5º CONGRESSO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS RIOPHARMA INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS MEDICAMENTOS ÁLCOOL MEDICAMENTOS TABACO ALIMENTOS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA É O FENÔMENO FARMACOLÓGICO ONDE OS EFEITOS DE UM FÁRMACO PODEM SER MODIFICADOS PELA ADMINISTRAÇÃO ANTERIOR OU CONCOMITANTE A OUTRO. (McInnes et al, 1988) Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS A IMPORTÂNCIA DE UMA INTERAÇÃO DEVE SER ANALISADA CASO A CASO LEVANDO-SE EM CONTA SUAS CONSEQÜÊNCIAS CLÍNICAS, ISTO É, A RELAÇÃO RISCO-BENEFÍCIO PARA O PACIENTE. Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS AS INTERAÇÕES OCORREM COM MAIS FREQÜÊNCIA EM PACIENTES QUE FAZEM USO DE MEDICAÇÃO CONTÍNUA PARA DOENÇAS CRÔNICAS. Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FATORES LIGADOS AO PACIENTE O QUE DEVE SER AVALIADO? FATORES LIGADOS AO FÁRMACO Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FATORES DO PACIENTE Genéticos Doenças Alimentação Meio Fumo Álcool Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FATORES DO FÁRMACO Dose Duração Esquema posológico Vias de administração Formas farmacêuticas Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS TIPOS DE INTERAÇÕES 1.FARMACOTÉCNICA 2.FARMACOCINÉTICA 3.FARMACODINÂMICA Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FARMACOTÉCNICA quando os fármacos interagem na própria forma farmacêutica (reação físico-química) implicando em inativação de um ou todos eles. Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS REAÇÕES DE OXI-REDUÇÃO: atropina + permanganato vitamina C + sulfato ferroso REAÇÕES DE PRECIPITAÇÃO: tetraciclina + cátions ADSORÇÃO: carvão ativado + alcalóides Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FARMACOCINÉTICA quando ocorre ALTERAÇÃO DA CONCENTRAÇÃO do fármaco no sítio de ação. Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FARMACODINÂMICA quando um fármaco ALTERA A AÇÃO FARMACOLÓGICA de outro sem alterar sua concentração no sítio de ação. Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FARMACOCINÉTICA Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DISTRIBUIÇÃO ABSORÇÃO ETAPAS EXCREÇÃO BIOTRANSFORMAÇÃO Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ABSORÇÃO FORMAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS INSOLÚVEIS ALTERAÇÃO DE pH ALTERAÇÃO DA MOTILIDADE GASTROINTESTINAL Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FORMAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS INSOLÚVEIS TETRACICLINA , ÁCIDO SALICÍLICO + ALUMÍNIO, CÁLCIO, MAGNÉSIO, BISMUTO, FERRO E ZINCO WARFARINA, DIGOXINA + COLESTIRAMINA Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ALTERAÇÃO DE pH ESTÔMAGO AINEs, BARBITÚRICOS + ANTI-ÁCIDOS (-) ANFETAMINAS, EFEDRINA E QUINIDINA + ANTI-ÁCIDOS (+) Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ALTERAÇÃO DA MOTILIDADE GASTROINTESTINAL DIMINUIÇÃO DA MOTILIDADE: ANTICOLINÉRGICOS e OPIÁCEOS AUMENTO DA MOTILIDADE: METOCLOPRAMIDA e ERITROMICINA Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DISTRIBUIÇÃO FORMA LIVRE E LIGADA A ALBUMINA COMPETIÇÃO E DESLOCAMENTO VOLUME APARENTE DE DISTRIBUIÇÃO Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FRAÇÃO LIVRE DO