Quantidade de Metanfetamina Excretada
Excreção Urinária de Metanfetamina
Diurese Ácida
(pH 4.9-5.3)
6
4
Sem controle pH
2
Diurese Alcalina
(pH 7.8-8.2)
0
0
4
8
Horas
12
16
Nature, 1965
Clerance Renal (mL/min)
Clearance Renal do Ácido Salicílico
250
200
150
100
50
0
5.5
6
6.5
7
7.5
8
8.5
pH Urinário
J. Pharmacol. Exp. Ther. 1946
Influência do pH no clearance renal da
dietilcarbamziazina
pH Urinário
Não controlado (6.3)
Diurese ácida <5.5
Diurese alcalina >7.5
Clerance Renal (L/hr)
8.6
38.0
1.0
Clearance Renal do Fenobarbital
(mL/min)
Clearance do fenobarbital
12
Diurese alcalina
8
Diurese normal
4
0
0
4
8
12
Fluxo Urinário (mL/min)
16
Lancet, 1967
% não-ionizada de ácidos fracos e bases fracas em
diversos pHs urinários
pH urinário
4.4
6.4
DROGA
NATUREZA pKa
7.9
A
B
C
ÁCIDO
2.4
6.4
10.4
1.0
99
100
0.01
50
100
0.0003
3
99.7
D
E
F
G
BASE
2.4
6.4
10.4
12.4
99
1.0
0.0001
10-6
100
50
0.01
0.0001
100
97
0.3
0.003
Tempo de
Protrombina (sec)
Concentração de
Warfarina (mg/L)
Efeito de um indutor de metabolismo (Rifampicina 600mg/dia
por 3 dias) na administração de warfarina (1.5 mg/kg)
20
10
4
Dose única
2
1
40
30
20
Rifampicina
14
12
Faixa Normal
0
2
4
6
Dias
8
10
Ann. Intern. Med., 1974
Concentração de clozoxaona (mg/L)
Efeito da administração do dissulfiram no
metabolismo da clorzoxazona
100
Após dissulfiram
(500mg v.o. 10h antes)
10
1
Antes dissulfiram
0.1
0
3
6
9
12
Horas
Clin. Pharmacol, 1993
Concentração de Alprenolol (mg/L)
Indução causada pelo pentobarbital
0.1
Oral antes
0.01
Oral depois
i.v. antes
i.v. depois
0.001
0
2
4
6
Horas
8
10
Clin. Pharmacol. Ther., 1977
Efeito da cimetidina (400mg 6/6h 4d) na
biodisponibilidade do labetolol
% de alteração
80
AUC
Oral I.V.
CL
F
60
40
20
0
-20
N.S.
J. Clin. Pharmacol, 1984
Efeito de beta-bloqueadores na administração de
lidocaína (3mg/kg i.v. 4 min)
Clerance da Lidocaína (L/hr/kg)
1.2
Controle
Metoprolol 50mg 6/6h 24h antes
0.8
Propranolol 40mg 6/6h 24h antes
0.4
0
Clin. Pharmacol, 1983
100
Controle
Clerance Renal da
Amoxicilina (mL/min)
Concentração de Amoxicilina (mg/L)
Efeito do probenecide (1g, 12h e 1h antes) na
administração de amoxicilina (500mg)
10
1
0.1
0
2
4
6
Mais
Probenecide
8
Chemother, 1983
50
40
30
20
10
0
Cirrose
102
56
Clerance do clordiazepóxico (ml/min/kg)
Meia-vida (h) do clordiazepóxido
Normal
Normal
2.2 o
Cirrose
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
Clin. Pharmacol, 1979
Variação da quantidade de droga no organismo em um
regime de infusão constante
dQ
= R0 - k . Q
dt
Taxa de
infusão
Taxa de
eliminação
Variação da quantidade de droga no organismo
em um regime de infusão constante
dC
V.
= R0 - CL . C
dt
Quantidade de droga no organismo no estado de
equilíbrio em um regime de infusão constante
Qss
Q no estado de
equilíbrio
= R0 / k
Taxa de infusão
Constante de
eliminação
Concentração de droga no organismo no estado de
equilíbrio em um regime de infusão constante
Css
Concentração
no estado de
equilíbrio
= R0 / CL
Taxa de infusão
Clearance
Fração da dose que está no organismo
em um tempo t
-kt
e
= VC
Dose
τ = intervalo da dose
Fração da dose que está no organismo
após um intervalo de uma dose
administrada τ
-kτ
e
= VC
Dose
Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas
doses
Quantidade que resta no corpo após cada dose
TEMPO
1a DOSE
2a DOSE
3a DOSE
0
DOSE
τ
DOSE .e-kτ
DOSE
2τ
DOSE .e-2kτ
DOSE .e-kτ
DOSE
3τ
DOSE .e-3kτ
DOSE .e-2kτ
DOSE .e-kτ
4a DOSE
DOSE
Substituindo
-kτ
e
=r
Quantidade de droga no corpo após 4
sucessivas doses
Q4,max =
2
3
Dose(1+r+r +r )
Quantidade máxima de droga após N
doses
QN,max =
2
3
N-2
Dose(1+r+r +r ...+r
N-1
+r )
Multiplicando ambos os lados por
QN,max .r =
2
3
4
N-1
Dose(r+r +r +r ...+r
r
N
+r )
Subtraindo a segunda equação da
primeira:
QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)
QN,max .r =
2
3
4
N-1
Dose(r+r +r +r ...+r
N
+r )
QN,max . (1 – r) = Dose(1 -
N
r )
N
r )
QN,max = Dose (1 (1-r)
Quantidade máxima de droga após N doses (Qss)
QN,max = Dose
(1-r)
Quantidade de droga no corpo em um tempo t
após N doses
QN(t) = (Qmax, N .
-kt
e )
Quantidade mínima de droga após N doses
QN, min = QN,max . r
Qss, min = Dose . r = Qss, max - Dose
(1-r)