TOXICOLOGIA DA SÍLICA
Dr. Paulo Gurgel
http://blogdopg.blogspot.com
Todas as substâncias são venenos (...)
A dose correta diferencia um veneno
de um remédio (Paracelsus, 1493-1551).
TOXICOLOGIA
É a ciência que estuda os efeitos
adversos das substâncias químicas sobre os
organismos vivos.
SILÍCIO, SÍLICA & SILICATO
•
•
•
SILÍCIO: o elemento Si, o segundo mais
abundante na crosta terrestre
SÍLICA: o composto SiO2, nas formas
cristalina (exemplo: quartzo), criptocristalina
e amorfa
SILICATO: estrutura complexa da sílica com
cátion
SÍLICA
O
Si
O
O
O
FORMAS DA SÍLICA

Cristalina









Calcedonita
Jaspe
Sílex



Amorfa


Vítrea
Terra diatomácea
Livre: SiO2
Combinada: silicatos

Criptocristalina


Quartzo
Cristobalita
Tridimita



Caulim
Talco
Mica
Vermiculita
Feldspato
Ardósia
Asbesto
Mista: terra de Füller
QUARTZO
É a forma mais comum de sílica livre na
natureza, sendo o principal constituinte das
rochas ígneas ou magmáticas e dos arenitos
sedimentares (sandstones) formados pela
erosão das rochas.
DA SÍLICA À SILICOSE
SÍLICA
Forma cristalina - livre
Recém-fragmentada (freshly crushed)
Concentração
Fração respirável
Tempo de exposição
Reação tecidual
SILICOSE
PRÉ-PATOGÊNESE


Geração (material particulado)
Penetração



Deposição


Barreiras anatômicas
Ar expirado
Fração respirável
Remoção



Macrófagos alveolares
Transporte mucociliar
Drenagem linfática
PARTÍCULAS DE SÍLICA
FRAÇÃO RESPIRÁVEL
Diâmetros: 5 a 0,3 milimicra
(0,7 a 0,5)
DOSE TECIDUAL
Para as substâncias particuladas
insolúveis, como é o caso da sílica, é a que
está mais estreitamente relacionada aos
efeitos adversos.
Curiosidade - Os pulmões apresentam
cerca de 10 mg de sílica por 100 g de tecido
na infância, podendo chegar aos 2000 mg na
velhice.
IDENTIFICAÇÃO DA SÍLICA NOS TECIDOS

Microscopia óptica sob luz polarizada

Quartzo




Índice de refração: baixo
Birrefringência: fraca
Difração de raios X
Outras técnicas
SÍLICA
Fagocitose por macrófagos
Autólise
Liberação de mediadores
Nódulo e fibrose
PATOGÊNESE
Sílica livre  ativação de macrófagos 
fatores
quimiotáticos
e
mediadores
inflamatórios

polimorfonucleares,
linfócitos e + macrófagos  estimulação
de fibroblastos
 depósito de colágeno e hialinização.
LESÃO BÁSICA
Nódulo
com uma zona central
de fibrose hialina,
circundada por uma reação
inflamatória mediada por
macrófagos e linfócitos.
Identificação de material
inorgânico possível.
ESTRESSE OXIDATIVO
SEQÜÊNCIA DE EVENTOS:
Introdução do agente nocivo no pulmão
Englobamento pelos macrófagos
Liberação de EOR(*) e citocinas
Proliferação de fibroblastos
Depósito de tecido colágeno no pulmão
(*) superóxido, hidroxil, peróxido de hidrogênio
FATORES DE RISCO
Dependentes do agente
• composição mineralógica
• fração da poeira respirável
• tempo de exposição
Dependentes do paciente
• sistema mucociliar
• estado imunitário (macrófagos)
• hiperreatividade brônquica
• co-morbidades
LIMITES DE TOLERÂNCIA
Para o quartzo: 0,1 mg/m3
Isto significa dizer que a maioria dos
trabalhadores, expostos ao quartzo em
concentração de poeira respirável abaixo
deste limite, não adoecerá de silicose, exceto
em casos de hipersuscetibilidade
Para a terra diatomácea: 10 mg/m3
LIMITES DE TOLERÂNCIA
(NR15, Anexo 12 – MT)

POEIRA RESPIRÁVEL
(PR)

