CLINEX
10 anos
Área de concentração
Farmacologia Cardiovascular e
Renal
Departamento de Farmacologia IBRAG
Roberto Soares de Moura
Antônio Claudio Mendes Ribeiro
TUDO ESTÁ PRONTO SE NOSSAS
MENTES ESTÃO PRONTAS
• William Shakespeare
• Peça Teatral: Henrique V
• Batalha de Azincourt - 1415
Principais objetivos das Pesquisas
• Aspectos fisiopatológicos e terapêuticos da
Síndrome Metabólica (hipertensão, diabetes e
coagulopatias).
• Aspectos Fisiopatológicos do Sistema L-Arginina- Óxido
Nítrico
• Estudo com Plantas Medicinais
• Vitis vinífera (Uva com a qual se faz o vinho)
• Euterpe oleracea (Açai);
Departamento de Farmacologia
e Psicobiologia
Farmacologia
UERJ
Labortatório de Transporte
de Membrana
Coordenadores:Antônio Cláudio Mendes Ribeiro
e Tatiana M.C.Brunini
Farmacologia
UERJ
Estudantes de Iniciação
Científica
1) Paula F. C. Souza
2) Thalyta L. Moraes
3) Thaís Guimarães Marques
4) Érica Azevedo de O. Costa
5) Nicole Perim
6) Júlia Bicharra Barbosa
7) Taís Antunes Torres Mourão
8) Renata Alves de Lima
9) Thalyta Moraes
10) Patrícia Neves
Estudantes de Pós-graduação
1) Monique Bandeira Moss
2) Mariana A. S. Siqueira
3) Anicet Okinga
4) Carmen Regina Leal de Assumpção
5) Vivian Liane Mattos Pinto
6) Luisa R. Meirelles
7) Natalia Rodrigues Pereira
8) Marcela Anjos Martins
Colaboradores
1) Giovanni Mann – King’s College London
2) John Clive Ellory – Oxford University
3) Magdi Yaqoob – Queen Mary College
Financiado pela Wellcome Trust, CNPq e FAPERJ
Linhas de Pesquisa
A via L-arginina-óxido nítrico em plaquetas de pacientes com
insuficiência renal crônica, inflamação e desnutrição
A via L-arginina-óxido nítrico, sangramento e dengue
Modulação da via L-arginina-óxido nítrico na
hipertensão arterial sistêmica
A via L-arginina-óxido nítrico e hipertensão:
associação com o condicionamento físico
A via L-arginina-óxido nítrico, transtorno depressivo e
doenças cardiovasculares
O papel da via L-arginina-óxido nítrico nos transtornos
alimentares
Publicações (2003-2007)
Increased nitric oxide synthesis in uraemic platelets is dependent on L-arginine transport via system y+L. Pflügers Archives
2003,445: 540-546.
Time interval between pairs of arterial blood pressure measurements – does it matter? American Journal of Hypertension 2003,
17: 194-196.
L-arginine transport in disease. CMC – CHA 2003, 2 (2): 123-131
Diminished L-arginine availability in hypertension. Clinical Science 2004, 107: 391-397.
Inhibition of L-arginine transport in platelets by ADMA and L-NMMA: effects of arterial hypertension. Clinical and Experimental
Pharmacology and Physiology 2004, 31: 738-40.
L-arginine availability in essential hypertension, chronic renal and heart failure. Vasc. DisPrev 2004, 2: 37-51.
Albumin stimulates cell growth, L-arginine transport, and metabolism to polyamines in human proximal tubular cells. Kidney Int.
2005, 67(5):1878-89.
Effects of nutritional status on the L-arginine-nitric oxide pathway in platelets from hemodialysis patients. Kidney International
2005, 68: 2173-9.
Efeitos da atividade aeróbia sobre a função cardiovascular na fase III da cirurgia de revascularização do miocárdio. Revista da
SOCESP, 2005, 3 (A): 9-18.
