Introduction to Medicine
Biostatistics and Medical Informatics Department
Prevalence of adverse drug reactions
A self-reported random digit
dialing study in the adult
population of Porto
Class 21
Authors
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Júlia Barbosa
Tiburcio Barreto
Sara Cunha
Sara Mota
Sara Nogueira
Sara Tavares
Sergio Azevedo
Silvia Monteiro
Silvia Silva
Guidance
•Sr. Dr. João Fonseca
•Sr. Dr. Luís Azevedo
Contents
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Introduction
Aims
Methods and participants
Questionnaire
Results
Discussion
Conclusion
Flow-chart
Gantt Chart
Thanks
References
Introduction
Adverse drug reaction is an
“appreciably harmful or unpleasant
reaction resulting from an
intervention related to the use of a
medicinal product” (Edwards,2000)
Introduction
Deaths due to adverse drug reactions represents 4,6% of deaths
from all causes, in patients hospitalized in the United States in 1994.
(Lazarou, 1998)
0,009% of a total of deaths are attributed to adverse drug reactions,
in USA 1995;
6,3 % of adverse drug reactions resulted in death, in 1995 in USA,
reported by MedWatch.
(Chyka, 2000)
Introduction
The selected drugs figured among the top thirty in terms of global sales
in 2000, and covered three therapeutic areas of high worldwide
relevance in terms of mortality and morbidity. (WHO, 2003)
Nausea
Ciprofloxacin
Diarrhea
Vomiting
Myalgia
Fluoxetine
Pulmonary inflammation
Urticaria
Headache
Nifedipine
Flushing
Dizziness
Introduction
Methods of diagnosis
• Reading skin tests (Baldo, 1999)
– In vivo
– Safest and most specific
• Immunoassays (Baldo, 1999)
– In vitro
Aims
The aims of this study are:
To estimate the prevalence of
adverse drugs reactions in adult
population of Porto;
To identify the most common
symptoms;
To identify the most usual drugs
associated to the symptoms.
Methods and participants
Study design
Selected study
Cross-sectional
study
Methods and participants
Data Selection Methods
Sickness
Relevant Areas
Important
Variables
Reaction to drugs
Existence of
reaction
Its durability
Its kind
Questionnaire
Valid or not valid
interviews
Methods and participants
Population study
Likely Participants
One adult per
telephone household
Participants Selection Methods
Selection Method
First step
Second step
Random
selection of
Simple random
prefix and
sampling
suffix
40
Achieve five answered
prefixes
questionnaires with the
same prefix
Methods and participants
Data collection methods
Questionnaire given by the service
of biostatistics and medical
informatics of medical faculty of
Porto University
It’s divided in six sections
Methods and participants
Questionnaire sections
1. Presentation and confirmation of the interviewed
availability to answer the questionnaire
2. Brief presentation of the aims of the work and
identifications of the existence of ADR
3. Only to those who reported ADR; sub-divided according to
the symptoms referred, being each one made by a brief
history of the reaction
4. Medical confirmation of the allergy to the specific drug, as
well as the test made to confirm that diagnosis
5. Allergic background and another non-allergic pathologies;
6. Individual characterization
Questionnaire
Entrevistador:
Nome:___________________________________
Data:_____________
Número de telefone: Prefixo: _______________ Sufixo:_____
Hora de início da
entrevista:________
Apresentação 1
Bom dia/tarde, o meu nome é …..
A Faculdade de Medicina da Universidade do Porto está a realizar um estudo acerca
de alergias a medicamentos na população adulta da região do Porto. Com a sua
participação poderá contribuir para melhorar os nossos conhecimentos nesta área,
ajudando a tornar mais segura a toma de medicamentos a quem deles precisa.
Para garantir a qualidade do estudo teremos que fazer uma selecção aleatória da
pessoa a entrevistar em sua casa. Por este motivo precisamos de entrevistar a
próxima pessoa a fazer anos entre as pessoas com mais de 18 anos que moram em
sua casa.
A1 – Será possível falar com essa pessoa?
–
Sim 1Não0Se sim passar para apresentação 2 abaixo, se não passar para A2
A2 –Será possível falar com essa pessoa numa outra altura?
Sim 1Não0Se sim questionar sobre a melhor altura para contactar, se não considerar
uma não resposta.
A3 – Quando poderei então contactar essa pessoa?
Dia ________________________________
Hora_____________________________
Apresentação 2
Bom dia/tarde, o meu nome é …..