FÁRMACO NO SORO HUMANO ANTICOAGULANTES: WARFARIN 0.5% BIS-HIDROXICUMARINA 1% ANTIINFECCIOSOS: OXACILINA 8% SULFISOXAZOL 10% ANTIINFLAMATÓRIOS: FENILBUTAZONA 3% INDOMETACINA 10% ÁCIDO SALICÍLICO 18% CARDIOVASCULARES: PROPRANOLOL 7% DIAZÓXIDO 9% SISTEMA NERVOSO CENTRAL: DIAZEPAM 1% AMITRIPTILINA 4% IMIPRAMINA 4% CLORPROMAZINA 4% FENITOÍNA 10% DIURÉTICOS: FUROSEMIDA 3% CLOROTIAZIDA 5% HIPOGLICEMIANES ORAIS: TOLBUTAMIDA 5% CLORPROPAMIDA 13% Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FRAÇÃO LIGADA 0 - 25% Ampicilina Antipirina Canamicina Cicloserina Cefalosporinas Etanol Fenobarbital 30 - 75% 80% Cloranfenicol Ácido mefenâmico Digoxina Ácido nalidíxico Lincomicina Anticoagulantes orais Nitrofurantoína Anfotericina Penicilinas Ácido acetilsalicílico Pentobarbital Clofibrate Quinina Diazepam Secobarbital Digitoxina Tetraciclinas Hidroclorotiazida Indometacina Fenilbutazona Estrógenos Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS COMPETIÇÃO E DESLOCAMENTO Droga A 90% de ligação Droga A 80% de ligação Droga B 90% de ligação Droga A 10% livre Droga A 20% livre Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO (Vd) Vd = Q / Cp 1. Fármacos confinados ao compartimento plasmático: O volume do plasma é 0.05 L/Kg do peso corporal; Heparina e Warfarina 2. Fármacos distribuídos no compartimento extracelular: O volume extracelular total é 0.2 L/Kg do peso corporal; Compostos polares; Baixa lipossolubilidade. 3. Fármacos distribuídos através da água corporal: Água total do corpo é 0.55 L/Kg do peso corporal; Compostos apolares; Alta lipossolubilidade. Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS WARFARINA + FENILBUTAZONA ou CLOFIBRATO HEMORRAGIA TOLBUTAMIDA + FENILBUTAZONA ou SALICILATOS COMA HIPOGLICÊMICO TIROXINA + CLOFIBRATO HIPERTIROIDISMO DIGOXINA + VERAPAMIL ou QUINIDINA INTOXICAÇÃO DIGITÁLICA FENITOÍNA + FENILBUTAZONA AUMENTO DOS NÍVEIS SÉRICOS DA FENITOÍNA Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS BIOTRANSFORMAÇÃO CYPs: INDUÇÃO ENZIMÁTICA: ↓ a concentração do fármaco e seu efeito INIBIÇÃO ENZIMÁTICA: ↑ a concentração do fármaco e seu efeito Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Philip D. Hansten SCIENCE & MEDICINE – JANUARY/FEBRUARY 1998 Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS LOCAIS: • fígado (sistema microssomal hepático e não-microssomal) • enterócitos • estômago • pulmão • sangue OBJETIVOS: • inativação da substância • aumentar a polaridade - hidrossolubilidade - facilitar a eliminação CONSEQUÊNCIAS: • ativação (o metabólito é mais ativo que o fármaco) • mais tóxico (o metabólito é mais tóxico que o fármaco) Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ENZIMA POLIMORFISMO CYP1A2 - ENZIMA POLIMORFISMO CYP2C9 raro SUBSTRATOS Cafeína Clozapina Teofilina SUBSTRATOS Ibuprofeno Fenitoína Tolbutamida Warfarin INIBIDORES Ciprofloxacina Fluvoxamina Mexiletina Zileuton INIBIDORES Amidarona Cimetidina Fluconazol Zafirlukast INDUTORES Barbitúricos Carbamazepina Fumo INDUTORES Barbitúricos Carbamazepina Rifamicina Profa. Eline Matheus INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS RIOPHARMA 2007 ENZIMA POLIMORFISMO CYP2C19 Ausente em 20% dos asiáticos, em 4 a 8% dos negros e em 3% dos brancos