RESUMO EXPANDIDO
SÍNTESE DE FENÓIS POLIFUNCIONAIS COM ATIVIDADE BIOLÓGICA
Lilian Dixie Matos Marcelão1;
Prof. Dr. José Agustín Quincoces Suárez2
Área do Conhecimento: Ciências Exatas e Tecnologia
Palavras-chaves: Derivados fenólicos CH-ácidos, heterocíclicos bioativos.
INTRODUÇÃO
Na própolis encontram-se principalmente fenóis
polifuncionais, entre os quais merecem destaque os fenóis
com grupos carboxílicos α,β-insaturados, fenóis com grupos cetônicos e aldeídicos aromáticos.
Devido às surpreendentes propriedades biológicas que estes compostos exibem, houve um forte aumento
no número dos trabalhos sintéticos envolvendo reações a
partir de fenóis polifuncionais (1-2).
Os compostos CH-ácidos podem ser transformados em sistemas push-pull altamente conjugados, capazes
de serem empregados como matérias primas para a obtenção de Heterociclos. O princípio sintético consiste no fato
de que os Alcenos push-pull possuem sobre um átomo de
Carbono grupos eletrodoadores e o outro átomo de Carbono ou Nitrogênio da dupla ligação está ligado a grupos
eletroaceptores. Por este motivo, os compostos com propriedade push-pull se caracterizam por possuir uma extensa deslocalização eletrônica, tal e como apreciamos, por
exemplo, na estrutura mesomérica deste alceno push-pull.
A partir da mesma é possível visualizar que os agentes nucleofílicos atacarão o átomo de carbono ligado aos grupos
doadores de elétrons.
OBJETIVOS
O primeiro objetivo central deste projeto é a
síntese de fenóis polifuncionais naturais e seus derivados
sintéticos e análogos, cuja estrutura química básica se corresponda com os componentes ou análogos encontrados
na Própolis e Plantas. As experiências que já obtivemos no
campo da Química push-pull serão úteis para desenvolver
nosso segundo objetivo central de trabalho neste projeto.
Trata-se de reações de sistemas push-pull e de derivados de
produtos naturais CH-ácidos que serão empregados como
pontos de partida para a formação final de Heterociclos
potencialmente bioativos.
Para cumprir estes objetivos serão realizadas as
seguintes tarefas científicas:
1. Síntese de fenóis polifuncionais e seus derivados com potencial atividade biológica.
2. Obtenção de heterociclos polifuncionais, potencialmente boativos.
METODOLOGIA
Este projeto foi desenvolvido por uma aluna no
ano 2008, empregando-se diferentes procedimentos de
síntese, a saber:
nas.
1. Reações de benzoilação de hidroxiacetofeno-
2. Reações de condensação Knoevenagel a partir
de hidroxiacetofenonas benzoiladas.
3. Reações destes compostos CH-ácidos com estruturas ditietânicas para a obtenção de novos heterociclos
potencialmente bioativos.
RESULTADOS E DISCUSSÃO
A reação de benzoilação de fenóis deve ser realizada para proteger os grupos fenólicos de posteriores
reações em meio básico.
Esta reação é uma reação de substituição
Estudante do Curso de Biomedicina; e-mail: [email protected]
Professor da Universidade Bandeirante de São Paulo; e-mail: quinco2002br@
yahoo.com2
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nucleofílica que acontece da seguinte forma:
CONCLUSÕES
o fenol substituído reage em meio anidro
com piridina seca formando o ânion fenóxido, que num
segundo passo de reação ataca nucleofilicamente o átomo
de carbono do cloreto de ácido formando o correspondente
éster substituído e liberando o cloreto de piridínio como
produto colateral de reação.
Neste trabalho foram obtidos, com rendimento
e pureza, nove compostos, sendo cinco deles tiopiranos
polisubstituidos, potencialmente bioativos. Foi empregada
a técnica espectroscópica IV para a caracterização estrutural
destes compostos.
Reação de condensação Knoevenagel: nesta
reação o ânion acetato reage com o composto CH-ácido
(malononitrila) formando um carbânion e ácido acético.
Este carbânion, na seqüência da reação, ataca o carbono
carbonila da cetona formando um intermediário não
isolável, que perde água. Esta alquilidenmalonotrila
substituída é um produto mais estável, pois o sistema está
altamente conjugado. A água é retirada do sistema reativo
através da destilação azeotrópica com tolueno usando um
aparelho conhecido com o nome de Dean-Stark.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
Reação das alquilidenmalononitrilas CHácidas com 2,4-bis-(ciano-metoxicarbonil-metileno)-1,3ditietano: as alquilidenmalonitrilas CH-ácidas reagem com
carbonato de potássio (sal básico) formando um carbânion
capaz de atacar posteriormente os átomos de carbono
eletrofílicos do ditietano (sistema push-pull altamente
polarizado). Nesta reação, o anel ditietânico quebra
formando-se um produto intermediário, no qual o grupo
tiol ataca intramolecularmente o grupo ciano vizinho para
formar o correspondente tiopirano.
L. Pisco, M. Kordian, K. Peseke, D. Michalik, E.
Estrada, J. Carvalho, J. Quincoces. European J.
Med. Chem., 2006, 41, 401-407. (Synthesis of compounds
with antiproliferative activity as analogues of prenylated
natural products existing in Brazilian propolis).
J. Quincoces, K. Peseke, M. Kordian, J.
Carvalho, H. Brunhari, L. Kohn, M. Antônio.
New Method for the Preparation of 1,5-Bis(4-Hydroxy3-methoxy-phenyl)penta-1,4-dien-3-one and Derivatives
with Antitumoral Properties.
Patente brasileira número: PI 0207141-0 (PCT/Br
03/00177); (28.11.2003)
USA No PCT/Br 2003/000177; Japan No 2004-554088;
Europa No 03773364.9
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