A Faculdade de Medicina da Universidade do Porto está a realizar um estudo acerca
de alergias a medicamentos na população adulta da região do Porto. Com a sua
participação poderá contribuir para melhorar os nossos conhecimentos nesta área,
ajudando a tornar mais segura a toma de medicamentos a quem deles precisa.
A sua colaboração é por isto muito importante e requer unicamente a resposta a
algumas perguntas breves, que demorarão cerca de 5 minutos.
Questionnaire
Q1 – Alguma vez, ao longo da sua vida, sentiu-se mal ou teve problemas por ter tomado um
medicamento? (ao responder a esta questão pense só nas ocasiões em que um
medicamento lhe possa ter provocado uma reacção indesejável para além das reacções
mais banais e habituais, como por exemplo diarreia de curta duração, dores de estômago
ligeiras ou prisão de ventre passageira). Alguma vez, ao longo da sua vida, teve algum tipo
de reacção a medicamentos para além destas situações mais banais e habituais?
Sim 1Não0Q2 – (Se sim em Q1) Com quantos medicamentos já lhe aconteceu sentir-se mal?
Nº ________
Q3.0 – (Se sim em Q1) Em alguma dessas ocasiões a reacção foi na pele (por exemplo manchas
na pele, borbulhas, comichão, inchaço, etc)?
Sim 1Não0
Se sim passar para Q3.1, se não passar para Q4.0
Q3.1 – Qual ou quais os medicamentos que estava a tomar nessa altura e que podem ter
provocado essa reacção? (se mais que uma ocasião mencionar só os da última dessas
ocasiões)
Med 1 _____________________________ Med 2 ________________________________
Med 3 _____________________________ Med 4 ________________________________
Med 5 _____________________________ Med 6 ________________________________
Q3.2 – Era a primeira vez, ao longo da sua vida, que tomava esse(s) medicamento(s)?
Sim 1Não0Q3.3 – Que idade tinha a última vez que teve este tipo de reacção na pele provocada
pelo(s) medicamento(s)?
___________ anos
Q3.4 – Quando esta reacção aconteceu, quanto tempo antes tinha tomado o medicamento?
Menos de 1 hora depois 1Entre 1 hora e um dia depois2Mais de um dia depois3Q3.5 – Quanto
tempo aproximadamente durou a reacção (em dias)? ______ dias
Q3.6 – Alguma vez teve essa mesma reacção sem estar a tomar medicamentos (sem que
estivesse relacionada com a toma de medicamentos)?
Sim 1Não0
Questionnaire
Q4.0 – (Se sim em Q1) Em alguma dessas ocasiões a reacção foi respiratória (por exemplo
falta de ar, aperto na garganta, chiadeira, nariz a pingar, espirros, etc)?
Sim 1Não0
Se sim passar para Q4.1, se não passar para Q5.0
Q4.1 – Qual ou quais os medicamentos que estava a tomar nessa altura e que podem ter
provocado essa reacção? (se mais que uma ocasião mencionar só os da última dessas
ocasiões)
Med 1 _____________________________ Med 2 ________________________________
Med 3 _____________________________ Med 4 ________________________________
Med 5 _____________________________ Med 6 ________________________________
Q4.2 – Era a primeira vez, ao longo da sua vida, que tomava esse(s) medicamento(s)?
Sim 1Não0Q4.3 – Que idade tinha a última vez que teve este tipo de reacção na pele
provocada pelo(s) medicamento(s)?
___________ anos
Q4.4 – Quando esta reacção aconteceu, quanto tempo antes tinha tomado o medicamento?
Menos de 1 hora depois 1Entre 1 hora e um dia depois2Mais de um dia depois3Q4.5 –
Quanto tempo aproximadamente durou a reacção (em dias)? ______ dias
Q4.6 – Alguma vez teve essa mesma reacção sem estar a tomar medicamentos (sem que
estivesse relacionada com a toma de medicamentos)?
Sim 1Não0
Q5.0 – (Se sim em Q1) Em alguma dessas ocasiões a reacção foi digestiva (por exemplo
vómitos, diarreia grave durante vários dias, dor de estômago intensa e persistente)?
Sim 1Não0
Se sim passar para Q5.1, se não passar para Q6.0
Questionnaire
Q5.1 – Qual ou quais os medicamentos que estava a tomar nessa altura e que podem ter provocado essa
reacção? (se mais que uma ocasião mencionar só os da última dessas ocasiões)
Med 1 _____________________________ Med 2 ________________________________
Med 3 _____________________________ Med 4 ________________________________
Med 5 _____________________________ Med 6 ________________________________
Q5.2 – Era a primeira vez, ao longo da sua vida, que tomava esse(s) medicamento(s)?