ENZIMA POLIMORFISMO CYP2D6 Ausente em 8% dos brancos e em 1% dos asiáticos SUBSTRATOS Diazepam Lansoprazol Omeprazol SUBSTRATOS Codeína Fluoxetina Metoprolol INIBIDORES Fluconazol Fluoxetina Omeprazol INIBIDORES Amiodarona Cimetidina Fluoxetina Paroxetina Quinidina Ritonavir INDUTORES Barbitúricos Rifamicina INDUTORES não é muito susceptível à indução Profa. Eline Matheus INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS RIOPHARMA 2007 ENZIMA POLIMORFISMO CYP2E1 - ENZIMA POLIMORFISMO CYP3A4 - SUBSTRATOS Paracetamol Álcool Isoniazida SUBSTRATOS Alprazolam Carbamazepina Ciclosporina Ergotamina Felodipina Lovastatina Saquinavir Terfenadina Triazolam Alcalóides da Vinca INIBIDORES INDUTORES Álcool agudo Dissulfiram Isoniazida Álcool crônico Isoniazida INIBIDORES INDUTORES Claritromicina Ciclosporina Eritromicina Itraconazol Cetoconazol Ritonavir Indinavir Verapamil Zafirlukast Barbitúricos Carbamazepina Griseofulvina Fenitoína Primidona Rifamicina Troglitazona Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS INDUÇÃO ENZIMÁTICA A INDUÇÃO AINDA PODE AUMENTAR A TOXICIDADE DE UM FÁRMACO DEVIDO A PRODUÇÃO DE UM METABÓLITO TÓXICO. O ÁLCOOL E OS BARBITÚRICOS ACELERAM A BIOTRANSFORMAÇÃO DO PARACETAMOL, FORMANDO O METABÓLITO BENZOQUINONAIMINA QUE É HEPATOTÓXICO. Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS INIBIÇÃO ENZIMÁTICA IMAO + ANFETAMINA ou TIRAMINA EXACERBAÇÃO DO SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO ALLOPURINOL + MERCAPTOPURINA (IMUNOSSUPRESSOR) AÇÃO DISSULFIRAM ou METRONIDAZOL + ÁLCOOL SÍNDROME ACETALDEÍDICA: FACE VERMELHA E QUENTE, DOR DE CABEÇA, DIFICULDADE RESPIRATÓRIA, NAUSEAS, VÔMITOS, SUDORESE, DOR NO PEITO. Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Metabolização da FELODIPINA pela CYP3A4 Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS EXCREÇÃO INIBIÇÃO DA SECREÇÃO TUBULAR REABSORÇÃO TUBULAR Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS INIBIÇÃO DA SECREÇÃO TUBULAR DROGA INIBIDOR PENICILINA INDOMETACINA CEFALOSPORINAS DIGOXINA ÁCIDO NALIDÍXICO PROBENICIDA SULFONAMIDAS ÁCIDO ACETILSALICÍLICO VERAPAMIL E QUINIDINA DIURÉTICOS TIAZÍDICOS, INDOMETACINA E DICUMAROL Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS REABSORÇÃO TUBULAR ALCALINIZAÇÃO DA URINA BICARBONATO ou LACTATO DE SÓDIO ACIFICAÇÃO DA URINA ÁCIDO ASCÓRBICO ou CLORETO DE AMÔNIA Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS EXCREÇÃO FÁRMACO NA URINA ÁCIDA ÁCIDOS • FENOBARBITAL • SALICILATOS • FENILBUTAZONA • ÁCIDO NALIDÍXICO • ACETAZOLAMIDA BÁSICOS • ANFETAMINAS • QUINIDINA • IMIPRAMINA • AMITRIPTILINA • NICOTINA • MORFINA DIMINUI AUMENTA NA URINA BÁSICA AUMENTA DIMINUI Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FENOBARBITAL ANFETAMINA Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FARMACODINÂMICA Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS SINERGISMO = EFEITOS SEMELHANTES ADIÇÃO mecanismos semelhantes SOMAÇÃO POTENCIAÇÃO mecanismos diferentes efeito é maior Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ANTIPARKINSONIANOS, ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS, ANTIPSCÓTICOS ÁLCOOL, ANTIEMÉTICOS, ANTI-HISTAMÍNICOS, HIPNÓTICOS e SEDATIVOS ANTIDEPRESSIVOS ↑ ATIVIDADE ANTICOLINÉRGICA