SÍNTESE DE HETEROCICLOS PRENILADOS
A PARTIR DE PRODUTOS NATURAIS
Carolina Meale de Moraes1;
Prof. Dr. José Agustín Quincoces Suárez2
Área do Conhecimento: Ciências Exatas
Palavras-chaves: Síntese Orgânica, Fenóis e derivados bioativos.
INTRODUÇÃO
Muitos dos Produtos Naturais prenilados isolados
da Própolis e Plantas exibem relevantes propriedades
farmacológicas, tais como antitumorais, antimicrobianas,
entre outras atividades biológicas de grande importância.
Devido a estes destacados resultados biológicos, houve um
forte aumento no número de trabalhos sintéticos envolvendo
reações de prenilação na literatura científica nos últimos anos.
A partir do ano de 1999 até agora, recebemos a aprovação
de um total de 12 projetos de pesquisa, 8 financiados pela
FAPESP e 4 pelo DAAD, o que permitiu a síntese de
compostos prenilados derivados da própolis, que exibem
destacadas propriedades antitumorais, antimicrobianas,
analgésicas, antiinflamatórias e antiparasitárias (Malária e
Leishmaniose), o que para nós representa uma orientação
de quais grupos funcionais devem ser introduzidos nas
moléculas a serem sintetizadas.
vanilina protegida com diversos tipos de grupos protetores,
e da qual foram sintetizados derivados da vanilina CHácidos com potencial para atividade biológica.
Às pentadienonas antitumorais serão adicionadas
nucleofílicas do tipo Michael para obter novas cicloexanonas
CH-ácidas capazes de reagir com aldeídos, como vanilina,
sob as condições de reação Aldólica para formar novos
sistemas altamente conjugados com potencial atividade
antitumoral.
Os novos aldeídos, assim obtidos, serão
empregados como ponto de partida para a obtenção de
estruturas altamente conjugadas sob as condições de
reação de Knoevenagel.
Todos estes compostos podem exibir ações
biológicas muito interessantes e, por este motivo, estas
substâncias deverão ser enviadas para testes biológicos.
OBJETIVO
RESULTADOS E DISCUSSÃO
Sintetizar heterociclos a partir de sistemas pushpull obtidos e cianoacetohidrazonas. Desenvolver reações
de funcionalização química a partir da vanilina e derivados.
Realizar a reação de condensação Knoevenagel a partir de
nitrometano e vanilinas substituídas. Realizar um amplo
screening dos compostos sintetizados com o objetivo de
determinar sua atividade biológica.
Reação de O-prenilação: nesta reação é empregado
o sal básico carbonato de potássio para formar um ânion
fenóxido com a vanilina. Este ânion fenóxido com um maior
poder nucleofílico reage com o brometo de prenila através
de uma reação de substituição nucleofílica formando o
3-Metoxi-4-(3-metil-but-2-eniloxi)-benzaldeído. Reação
de Substituição Nucleofílica do cianoacetato de etila
mediante hidrato de hidrazina. O hidrato de hidrazina é
um supernucleófilo capaz de atacar o carbono carbonila do
éster vizinho, formando-se um intermediário inestável, que
chega a estabilizar-se com a saída de etanol e a formação
METODOLOGIA
Partindo de compostos CH-ácidos e sistemas
push-pull, serão obtidos novos heterociclos potencialmente
bioativos em presença de bases.
Foram planejados experimentos a partir da
Estudante do Curso de Farmácia Bioquímica; e-mail: ca_mealem@
yahoo.com.br1
Professor da Universidade Bandeirante de São Paulo; e-mail:
[email protected]
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da cianoacetoidrazida. Reação de adição nucleofílica com
perda de água entre a cianoacetoidrazida e o 3-Metoxi-4(3-metil-but-2-eniloxi)-benzaldeído. A cianoacetoidrazida
ataca nucleofilicamente o átomo de carbono eletrofílico do
aldeído vizinho, formando-se um intermediário inestável
de adição nucleofílica, cuja estabilização acontece com
a saída de água e a correspondente formação da dupla
ligação C=N conjugada com o anel benzênico. Reação de
bromação da o-Vanilina. Reação de Substituição Eletrofílica
Aromática. Esta reação inicia-se com a formação de
um cátion bromônio capaz de atacar eletrofilicamente
a nuvem de elétrons π do anel benzênico, formando-se
um intermediário não aromático muito instável. Com a
perda de HBr, forma-se um novo sistema aromático muito
estável.
Reação de condensação Knoevenagel entre
nitrometano e o-Vanilina sob as condições de irradiação
por ultra-som: o acetato de amônio (sal básico) reage
com o nitrometano (composto CH-ácido), formando
um carbânion estável que pode atacar nucleofilicamente
o átomo de carbono eletrofílico do aldeído. O átomo de
oxigênio carregado negativamente pega um próton do
ácido acético, liberando o ânion acetato. Posteriormente,
forma-se água, estabelecendo-se um sistema altamente
conjugado muito estável, no qual o grupo nitro é o grupo
elétron aceptor, entretanto, os grupos OH e OMe do anel
benzênico empurram elétrons.
CONCLUSÕES
Neste trabalho foram obtidos, com bom
rendimento e pureza, dois derivados piridinicos e vários
compostos de condensação Knoevenagel a partir de
nitrometano e vanilinas substituídas potencialmente por
bioativos. Os produtos foram caracterizados mediante o
emprego da técnica IV.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
J. Quincoces, K. Peseke, M. Kordian, J.
Carvalho, H. Brunhari, L. Kohn, M. Antônio.
New Method for the Preparation of 1,5-Bis(4-Hydroxy3-methoxy-phenyl)penta-1,4-dien-3-one and Derivatives
with Antitumoral Properties.
Patente brasileira número: PI 0207141-0 (PCT/Br
03/00177); (28.11.2003)
USA No PCT/Br 2003/000177; Japan No 2004-554088;
Europa No 03773364.9
2. J. Quincoces et al, Patente depositada no INPI no dia
29.08.2008.Processo FAPESP: 2006\52489-0.
“Compostos
Derivados
de
4-Hidroxi-3-metoxibenzaldeído, Processo de Obtenção, Composição
Farmacêutica, Uso de um ou mais Compostos”
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