Neurotransmissão sináptica e contração muscular A sinapse • Elemento pré-sináptico – Botão sináptico – Junção neuromuscular – Terminais especializados • Ribbon synapses - retina, células da cóclea • Sinapses caliceais • Elemento pós-sináptico – – – – Neurônio Dendrito, soma, axônio, terminal sináptico Músculo Célula neurondócrina Transmissão sináptica Sinapse: ponto de comunicação entre um neurônio e uma célula-alvo O Botão sináptico 1. 2. 3. 4. Invasão do PA Abertura dos canais de cálcio snsíveis à voltagem Liberação dos neurotransmissores Ligação dos transmissores aos seus receptores póssinápticos O Ciclo das vesículas sinápticas Toxina botulínica Neurotransmissão quantal 1 vesícula = 1 quanta 1 episódio miniatura = 1 quanta liberado Um evento pós-sináptico é a soma de n eventos miniaturas (q) Os neurotransmissores se ligam aos receptores situados na membrana póssinaptica. receptores ionotrópicos = responsaveis pela resposta rápida. Abrem canais iônicos na membrana pós-sinaptica Receptor ionontrópico Os receptores dos neurotransmissores também são canais iônicos Excitatórios = catiônicos (permeáveis à cátions - Na+, K+, Ca++) Inibitórios = aniônicos (permeáveis à âtions - Cl- O fluxo iônico pelos receptores ionotrópicos (corrente) gera uma mudança de potencial da membrana PEPS=potencial excitatório pós-sináptico CEPS=corrente excitatória pós-sináptico Os potenciais pós-sinápticos podem ser inibitórios ou excitatórios dependendo do neurotransmissor Potenciais inibitórios pós-sinápticos Neurotransmissores: GABA, Glicina Potenciais excitatórios pós-sinápticos Neurotransmissores: glutamato, acetilcolina Integração sináptica sinapses centrais são sinapses tipo muitas-para-um • Minúsculas • 0,5-2 mm de área de contato • Varicosidades, bouton • Numerosas • 60 trilhões de sinapses em um hemisfério de córtex cerebral humano • 1 neurônio de uma forma geral faz ~1.000 sinapses e recebe ~10.000 sinapses • Ação individual insignificante! • Cada sinapse em geral contém uma zona ativa que libera uma vesícula sináptica por vez • Qual é o segredo? Somação temporal e espacial: um exemplo de integração Integração sináptica A soma espacial e temporal dos eventos excitatórios e inibitórios pode levar o potencial da membrana a ultrapassar o limiar do potencial de ação. Plasticidade sináptica •Depressão •curto prazo •longo prazo •Facilitação •Potenciação (longo prazo) facilitação depressão Junção neuromuscular (JNM) - a primeira sinapse a ser estudade fisiologicamente O transmissor na JNM dos vertebrados é a acetilcolina (ACh) Ela se liga aos receptores nicotinicos (ionotrópicos), abrindo canais catiônicos, levando a despolarização do múculo A junção neuromuscular é uma sinapse do tipo 1 para 1 •ou seja: 1 potencial de ação pré-sináptico causa 1 potencial de ação muscular O músculo estriado esquelético O sarcômero Proteínas do sarcômero do músculo esquelético Contração do sarcômero 1. Despolarização da membrana pós-sináptica, sarcolema e túbulos T 2. Mobilização de Ca2+ 3. Ação do Ca2+ nos mecanismos regulatórios miofibrilares O Ciclo do ATP Acoplamento excitação-contração • O que é? – Mecanismo por qual o sinal elétrico (potencial de ação) se converte em uma ação mecânica (contração). – Para isso precisamos de um segundo menssageiro químico: • Cálcio! Mecanismos de acoplamento Mecanismos de acoplamento no músculo esquelético O sensor de voltagem é um canal de cálcio (receptor de DHP acoplado a um canal de cálcio do retículo sarcoplasmático (receptor de rianodina O acoplamento no músculo cardíaco difere do acoplamento no músculo esquelético Resumo do acoplamento no músculo esquelético • • • • • • • • • Neurotranmissão na JNM Potencial de ação se propaga ao lomgo do sarcolome e dos túbulos T Ativação dos receptores de DHP e transmissão do sinal para o receptor de rianodina Liberação de Ca pelo receptor de rianodina Ca sarcoplasmatico eleva sua concentração de 0,1 mM para 10 mM Difusão e ligação do Ca na troponina C Remoção da inibção da ligação da miosina Captação do Ca pela Ca ATPase do reticulo sarcoplasmatico Retorno às concentrações iniciais de Ca no sarcoplasma