DEPRESSÃO DO SNC GENTAMICINA E CEFALOSPORINAS NEFROTOXICIDADE VERAPAMIL E BLOQUEADOR DEPRESSÃO MIOCÁRDICA FENITOÍNA E CIMETIDINA NEUTROPENIA METILDOPA E SALBUTAMOL HIPOTENSÃOProfa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ANTAGONISMO = EFEITOS OPOSTOS FISIOLÓGICO por mecanismos diferentes • ADRENALINA E ACETILCOLINA FARMACOLÓGICO competitivo (reversível e irreversível) e não-competitivo • HISTAMINA E ANTIHISTAMÍNICOS • HISTAMINA E ADRENALINA Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS RESULTADO DA INTERAÇÃO FÁRMACO A FARMACO B SULFONAMIDAS pABA OU PROCAÍNA BRONCODILATADOR BLOQUEADOR NÃO-SELETIVO ATIVIDADE BRONCODILATADORA BARBITÚRICOS E BENZODIAZEPÍNICO ANFETAMINAS EFEITO ESTIMULANTE HIPNÓTICOS CAFEÍNA PILOCARPINA ANTICOLINÉRGICO ATIVIDADE DA SULFA EFEITO HPNÓTICO EFEITO DO ANTICOLINÉRGICO Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FÓRMULA PARA EMAGRECER FÓRMULA “A” • ANFETAMÍNICOS FÓRMULA “B” 1. DIURÉTICO (POUPADOR DE K+?) 2. LAXANTE 3. BENZODIAZEPÍNICO 4. BLOQUEADOR e/ou 5. HORMÔNIO TIREOIDIANO ICC: CARDIOTÔNICOS + DIURÉTICOS FIBRILAÇÃO ATRIAL: QUINIDINA + PROPRANOLOL Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS A B EFEITO absorção menor [ ] prejudicado distribuição menor [ ] prejudicado biotransformação maior [ ] exacerbado excreção maior [ ] exacerbado absorção maior [ ] exacerbado distribuição maior [ ] exacerbado biotransformação menor [ ] prejudicado excreção menor [ ] prejudicado Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS MEDICAMENTO + FITOTERÁPICOS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Agnocasto: AGONISTA DOPAMINÉRGICO Kava-Kava: DEPRESSOR DO SNC Ioimbina: BLOQUEADOR ALFA-2 Psílio: AUMENTA O PERISTALTISMO Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Erva-de-São João: INDUTOR ENZIMÁTICO Erva-de-São João e Ginseng : CONTÊM GLICOSÍDEOS CARDIOTÔNICOS Ginseng: INIBE A ACETILAÇÃO DOS IMAOs Ginkgo Biloba: INIBE A CYP3A4 Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Matricária Camomila: SUPRIME A PRODUÇÃO DE PGs Abacateiro, Alcachofra, Angélica, Bétula, Carqueja, Cavalinha, Chapéu-de-couro, Cipó-cabeludo, Hibisco, Quebra-pedra, Salsa-parrilha e outras: AUMENTAM O FLUXO URINÁRIO, O QUE CONTRIBUI PARA A INTOXICAÇÃO PELO LÍTIO Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Hortelã-Pimenta: BLOQUEIA CANAIS DE Ca++ Angélica sinésis (dong quai): RICO EM FITOCUMARÍNICOS Ipriflavona: INIBE AS CYPs Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS MEDICAMENTO + ALIMENTOS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DIMINUIÇÃO DA ABSORÇÃO LEITE E DERIVADOS/FRUTAS/LEGUMES/HORTALIÇAS AUMENTO DO pH GÁSTRICO; DIMINUIÇÃO DA SOLUBILIDADE; COMPLEXAÇÃO; QUELAÇÃO; DA BIODISPONIBILIDADE: • ÁCIDO ACETILSALICÍLICO • AMPICILINA • BISMUTO • CIPROFLOXACINA • ISONIAZIDA • NORFLOXACINA • PENICILINA V • RIFAMPICINA • TETRACICLINAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DIETA HIPERLIPÍDICA DIMINUIÇÃO DA SOLUBILIZAÇÃO; DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE : • DIDANOSINA • ERITROMICINA (ESTEARATO) • MISOPROSTOL DIETA HIPERGLICÍDICA DIMINUIÇÃO DA • ZIDOVUDINA PERMEABILIDADE DA MUCOSA INTESTINAL POR INTERFERÊNCIA DOS GRUPOS ALCÓOLICOS DOS AÇÚCARES; DA BIODISPONIBILIDADE: • ÁCIDO ACETILSALICÍLICO • INDINAVIR • TEOFILINA DIETA HIPERPROTÉICA AUMENTO DA COMPETIÇÃO COM OS AMINOÁCIDOS PELO TRANSPORTE DA MUCOSA INTESTINAL ; DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE : • LEVODOPA • METILDOPA Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS AUMENTO DA ABSORÇÃO DIETA HIPERLIPÍDICA AUMENTO DA SOLUBILIZAÇÃO; AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE: • ALBENDAZOL • CARBAMAZEPINA • FENITOÍNA • GRISEOFULVINA • NIFEDIPINA • NITROFURANTOÍNA • TEOFILINA Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DIETA HIPERPROTEÍCA DIMINUIÇÃO DA ELIMINAÇÃO PRÉ-SISTÊMICA; AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE: • HIDRALAZINA • LABETALOL • METOPROLOL • PROPRANOLOL FARELO DA AVEIA, PECTINA, MUCINA AUMENTO DA SOLUBILIDADE; AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE: • LOVASTATINA LEITE AUMENTO DA LIPOSSOLUBILIDADE E DA BIODISPONIBILIDADE: • CEFUROXIMA • NABUMETONA Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 FÁRMACOS QUE TEM ABSORÇÃO INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS NA PRESENÇA DE ALIMENTOS ALBENDAZOL – alimentos ricos em gordura aumentam 4 vezes CARBAMAZEPINA DILTIAZEM FENITOÍNA - alimentos ricos em carbohidratos GRISEOFULVINA HIDRALAZINA ITRACONAZOL LABETALOL LÍTIO LOVASTATINA - alimentos ricos em fibra MEBENDAZOL METOPROLOL METOXALEN NITROFURANTOÍNA PROPOXIFENO Profa. Eline Matheus PROPRANOLOL RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DISTRIBUIÇÃO COMPETIÇÃO E DESLOCAMENTO NO ESTADO DE SUBNUTRIÇÃO, A HIPOALBUMINEMIA AUMENTA A COMPETITIVIDADE ENTRE MEDICAMENTO E NUTRIENTE PELOS SÍTIOS LIGANTES DA ALBUMINA, O QUE RESULTA NO AUMENTO DA FRAÇÃO LIVRE, FARMACOLOGICAMENTE ATIVA. Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS BIOTRANSFORMAÇÃO CYPs X MEIA-VIDA UMA DIETA PREDOMINANTEMENTE PROTÉICA PROMOVE O AUMENTO DA ATIVIDADE DAS CYPs E ↓ A MEIAVIDA DO FÁRMACO, ENQUANTO A DIETA RICA EM CARBOHIDRATOS E LIPÍDEOS LEVA À DIMINUIÇÃO DA ATIVIDADE ENZIMÁTICA E O ↑ DA MEIA-VIDA. Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DIETA HIPOPROTÉICA E HIPOGLICÍDICA DIMINUIÇÃO DA ATIVIDADE ENZIMÁTICA DA CYP; AUMENTO DA MEIA-VIDA PLASMÁTICA;AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE: • BARBITÚRICOS • TEOFILINA • OXAZEPAM DIETA HIPERPROTÉICA E HIPOGLICÍDICA AUMENTO DA ATIVIDADE ENZIMÁTICA DO CYP; DIMINUIÇÃO DA MEIA-VIDA PLASMÁTICA; DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE E DO EFEITO TERAPÊUTICO : • ATENOLOL • ANTIPIRINA Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS COUVE E REPOLHO AUMENTAM A ATIVIDADE ENZIMÁTICA; DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE: • ANTIPIRINA • FENACETINA BROCÓLIS, COUVE, REPOLHO, NABO, RABANETE, ERVILHA VERDE, ESPINAFRE, LENTILHA, MILHO, CENOURA, TOMATE, BETERRABA, BATATA, SOJA, FARELOS, GERME DE TRIGO, MEL, FÍGADO, CARNE VERMELHA, GEMA, ALGA MARINHA RICOS EM VITAMINA K. ANTAGONIZAM O EFEITO DOS ANTICOAGULANTES ORAIS: • CUMARÍNICOS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS QUEIJO, FÍGADO, ARENQUE EM CONSERVA, CARNES E PEIXES DEFUMADOS, ENLATADOS, EXTRATO DE CARNE, CHUCRUTE, MOLHO DE SOJA, ABACATE, BANANA, IOGURTE, FIGO EM LATA, UVA-PASSA, CHOCOLATE, VINHO, CERVEJA