5) Processing Control 09/jan/2014 MJC 14 Splicing alternative – mecanismo de ativação/represão Ativação Repressão 09/jan/2014 MJC 15 Controlo a nível do processamento Edição de RNA 16 MJC 09/jan/2014 Controlo a nível do processamento – Edição do RNA Alguns nucleótidos são convertidos noutros. Pode das origem a : Novos (ou perda de) locais de splicing Codões Stop Substituições de aminoácidos. Exemplos: Receptor de glutamato no cérebro Adeninas convertidas para inosinas que são traduzidas como guaninas. Esta alteração produz menos um grupo amino no polipéptido final. Apolipoproteina B (proteína ligadora do colesterol) Versão longa 14 000 nucleótidos (apolipoproteina B-100). Versão curta nas células do intestino (apolipoproteina-48) 17 No resíduo 6666 um C é convertida para U o que gera o codão UAA que termina a tradução. MJC 09/jan/2014 Controlo a nível da tradução Localização citoplasmática do mRNA 18 MJC 09/jan/2014 Controlo a nível da tradução Proteínas que podem modicar longevidade Repetições 554 aumentam longevidade Sequencias ricas em AU destabilizam 19 MJC 09/jan/2014 Longevidade do mRNA Com mesmo tamanho de cauda 3’UTR CCUCC Proteínas estabilizadoras AUUUA ligam proteínas e miRNA sinalizadoras de degradação Fos (10-30 minutos) Hemoglobina (>24 horas) Longevidade associada sequência da UTR 3’ 20 MJC 09/jan/2014 Longevidade do mRNA 21 MJC 09/jan/2014 Localização citoplasmática do mRNA Bicoid Bicoid Oskar Oskar 22 MJC 09/jan/2014 Controlo da tradução - geral Inactivação da Maskin por fosforilação Aumento da cauda poli A Ligação do eIF4G 23 MJC 09/jan/2014 Inibição da tradução – geral em stress Fosforilação da serina do eIF2 não permite GDPGTP Fosforilação feita por 4 cinases diferentes 24 Heat shock Vírus Proteinas não dobradas Falta de aa MJC 09/jan/2014 Inibição da tradução – específica 25 MJC 09/jan/2014 Papel dos Micro RNAs no controlo da tradução 26 MJC 09/jan/2014 R e c o n h e ci m e n t o Controlo pós-tradução Estabilidade das proteínas Proteassomas: Núcleo Citoplasma Proteólise Reconhecimento 27 MJC 09/jan/2014 Controlo pós-tradução - Ubiquitinação 28 Péptidos terminados em arginina ou lisina Sequências internas (degradon) Fosforilação de certos aa Diferentes cinases a juntar ubiquitina MJC 09/jan/2014 Recursos utilizados Capítulo 12 Karp 4ª e 5ª edição. Secção 12.1-12.6 Capítulo 6 Karp 7ª edição secções 6.1 a 6.6 29 MJC 09/jan/2014
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