Sim 1Não0Q5.3 – Que idade tinha a última vez que teve este tipo de reacção na pele provocada pelo(s)
medicamento(s)?
___________ anos
Q5.4 – Quando esta reacção aconteceu, quanto tempo antes tinha tomado o medicamento?
Menos de 1 hora depois 1Entre 1 hora e um dia depois2Mais de um dia depois3Q5.5 – Quanto tempo
aproximadamente durou a reacção (em dias)? ______ dias
Q5.6 – Alguma vez teve essa mesma reacção sem estar a tomar medicamentos (sem que estivesse relacionada
com a toma de medicamentos)?
Sim 1Não0
Q6.0 – (Se sim em Q1) Em alguma dessas ocasiões teve outro tipo de reacções que não fossem na pele,
respiratórias ou digestivas?
Sim 1Não0Se sim passar para Q6.1, se não passar para Q7.0
Q6.1 – Que tipo de reacção foi?
___________________________________________________________________
Q6.2 – Qual ou quais os medicamentos que estava a tomar nessa altura e que podem ter provocado essa
reacção? (se mais que uma ocasião mencionar só os da última dessas ocasiões)
Med 1 _____________________________ Med 2 ________________________________
Med 3 _____________________________ Med 4 ________________________________
Med 5 _____________________________ Med 6 ________________________________
Q6.3 – Era a primeira vez, ao longo da sua vida, que tomava esse(s) medicamento(s)?
Sim 1Não0
Questionnaire
Q6.4 – Que idade tinha a última vez que teve este tipo de reacção na pele
provocada pelo(s) medicamento(s)?
___________ anos
Q6.5 – Quando esta reacção aconteceu, quanto tempo antes tinha tomado o
medicamento?
Menos de 1 hora depois 1Entre 1 hora e um dia depois2Mais de um dia
depois3
Q6.6 – Quanto tempo aproximadamente durou a reacção (em dias)? ______
dias
Q6.7 – Alguma vez teve essa mesma reacção sem estar a tomar
medicamentos (sem que estivesse relacionada com a toma de
medicamentos)?
Sim 1Não0
Q7.0 – Em alguma dessas ocasiões teve que ir ao médico por causa dessa
reacção?
Sim 1Não0Se sim passar para Q7.1, se não passar para Q8.0
Q7.1 – Das reacções de que já falamos quais foram as que o(a) levaram a ir ao
médico?
Da pele 1Respiratórias2Digestivas3Outra (a indicada em Q6.1)4
Questionnaire
Q8.0 – Em alguma dessas ocasiões teve que ir fazer algum tratamento médico por causa dessa
reacção?
Sim 1Não0
Se sim passar para Q8.1, se não passar para Q9.0
Q8.1 – Das reacções de que já falamos quais foram as que precisaram de tratamento médico?
Da pele 1Respiratórias2Digestivas3Outra (a indicada em Q6.1)4
Q9.0 – Alguma vez voltou a tomar de novo algum dos medicamentos que estava a tomar
quando teve essa(s) reacção(ões) indesejada(s)?
Sim 1Não0
Se sim passar para Q9.1, se não passar para Q10.0
Q9.1 – Voltou a ter os mesmos problemas/reacções quando tomou de novo esse(s)
medicamento(s)?
Sim 1Não0
Q9.2 – Quais os nomes dos medicamentos com que voltou a ter problemas?
Med 1 _____________________________ Med 2 ________________________________
Med 3 _____________________________ Med 4 ________________________________
Med 5 _____________________________ Med 6 ________________________________
Q10.0 – Acha que é alérgico a algum medicamento?
Sim 1Não0Se sim passar para Q10.1, se não passar para Q11.0
Q10.1 – Quais os medicamentos a que acha que é alérgico? (se grupos ou famílias de
medicamentos indicar a designação do grupo ou família)
Med 1 _____________________________ Med 2 ________________________________
Med 3 _____________________________ Med 4 ________________________________
Med 5 _____________________________ Med 6 ________________________________
Questionnaire
Q11.0 – Alguma vez um médico lhe confirmou e lhe disse especificamente que era alérgico a
algum medicamento?
