Josiane Lampire
Microbiota Normal
Cavidade oral
• Microrganismos que
são encontrados
freqüentemente no
organismo de
Intestino
indivíduos
saudáveis;
-Capazes de driblar as
defesas do hospedeiro Competição com outras
espécies
- Saprófitas x Patogênicos
- Colonização x Infecção
Outras cavidades
Pele
Mucosa genital
 MICROBIOTA DO CORPO HUMANO
 Microbiota Transitória
 Presente Temporariamente no Sítio Anatômico
 Facilmente Removida pelos Procedimentos de
Limpeza
 Facilmente Eliminada pelos Procedimentos de
Antissepsia
 Microbiota Residente
 Composta por Microrganismos “Saprófitas”
 Composição Influenciada por Condições do
Hospedeiro
 Composição Típica de Cada Sítio Anatômico
 Não é Removida Totalmente pelos Procedimentos de
Limpeza
 Não é Eliminada Totalmente pelos Procedimentos de
Antissepsia
Infecções
Situação em que microrganismos provenientes da
microbiota residente ou do ambiente, se instalam e
se multiplicam em alguma parte do corpo,
causando danos ao hospedeiro.
Barreiras:
- Pele
- Saliva
- Sistema imunológico anticorpos e de células
de defesa
Outros
microrganismos
(microbiota normal)
Microrganismos competem para
sobrevivência
BACTÉRIAS
BOLORES
LEVEDURAS
Produção e
excreção de
substâncias
químicas,
visando
eliminação
das espécies
concorrentes
Antimicrobiano
Antimicrobiano: agente que reduz a
quantidade
de
microrganismos
presentes, de modo específico ou
inespecífico
Outras definições
Quimioterápico: São moléculas produzidas
exclusivamente por síntese química, não
ocorrendo similares na natureza. Como
exemplo podemos citar as sulfonamidas
(“sulfas”) e o metronidazol.
• Antibiótico : São substâncias químicas,
produzidas por microrganismos vivos ou através
de processos semi-sintéticos, que têm a
propriedade de inibir o crescimento de
microrganismos patogênicos e, eventualmente,
destruí-los.
Microorganismo
Antibióticos
Bacilos Gram- positivos
Bacillus subtilis
Bacillus polymyxa
Bacitracina
Polimixina
Actinomicetes
Streptomyces nodosus
Streptomyces venezuelae
Streptomyces erythraeus
Streptomyces fradie
Streptomyces griseus
Micromonospora purpurea
Anfotericina B
Cloranfenicol
Eritromicina
Neomicina
Estreptomicinas
Gentamicina
Fungos
Antibióticos
Fungos
Cephalosporium spp
Cefalotina
Penicillium griseofulvum
Griseofulvina
Penicillium notatum
Penicilina
Como e quando foram descobertos os
antibióticos?
• Século XVII
uso da quinina, ementina
• Fim do Século IXX
Paul Ehrlich: ( arsenato)
Salvarsan - tratamento da sífilis
• 1928
Alexander Fleming
Como e quando foram descobertos os
antibióticos?
• 1929
isolamento do fungo: Penicilium
notatum - secreção de substância com
propriedades antibacterianas e não tóxica.
PENICILINA
Não inventei a penicilina", disse
Alexander Fleming sobre o
medicamento que lhe rendeu o
Prêmio Nobel e revolucionou a
medicina. "A natureza é que a
fez. Eu só a descobri por
acaso"
Como e quando foram descobertos os
antibióticos?
• 1934
Domagk: descoberta das sulfas
• 1941
Uso clínico da Penicilina - segunda
guerra mundial
+
+
Como e quando foram descobertos os
antibióticos?
•
Década de 40
Florey e Heatley:
isolamento e produção em massa da
penicilina .