LTPR(mg/m3)= 8 /
%SiO2+2

POEIRA TOTAL (PT)

LTPT(mg/m3)= 24 /
%SiO2+3
Na ausência de sílica: LTPR é 4mg/m3 e LTPT é 8mg/m3
POEIRAS QUE INCOMODAM


Nuisance dust – São poeiras que, além de
algum incômodo, não causam efeitos
adversos à saúde.
Particulates not otherwise classified (PNOC)
– São poeiras que não contêm amianto e
com menos de 1% de sílica cristalina.
LISTA DE DOENÇAS RELACIONADAS AO TRABALHO
Portaria Nº 1.339/GM, de 18 de novembro de 1999
Ponto de partida: Anexo II do Decreto
2.172/97, que regulamenta os benefícios da
Previdência Social


27 agentes patogênicos
Cerca de 200 entidades nosológicas específicas
AGENTES ETIOLÓGICOS OU FATORES DE
RISCO DE NATUREZA OCUPACIONAL (*)
18) SÍLICA LIVRE






Neoplasia maligna dos brônquios e do pulmão (C34.-)
Cor pulmonale (I27.9)
Outras doenças pulmonares obstrutivas crônicas
(inclui asma, bronquite crônica, bronquite obstrutiva
crônica) (J44.-)
Silicose (J62.8)
Pneumoconiose associada com tuberculose (sílicotuberculose) (J63.8)
Síndrome de Caplan (J99.1; M05.3)
(*) Portaria n.º 1339/GM, de 18/11/1999, do Ministério da Saúde
EXPOSIÇÃO À SÍLICA
DOENÇAS RELACIONADAS







Silicose
Silico-tuberculose
Limitação crônica do fluxo aéreo
Doença pleural benigna
Doenças auto-imunes: esclerodermia, artrite
reumatóide, síndrome de Wegener etc
Formas disseminadas
Câncer de pulmão?
SILICOSE


É uma doença pulmonar causada pela
inalação de poeiras com sílica livre e sua
conseqüente reação tecidual de caráter
fibrogênico.
O risco da doença existe quando há > 7,5%
de sílica livre na fração de poeira respirável
ou quando, mesmo abaixo deste valor, o
limite de tolerância para a sílica é
ultrapassado.
TIPOS

SILICOSE CRÔNICA (CLÁSSICA)




SIMPLES
ACELERADA
COMPLICADA (FIBROSE MACIÇA PROGRESSIVA)
SILICOSE AGUDA
SILICOSE CLÁSSICA



Nódulos que são mais numerosos nas zonas
superiores
dos
pulmões,
podendo
haver
calcificações e aumento de gânglios hilomediastínicos (FORMA SIMPLES).
Mesmas alterações da forma simples, após menor
tempo de exposição ao agente, e associada à
progressão para a FMP (FORMA ACELERADA)
Extensa fibrose pulmonar, massas conglomeradas
bilaterais que podem cavitar (por infecção
micobacteriana ou por necrose isquêmica), e outras
alterações (FORMA COMPLICADA).
SILICOSE AGUDA





Mínima fibrose
Nódulos raramente vistos
Interstício pulmonar espessado e com células
inflamatórias
Descamação de pneumócitos e macrófagos
para o espaço alveolar
Exsudato alveolar com material proteináceo
(SILICOPROTEINOSE)
SILICOSE & GENÉTICA
Estudos sobre o complexo HLA (antígeno
leucocitário
humano
localizado
no
cromossoma 6), especialmente o A19, o B18
e o TNF, têm mostrado que estes genes do
complexo estão relacionados com a
patogenia
da
silicose,
podendo
ser
marcadores da suscetibilidade à doença.
CURIOSIDADE: QUAL É A MAIOR
PALAVRA DA LÍNGUA PORTUGUESA?
PNEUMOULTRAMICROSCOPICOSSILICOVULCANOCONIÓTICO – O estado de quem é
acometido de uma rara doença pulmonar provocada
pela aspiração de cinzas vulcânicas (Dicionário
Houaiss).
GRATO PELA ATENÇÃO
Dr. Paulo Gurgel Carlos da Silva
http://blogdopg.blogspot.com
[email protected]
Download

Toxicologia da sílica – Paulo Gurgel