ALIMENTOS RICOS EM TIRAMINA = PRODUZ AUMENTO DA LIBERAÇÃO DE CATECOLAMINAS => HIPERTENSÃO E TAQUICARDIA. PRECISAM DAS MAOs PARA BIOTRANSFORMAÇÃO; NÃO PODEM SER INGERIDOS COM INIBIDORES DAS MAOs: • CLORGILINA • SELEGILINA • FENELZINA • IPRONIAZIDA • MOCLOBEMIDA • TRANILCIPROMINA Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS CARNE VERMELHA grelhada em carvão 900 mg de fenacetina (cada valor corresponde a média para 9 indivíduos) Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS EXCREÇÃO DIETA HIPOPROTÉICA DIMINUIÇÃO DA EXCREÇÃO RENAL: • ALLOPURINOL BANANA, FIGO, TOMATE, PESSEGO, AMEIXA SECA, LARANJA E GERMEN DE TRIGO, ÁGUA DE COCO RICOS EM POTÁSSIO; CAUSAM RETENÇÃO DE POTÁSSIO E RISCO DE DISTÚRBIOS CARDÍACOS. NÃO PODEM SER INGERIDOS COM DIURÉTICOS POUPADORES DE K+ • ESPIRONOLACTONA e EPLERENONA • AMILORIDA • TRIANTERENO Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS BACON, CARNES E PEIXES SALGADOS, SALAME, PRESUNTO, MORTADELA, COPA, SALSICHA, ALIMENTOS SALGADOS RICOS EM SÓDIO; AUMENTAM A PERDA DE POTÁSSIO; PROMOVEM RETENÇÃO DE LÍQUIDOS, AUMENTO DO RISCO DE HIPOKALEMIA E HIPERTENSÃO QUANDO INGERIDOS COM DIURÉTICOS NÃO POUPADORES DE K+: • ÁCIDO ETACRÍNICO • FUROSEMIDA • HIDROCLOROTIAZIDA DIETA HIPERLIPÍDICA DIMINUIÇÃO DA EXCREÇÃO RENAL E AUMENTA O t1/2 : • DIAZEPAM (EV) Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 DIETA ALCALINA (LEITE E DERIVADOS; VEGETAIS) AUMENTO DO pH URINÁRIO; AUMENTO DA IONIZAÇÃO; INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DIMINUIÇÃO DA REABSORÇÃO TUBULAR; AUMENTO DA EXCREÇÃO: • MEDICAMENTOS ÁCIDOS : • ACETAZOLAMIDA • ÁCIDO ACETILSALICÍLICO • ÁCIDO ETACRÍNICO • AMINOGLICOSÍDEOS • ANTICOAGULANTES ORAIS • BARBITÚRICOS • CEFALOSPORINAS • CLOROTIAZIDA • CLORPROPAMIDA • OXIFENILBUTAZONA • FUROSEMIDA • INDOMETACINA • PENICILINAS • PROBENECIDA • SULFONAMIDAS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DIETA ALCALINA AUMENTO DO pH URINÁRIO; DIMINUIÇÃO DA IONIZAÇÃO; AUMENTO DA REABSORÇÃO TUBULAR; DIMINUIÇÃO DA EXCREÇÃO: • MEDICAMENTOS BÁSICOS: • AMITRIPTILINA • ANFETAMÍNICOS • CLOROQUINA • ISOPROTERENOL • IMIPRAMINA • MEPERIDINA • MORFINA • NORTRIPTILINA • PROCAÍNA • QUINIDINA • TEOFILINA • TOLAZOLINA Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DIETA ÁCIDA (CARNE, FRANGO, PEIXE, FRUTOS DO MAR, TOUCINHO, OVO, AMENDOIM, MILHO, LENTILHA, FARINÁCEOS, AMEIXA) DIMINUIÇÃO DO pH URINÁRIO; DIMINUIÇÃO DA IONIZAÇÃO; AUMENTO DA REABSORÇÃO TUBULAR; DIMINUIÇÃO DA EXCREÇÃO: • MEDICAMENTOS ÁCIDOS DIETA ÁCIDA DIMINUIÇÃO DO pH URINÁRIO; AUMENTO DA IONIZAÇÃO; DIMINUIÇÃO DA REABSORÇÃO TUBULAR; AUMENTO DA EXCREÇÃO: • MEDICAMENTOS BÁSICOS Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS MEDICAMENTO + ÁLCOOL Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS CH3CH2OH Etanol INIBIDOR ENZIMÁTICO INDUTOR ENZIMÁTICO AGUDO CRÔNICO Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS MEIAS-VIDAS PLASMÁTICAS DE TRÊS FÁRMACOS EM ALCOOLISTAS CRÔNICOS FÁRMACO TOLBUTAMIDA WARFARINA FENITOÍNA CONTROLES ALCOOLISTAS(*) 5,9 41 24 2,7 27 16 (*) = Indivíduos com consumo mínimo de 250mg de etanol durante pelo menos 6 meses, mas que se mantiveram abstêmios por vários dias antes da realização do teste. Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS MODIFICAÇÕES FARMACOCINÉTICAS ABSORÇÃO: • DOSES PEQUENAS pode aumentar a velocidade de absorção por melhorar o fluxo sanguíneo GI; • DOSES ALTAS diminuição da velocidade de absorção por causar espasmo pilórico devido a irritação GI. • AUMENTO DA SECREÇÃO ÁCIDA bebidas com baixo teor alcoólico (cerveja e vinho) • DIMINUIÇÃO DA SECREÇÃO ÁCIDA bebidas com alto teor alcoólico (destilados) Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DISTRIBUIÇÃO: • DIMINUIÇÃO DA TAXA DE ALBUMINA (alcoólico crônico) aumenta o Volume de distribuição de vários medicamentos; • O ÁLCOOL MODIFICA A PERMEABILIDADE DA MEMBRANA facilita a difusão de fármacos (diazepam, pentobarbital e l-dopa) no SNC; • AUMENTA O DÉBITO CARDÍACO facilita a distribuição de fármacos. Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS BIOTRANSFORMAÇÃO: • INGESTA AGUDA inibe o sistema citocromo P450 • INGESTA EXCESSIVA (> 200g de álcool/dia) e crônica aumenta a atividade do citocromo P450 e da citocromo redutase causa hipertrofia do retículo endoplasmático liso do hepatócito, com aumento de 5-10 vezes no nível da CYP2E1, contribuindo para a tolerância metabólica ELIMINAÇÃO: • INIBE A SECREÇÃO DO HAD aumenta a excreção renal de medicamentos • ALCOOLISMO CRÔNICO retenção de água diminui a excreção de fármacos Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS MODIFICAÇÕES FARMACODINÂMICAS • AUMENTO DO EFEITO SEDATIVO DE VÁRIOS FÁRMACOS DE AÇÃO CENTRAL: ANSIOLÍTICOS ANTIDEPRESSIVOS NEUROLÉPTICOS ANTICOLINÉRGICOS ANTIHIPERTENSIVOS ANTIHISTAMÍNICOS • POTENCIALIZA A ATIVIDADE DOS HIPOGLICEMIANTES O etanol interfere com a gliconeogênese hepática, causando hipoglicemia. Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS MEDICAMENTO + TABACO Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS TABACO N CH3 N NICOTINA Nicotiana tabacum Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS COMPONENTES: a combustão do tabaco gera aproximadamente 4000 compostos em quantidades detectáveis (BENZOPIRENO = INDUTOR ENZIMÁTICO) o tabaco contém 0.2 a 5% de NICOTINA (INDUTORA ENZIMÁTICA) detectável no cérebro 8 segundos após a inalação; um simples cigarro produz nível de concentração plasmática de aproximadamente 25.5 ng/mL; Profa. Eline Matheus INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS RIOPHARMA 2007 BIOTRANSFORMAÇÃO MET OXALEN N N CH3 NICOT INA N N CYP2A6 N + CH3 NICOT INA ION IMINIUM ALDEÍDO OXIDASE N O CH3 COT ININA Profa. Eline Matheus RIOPHARMA 2007 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS EFEITO DO TABAGISMO SOBRE ALGUNS PARÂMETROS FARMACOLÓGICOS FENACETINA Pico de nível plasmático (g/mL): 2,2 (Controle) 0,4 (Fumantes) TEOFILINA t ½ plasmática (h) : 7,0 (Controle) 4,3 (Fumantes) depuração (mL/min) : 45 (Controle) 100 (Fumantes) WARFARINA t ½ plasmática (h) : 51 (Controle) 38,1 (Fumantes) Profa. Eline Matheus OBRIGADA! Maria Eline Matheus Farmacêutica Professora de Farmacologia Departamento de Farmacologia Básica e Clínica Laboratório de Inflamação e Óxido Nítrico Bloco J - sala 10/12 - tel.: 2562-6442 Centro de Ciências da Saúde Universidade Federal do Rio de Janeiro [email protected] [email protected]
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