Parâmetros diretos do duplex scan no diagnóstico da estenose da artéria renal. Estudo de validação e otimização dos pontos
de corte. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, 2006, 87, 321 – 328.
Activation of L-arginine transport in undialysed chronic renal failure and CAPD patients. Clinical and Experimental
Pharmacology and Physiology 2006, 33, 114-118.
Uremia, atherothrombosis and malnutrition: the role of L-arginine-nitric oxide pathway Current Drug Targets - Cardiovascular &
Hematological Disorders 2006, 6 (2), 133-140.
Characterization of cationic amino acid transport systems in rat erythrocytes: lack of effect of uraemia on L-arginine influx.
Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, 2006, 33, 702-707.
Plasma amino acid profile and L-arginine uptake in red blood cells from malnourished uraemic patients. Journal of Renal
Nutrition, 2006,16 (4), 325-331.
L-arginine transport via system bo+ in human proximal tubular cell exposed to albumin. Clinical Science 2006,111 (6), 389-399.
O papel da via L-arginina-óxido nítrico em doenças pulmonares. Pulmão RJ, 15(3), 184-190.
Platelet nitric oxide synthesis and activation in uremia and malnutrition: a role for L-arginine supplementation in vascular
protection? Cardiovascular Research, 2007, 73, 359–367.
Nitric oxide, malnutrition and chronic renal failure. . Current Medicinal Chemistry – Cardiovascular and Hematological Agents,
2007, 5 (2): 155-161.
The inhibitory effects of endogenous L-arginine analogues on nitric oxide synthesis in platelets: role in platelet
hyperaggregability in hypertension. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology (sendo impresso).
Óxido nítrico, doenças e exercício
Sindrome
metabólica
Stress perinatal
Exercício
NO
Dengue
Depressão
Hipertensão
arterial
Distúrbios
alimentares
Insuficiência
renal crônica
Insuficiência
cardíaca
Metodologia
•O
transporte é analisado através da incubação das plaquetas com
concentrações crescentes de L-[3H]-arginina (1-50 M);
L-arginina influxo (µmol
l/cels/min)
150
100
y+L
50
0
0
5
10
20
30
40
50
Concentracão de L-arginina (
µM)
•A
atividade basal da NOS é avaliada através da conversão de L[3H]-arginina em L-[3H]-citrulina;
•As
concentrações de GMPc, NOx e citocinas são determinadas por
ELISA;
• Efeito do Extrato de Casca de Uva
Vinífera na Pré-eclâmpsia Experimental
• Tese de Mestrado de Marcio Maradei
• Publicada no Hypertension in Pregnancy
Efeitos do Extrato de Casca de Uva na Preeclampsia Experimental em Ratas
• A rata mãe desenvolve:
• Hipertensão Arterial
• Resistência Insulínica
• Ocorre ainda um efeito deletério nos fetos.
• Grupo Controle, L-name, Casca de Uva, L-name
+ Extrato de Casca de uva vinífera
• Em pesquisa Científica todo Resultado
Interessante Leva a um Novo Estudo,
• isto é, como o Extrato reduziu a
Resistência Insulínica,
• Obviamente teríamos que estudar um
efeito antidiabético deste extrato
• Tese da Michelle
• Mis uma vez um resultado leva a novo
protocolo:
• O Extrato de Casca de Uva tem intenso
efeito vasodilatador e anti-hipertensivo
• AÇAI (rico em polifenóis como o extrato
de casca de uva)
• Tese da Ana Paula
Blood Pressure (mm Hg)
Systolic blood pressure
Diastolic blood pressure
Mean blood pressure
220
200
180
#
160
140
*
ASE
(200mg/Kg/day)
120
-3
3
13
23
Time (days)
33
43
53
Systolic Blood Pressure (mm Hg)
250
SHR
SHR + ASE
200
*
150
100
75
80
85
90
95
100
Mean Blood Pressure (mm Hg)
Time (days)
250
SHR
SHR + ASE
200
**
100
50
75
Diastolic Blood Pressure (mm Hg)
*
*
150
80
85
90
95
100
Time (days)
250
SHR
SHR + ASE
200
150
*
100
50
0
75
80
85
90
Age (days)
95
100
#
**
TBA (nMol/mg protein)
1,00
0,75
*
0,50
0,25
0,00
Control
ASE
CS
CS+ASE
• Os extratos são ricos em polifenois os quais tem intensa
ação antioxidante,
• Por que não estudá-los na síndrome metabolica
induzida por dieta hiperlipídica e/ou hipoprotêica durante
a gestação/amamentação, visto que um aumento do
estres oxidativo seria um dos mecanismos do efeito
deletério fetal?