Sim 1Não0Se sim passar para Q11.1, se não passar para Q12.0
Q11.1 – Quais os medicamentos a que o médico lhe disse que era alérgico? (se grupos ou
famílias de medicamentos indicar a designação do grupo ou família)
Med 1 _____________________________ Med 2 ________________________________
Med 3 _____________________________ Med 4 ________________________________
Med 5 _____________________________ Med 6 ________________________________
Q12.0 – Alguma vez fez algum tipo de teste ou análise para saber se é alérgico a algum dos
medicamentos com que teve problemas e que foram atrás mencionados?
Sim 1Não0Se sim passar para Q12.1, se não passar para Q13.0
Q12.1 – Quais as análises que fez para confirmar as alergias a medicamentos?
_________________________________________________________________________________
______________________________________________________________________________
___
Q13.0 – Tem alguma doença alérgica?
Sim 1Não0Se sim passar para Q13.1, se não passar para Q14.0
Q13.1 – Qual?
Asma1Rinite2Urticária3Outra 4Qual? _________________
Q14.0 – Tem algum outro tipo de alergias (ex: alimentos, animais, pólens)?
Sim 1Não0Se sim passar para Q14.1, se não passar para Q15.0
Q14.1 –É alérgico(a) a quê?
_________________________________________________________________________________
_________________________________________________________________
Questionnaire
Q15.0 – Sofre de alguma doença em particular?
Sim 1Não0Se sim passar para Q15.1, se não passar para Q16
Q15.1 – Quais?
___________________________________________________________________
_______________________________________________________________
________________
Q16 – Qual é a sua idade? ___________ anos
Q17 – Sexo?
Masculino 1Feminino0
Q18 – Qual a sua Freguesia de residência?
_____________________________________________
Chegamos ao fim da entrevista.
Muito obrigado pela sua valiosa colaboração.
Methods and participants
Statistical analysis
Data Management in a SPSS
database
Descriptive statistics
Pearson c2 test
Results
Percentage of answers
Percentage of answers
answer
don't answer
48,5%
51,5%
Number of answers
Frequency
Valid
answer
don't answer
Total
Percent
Valid Percent
Cumulative Percent
103
51,5
51,5
51,5
97
48,5
48,5
100
200
100
100
Results
Participants age
Age
Valid
Frequency
Percent
Valid Percent
to 35 years
30
15
21,3
21,3
36 - 50 years
43
21,5
30,5
51,8
51 - 65 years
44
22
31,2
83
More than 65 years
24
12
17
100
141
70,5
100
59
29,5
200
100
Total
Missing
Total
missing
Cumulative Percent
Results
Sex of the participants
Sex
Valid
Missing
Total
Frequency
Percent
Valid Percent
Cumulative Percent
female
105
52,5
74,5
74,5
male
36
18
25,5
100
Total
141
70,5
100
missing
59
29,5
200
100
Results
Prevalence of adverse drugs reactions
Results
The most common symptoms
Type of reaction
Frequency
Valid
Cutaneous reaction
Missing
Respiratory reaction
Valid
Digestive reaction
Missing
13
50
52
Yes
12
46,2
48
Total
25
96,2
100
1
3,8
26
100
No
23
88,5
88,5
Yes
3
11,5
11,5
Total
26
100
100
No
13
50
52
Yes
12
46,2
48
Total
25
96,2
100
1
3,8
26
100
No
23
88,5
92
Yes
2
7,7
8
25
96,2
100
1
3,8
26
100
System
System
Total
Valid
Other reactions
Total
Missing
Total
Valid Percent
No
Total
Valid
Percent
System
Results
Drugs related to the most
common symptoms
Results
Clinical analysis
Results
Drugs that lead to adverse drug reactions
Results
CI 95% Sex/ allergie to drugs
with doctor’s confirmation
19% of females had doctor’s confirmation of drug allergie
(CI of 95% from 10% to 29%)
10% of males had doctor’s confirmation of drug allergie
(CI of 95% from 1% to 30%)
Results
CI 95% Age/ Hipersensitivity
with doctor’s confirmation
17% of individuals younger than 35 years old had doctor’s confirmation
of drug allergie (CI of 95% from 1% to 33%)
21% of individuals from 36 to 50 years old had doctor’s confirmation
of drug allergie (CI of 95% from 6% to 35%)
20 % of individuals from 51 to 65 years old had doctor’s confirmation
of drug allergie (CI of 95% from 5% to 35%)
13 % of individuals above 66 years old had doctor’s confirmation
of drug allergie (CI of 95% from 6% to 33%)
Results
Sex Hipersensitivity with doctor’s
confirmation Crosstabulation
Sex * Hipersensivity with doctor's confirmation Crosstabulation
Sex
female
male
Total
Count
% within Sex
%within
hipersensitivity with
doctor's confirmation
% of Total
Count
% within Sex
%within
hipersensitivity with
doctor's confirmation
% of Total
Count
% within Sex
%within
hipersensitivity with
doctor's confirmation
% of Total
hipersensitivity with
doctor's confirmation
No
Yes
62
15
80,5%
19,5%
73,8%
78,9%
Chi-Square Tests
Total
77
100,0%
74,8%
60,2%
22
84,6%
14,6%
4
15,4%
74,8%
26
100,0%
26,2%
21,1%
25,2%
21,4%
84
81,6%
3,9%
19
18,4%
25,2%
103
100,0%
100,0%
100,0%
100,0%
81,6%
18,4%
100,0%
Pearson Chi-Square
Continuity Correction a
Likelihood Ratio
Fisher's Exact Test
Linear-by-Linear
Association
N of Valid Cases
Value
,217b
,030
,224
,215
df
1
1
1
1
Asymp. Sig.
