Glarea Lozoyensis
Produtora de Pneumocandina B0
Junho/86: foi descoberto no Rio Lozoya (Madrid), um fungo aquático, de cujo
extrato fermentativo isolou-se um produto com potente atividade antifúngica
Acetato de Caspofungina
Estrutura Molecular
Acetato de Caspofungina
(Caspofungina, Cancidas *)
é um novo lipopeptídeo
antifúngico que inibe
a síntese da (1,3)
D-glucana.
H 2N
NH
HO
H2N
O
O
HO
O
H
N
N
H
N
HO
OH
H
O
O HN
H
H
NH O
H H N
N
H
OH
O
OH
OH
D-glucana é essencial para
HO
a integridade da parede
Peso Molecular =1213.45
celular em muitos fungos,
incluindo Candida spp e Aspergillus spp
Mecanismo de Ação
núcleo
Ergosterol
Polienos
Azóis
Análogos
Nucleosídeos
Atividade da Caspofungina
contra Diversos Patógenos*
Suscetíveis
Intermediários
Resistentes
Candida spp.
Aspergillus spp.
Trichophyton tonsurans
Alternaria spp.
Curvularia spp.
Fonsecaea pedrosoi
Pneumocystis carinii**
H. capsulatum
Coccidioides immitis
Paracoccidioides spp.
B. dermatitidis
Sporothrix schenckii
Phialophora spp.
Epidermophyton spp.
C. neoformans
Fusarium ssp.
Trichosporon spp.
Rhizopus spp
Trichophyton spp
Scedosporium spp
* Teste de microdiluição em caldo, exceto para Aspergillus
** Dados in vivo
P. boydii
Estudos Farmacocinéticos
Iniciais em Humanos
Resultados
Estudo de dose única e múltiplas doses
• Meia-vida de 9-10 horas
• Clearance plasmático lento
 Concentrações plasmáticas e meia-vida
observadas suportam a administração de
uma vez ao dia
Acumulação moderada
Estudos de Farmacocinética
Efeito de uma dose de ataque de 70mg
Concentrações médias mínimas de Caspofungina
2.00
Com Dose de Ataque (n=8)
1.75
1.50
Sem Dose de Ataque (n=8)
1.25
Concentração
mínima (g/ml) 1.00
Conc. Alvo 1g/ml
0.75
0.50
0.25
0.00
0
2
4
6
8
10
Tempo (dias)
12
14
Estudos de Farmacocinética
Baixa disponibilidade oral
Mais de 95% de ligação à proteína no plasma
Amplamente distribuído nos tecidos animais
Metabolismo envolve hidrólise, acetilação e
degradação química espontânea
Não é um bom substrato nem um inibidor potente
do CYP-450
Eliminação hepática e renal (<2% como droga ativa
na urina)
Insuficiência hepática: recomenda-se a redução
da dose para pacientes com insufic. hepática
moderada (Child–Pugh 7-9)
Estudos de Interação Medicamentosa
com Ciclosporina A (CsA)
Indivíduos sadios receberam 2 doses VO de 3mg/kg de
CsA com Cancidas* 70mg/d ou 35mg/d c/ intervalo de 12h.
Farmacocinética da CsA não é afetada por Cancidas *
Níveis plasmáticos de Cancidas * são elevados pela CsA
• 70mg/d: 3/4 indivíduos com ALT (2-3LSN) transitório
• 35mg/d: 2/8 indivíduos com  na ALT de 2x o basal
Conclusões:
•  leve, transitório na ALT/AST observado em indivíduos
que receberam 1 dia de CsA concomitante c/ Cancidas *
• Implicações deste achado requerem estudo adicional
Estudo de Interação Medicamentosa
com Tacrolimus (FK-506)
A farmacocinética de Cancidas * não é afetada por
tacrolimus
Níveis plasmáticos de tacrolimus discrestamente
diminuídos (~20%) por Cancidas *
Não foi observada neste estudo, elevação das
transaminases hepáticas relacionadas ao medicamento
No estudo de salvação para apergilose invasiva, 17
pacientes receberam caspofungina combinada a
tacrolimus
A recomendação atual é administrar tacrolimus e
Cancidas * com dose padrão e monitorar os níveis de
tacrolimus adequadamente
Posologia
Recomendações gerais
- Terapia empírica, candidíase invasiva e aspergilose
refratária ou intolerante
 Dose única de ataque  70 mg no primeiro dia
 50 mg ao dia, a seguir
- candidíase orofaríngea e esofágica
 50 mg ao dia, sem dose de ataque
Duração do tratamento:
aspergilose  Com base na gravidade da doença,
recuperação da imunossupressão e resposta
clínica
candidíase invasiva  até 14 dias após a última cultura
positiva
Posologia
Aumento da dose em aspergilose: 50 para
70mg
 Considerar em pacientes s/ evidência de
resposta clínica mas que Cancidas é bem
tolerado
Diminuição da dose: 50 para 35mg
 Insuficiência hepática moderada (Child-Puig 7-
9)
Após a dose de ataque de 70mg, reduzir para
35mg/dia
Posologia
Não é necessário ajuste
 Em pacientes idosos (>65 anos)
 Pacientes com insuficiência renal
Insuficiência hepática leve (Child-Pugh 5-6)
Após a dose de ataque de 70 mg
 manter 70 mg nas doses seguintes: considerar
pacientes em uso de indutores metabólicos e ou
indutor/inibidores: efavirenz, nelfinavir, nevirapina,
rifampicina, dexametasona, fenitoína e
carbamazepina