• Tese da Andréa
• Ratas Grávidas sao submetidas a uma
dieta hiperlipídica ao longo da Gestação
e/ou lactação.
• Os fetos, que desenvolvem um tipo de
Síndrome Metabólica, são avaliados em
vários parâmetros
EFEITO DO ACH09 NA PRESSÃO ARTERIAL
MÉDIA DE FILHOTES FÊMEAS NASCIDOS
DE DIETA HIPERLIPÍDICA NA LACTAÇÃO
PRESSÃO ARTERIAL MÉDIA
160
140
Controle
Hiperlipídico
Hiperlipídico+GSE
120
100
*
*
80
60
40
20
0
60
75
DIAS
90
Grape Skin Extract (GSE) -Vittis
Labrusca on Prevention of Renal
Alterations Induced by Maternal
Protein Restriction in Rats.
Karla Maria Pires Aluna de Doutorado
Orientador: Roberto Soares de Moura, MD, PhD
• Ratas Grávidas sao submetidas a uma
dieta hipoprotêica ao longo da Gestação e
os fetos, que desenvolvem um tipo de
Síndrome Metabólica, são avaliados em
vários parâmetros
Birth weight
p<0.03
*
5.5
5.0
Birth weight (g)
4.5
4.0
3.5
3.0
2.5
8
12
9%
9% +GSE
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
Kidney mass
p<0.01
*
0.035
Kidney Mass (g)
0.030
0.025
0.020
0.015
6
8
9%
9% +GSE
0.010
0.005
0.000
Renal cortex post-natal day 1
Non-Vascularized
Vascularized
Number of vascularized
glomeruli per kidney
Number of Vascularized Glomeruli
per Kidney (thousand)
p<0.01
4.0
*
3.5
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
5
6
9%
9%+GSE
0.5
0.0
Além destes protocolos experimentais
temos ainda:
• Expressão e atividade dos receptores AT2
da Angiotensina em ratos SHR e Wistar,
jovens e adultos. Tese da Dayane
(orientadora Prof. Ângela),
• Efeitos do extrato de casca de uva em
ratos SHR tratados desde o final da
lactação. Tese da Gisele (orientador Prof.
Roberto
• Efeito do Tempol em ratos com hipertensão tipo
Goldblatt. Tese da Cristiane (orientadora Prof.
Ângela),
• Efeito do extrato de açai em fetos nascidos de
ratas submetidas a uma dieta hipoprotêica.Tese
da Mariane (orientador Prof. Roberto),
• Efeito de um medicamento homeopático e ratos
com hipertensão arterial experimental. Tese da
Evinha (orientador Prof. Roberto)
• Modulação da expressão de eNOS e dos
receptores da Bradicinina na gravidez humana.
Tese da Adriana (orientadora Prof. Ângela).
• Modulação da contratilidade do ureter humano
pela Bradicinina. Tese do Anacleto (orientador
Prof Roberto)
• Papel do sildenafil na contratilidade do colo
vesical humano in vitro. Tese do José Augusto
• Por hoje é só.
• Não se esqueçam de preparar suas mentes para as batalhas
futuras.
• Leiam Shakespeare, tenho certeza que vocês vão gostar muito.
• Boa Sorte
• Professor Roberto