•
Estimulo para a pesquisa de outros
antibióticos e modificações químicas na
molécula principal
Um antibiótico ideal
• Capacidade de destruição
células infectivas por:
das
Morte celular
imediata
Inibição da
reprodução
MICROBICIDA
MICROBIOSTÁTICO
Um antibiótico ideal
• Ser
ativo
contra
microrganismos
invasores mas inativo contra células do
hospedeiro
Toxicidade seletiva
Toxicidade seletiva
SULFAS:
Bactérias sintetizam
seu
próprio
ácido
fólico
Células do
organismo captam ácido
fólico préformado
Precursor
PABA
Sulfonilamida
Ácido
diidropteróico
Ácido fólico
Trimetoprim
Síntese de
nucleosídeos
e alguns
aminoácidos
 Síntese do DNA
PABA
Diidroptero
ato sintase
Sulfonamidas
Ácido Diidrofólico
Diidrofolato
redutase
Ácido Tetraidrofólico
DNA
Toxicidade seletiva
Penicilinas
Antifúngicos
- Fungos = Células eucarióticas
- Alta toxicidade
- Membrana plasmática = Ergosterol
Um antibiótico ideal
• Ser eficiente em baixas concentrações
• Apresentar bom poder residual
• Ser disponível em baixos custos
• Seja específico para um microrganismo
em particular sem provocar a destruição
de comensais avirulentos (microbiota
normal)
Classificação dos antimicrobianos
• Quanto à natureza:
- Naturais
- Semi-sintéticos
- Sintéticos
• Quanto à estrutura química: Derivados de aminoácidos Derivados de carboidratos Derivados de acetato e propionato
Classificação dos antibióticos
• Quanto ao espectro de ação:
- Amplo espectro: cloranfenicol, tetraciclinas,
canamicina, gentamicina, macrolídeos e
ampicilina
- Atividade contra GP: penicilinas, cefalosporinas,
eritromicina, bacitracina, lincomicina e
vancomicina
 Atividade contra GN: colistina e polimixina
 Atividade contra micobactérias: rifampicina,
ciclosserina e a estreptomicina
 Atividade antifúngica: griseofulvina, imidazólicos
(miconazol, clotrimazol, cetoconazol...), poliênicos
(anfotericina B e nistatina)
Mecanismos de ação
• Inibidores da Síntese da PC
• Antimetabólicos
•Destruição da função de membrana citoplasmática
• Inibidores da síntese de ácidos nucléicos
• Inibidores da síntese de proteínas
Parede Celular
• Diferentes drogas atuam em diferentes etapas
da síntese da parede celular bacteriana.
• Morte por lise bacteriana definitiva
- as bactérias devem estar em crescimento
- deve haver diferença osmótica entre o
citoplasma bacteriano e o meio externo.
Síntese da Parede Celular:
NAG: N-acetil-glicosamina
NAM: Ác. N-acetil-murâmico
UDP: Uridina difosfato
Meio extracelular
Síntese da Parede Celular:
Meio extracelular
Ligações cruzadas
Inibição da síntese de proteínas
• Dois mecanismos:
- Inibição da tradução da informação genética
- produção de proteínas defeituosas
Inibição da síntese de proteínas
• Tetraciclina:
- Impede a ligação do tRNA à subunidade 30S do
ribossomo
-Efetiva contra bastonetes e cocos GP,
bastonetes e cocos GN, anaeróbios,
actinomicetos, clamídias, riquétsias
• Lincosamina (clindamicina):
- Impede a ligação do tRNA a subunidade 50S do
ribossomo
- Efetiva contra bactérias GP (anaeróbias e
facultativas) e contra anaeróbios GN
Inibição da síntese de proteínas
• Aminoglicosídeo (Gentamicina) - Ligam-se a
subunidade 30S do ribossomo bacteriano
bloqueando a iniciação da síntese proteica ou,
em doses menores, formação de proteínas
defeituosas
• Cloranfenicol,
- Ligam-se à subunidade 50S do ribossomo
bacteriano inibindo o alongamento da cadeia
peptídica.
- Efetivos contra cocos e bastonetes GP e GN,
anaeróbios, clamídias, micoplasmas,
riquétsias
Inibição da síntese de proteínas
• Macrolídeo
- Impede a ligação do tRNA a subunidade 50S
do ribossomo
-Eritromicina: age sobre Gram positivos
- Claritromicina, Azitromicina, Roxitromicina:
Gram negativos
Inibição da síntese de proteínas
Ligação 50S: Macrolídeos
Clindamicina e Cloranfenicol
Aminoglicosídeos
Bloqueio da iniciação
Proteínas defeituosas
Ligação 30S:Tetraciclinas
Inibidores da síntese de DNA
• Nitrofuranos e Metronidazol
quebra da
hélice do DNA com efeito bactericida
• Ácido nalidíxico, Novobiocina, Ciprofloxacina e
outras quinolonas
interferem na
replicação pela inibição da ação da DNA-girase
Outros mecanismos de ação
• Inibidores da síntese de RNA:
- Rifampicina
ligam-se a RNA polimerase e
bloqueia a transcrição
• Inibidores da função da membrana:
- Polienos (Anfotericina B e Nistatina)
ligam-se a esteróis da membrana de células
eucarióticas ocasionando lise celular - efetivos
contra fungos.
Questões
1) Defina o que é antibiótico.
2) Em que consiste a microbiota normal e qual
o seu papel em relação ao surgimento de
infecções?
3) Diferencie colonização de infecção.
4) Cite as características de um antibiótico ideal.
Dê exemplos de toxicidade seletiva.
5) Dê a classificação dos antibióticos segundo o
mecanismo de ação, explicando e
exemplificando cada grupo.