(2-sided)
,642
,863
,636
Exact Sig.
(2-sided)
Exact Sig.
(1-sided)
,775
,444
,643
103
a. Computed only for a 2x2 table
b. 1 cells (25,0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is
4,80.
Results
Age*Hipersensitivity with doctor’s
confirmation Crosstabulation
Age * Hipersensitiv ity with doctor's confirmation Crosstabulation
Age
to 35 years
36 - 50 years
51 - 65 years
Mais de 65
years
Total
Count
% within Age
% within
hipersensitivity with
doctor' s confirmation
% of Total
Count
% within Age
% within
hipersensitivity with
doctor' s confirmation
% of Total
Count
% within Age
% within
hipersensitivity with
doctor' s confirmation
% of Total
Count
% within Age
% within
hipersensitivity with
doctor' s confirmation
% of Total
Count
% within Age
% within
hipersensitivity with
doctor' s confirmation
% of Total
hipersensitivity with
doctor' s confirmation
No
Yes
20
4
83,3%
16,7%
Total
Chi-Square Tests
24
100,0%
23,8%
21,1%
23,3%
19,4%
27
79,4%
3,9%
7
20,6%
23,3%
34
100,0%
32,1%
36,8%
33,0%
26,2%
24
80,0%
6,8%
6
20,0%
33,0%
30
100,0%
28,6%
31,6%
29,1%
23,3%
13
86,7%
5,8%
2
13,3%
29,1%
15
100,0%
15,5%
10,5%
14,6%
12,6%
1,9%
14,6%
84
81,6%
19
18,4%
103
100,0%
100,0%
100,0%
100,0%
81,6%
18,4%
100,0%
Pearson Chi-Square
Likelihood Ratio
Linear-by-Linear
Association
N of Valid Cases
Value
,463a
,482
,027
3
3
Asymp. Sig.
(2-sided)
,927
,923
1
,870
df
103
a. 2 cells (25,0%) have expected count less than 5. The
minimum expected count is 2,77.
Results
The most frequent medicine
21,4% of the participants
think they are allergic to
drugs.
18,4% of those had a
doctor’s confirmation
(47,4%), associated with adverse
drugs reactions is penicillin.
Most common types of reactions
Skin reactions and
Digestive reactions (46,2%)
Results
Respondent:
Females (74,5%)
The age range of 51-65 years old (22%)
Non-respondent:
Females (28,9%, p< 0,001)
The age range of 51-65 years old (14,4%, p<0,001)
Discussion
Adverse drug reactions
affect 3-7% of patients
(Lazarau et al 1998,
Hedman 1999, Demoly 2001,
21,4% of the participants
think they are allergic to
drugs.
18,4% of those had a
doctor’s confirmation
Ibia 2000, Impiciatore 2000)
Similar results have
been obtained in the
population of Porto
In 10-20% of hospitalized
Patients occur adverse
drug reactions
(Gomes 2004, Falcão 2003)
(Bousquet 2001)
Discussion
Differences were due to bias
Selection Bias
Random sample of
participants
Time at which the interviews
were made
High percentage of
Non-respondents
Incomplete information
Information Bias
Incorrect information
Conclusion
• Main goals achieved;
• In spite of the differences
between results, it is still an
important study;
• During the elaboration of the
article, collection and analysis
of the data we had some
difficulties
Flow-chart
Gantt Chart
Gantt Chart
Gantt Chart
Thanks...
We would like to thank
Prof Dr Altamiro,
Dr Luís Azevedo,
Dr João Fonseca
for their precious help…
Thank you!
References
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•
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