Mecanismo de Ação núcleo Ergosterol Polienos Azóis Análogos Nucleosídeos Atividade da Caspofungina contra Diversos Patógenos* Suscetíveis Intermediários Resistentes Candida spp. Aspergillus spp. Trichophyton tonsurans Alternaria spp. Curvularia spp. Fonsecaea pedrosoi Pneumocystis carinii** H. capsulatum Coccidioides immitis Paracoccidioides spp. B. dermatitidis Sporothrix schenckii Phialophora spp. Epidermophyton spp. C. neoformans Fusarium ssp. Trichosporon spp. Rhizopus spp Trichophyton spp Scedosporium spp * Teste de microdiluição em caldo, exceto para Aspergillus ** Dados in vivo P. boydii Estudos de Farmacocinética Baixa disponibilidade oral Mais de 95% de ligação à proteína no plasma Amplamente distribuído nos tecidos animais Metabolismo envolve hidrólise, acetilação e degradação química espontânea Não é um bom substrato nem um inibidor potente do CYP-450 Eliminação hepática e renal (<2% como droga ativa na urina) Insuficiência hepática: recomenda-se a redução da dose para pacientes com insufic. hepática moderada (Child–Pugh 7-9) Estudos de Interação Medicamentosa com Ciclosporina A (CsA) Indivíduos sadios receberam 2 doses VO de 3mg/kg de CsA com Cancidas* 70mg/d ou 35mg/d c/ intervalo de 12h. Farmacocinética da CsA não é afetada por Cancidas * Níveis plasmáticos de Cancidas * são elevados pela CsA • 70mg/d: 3/4 indivíduos com ALT (2-3LSN) transitório • 35mg/d: 2/8 indivíduos com na ALT de 2x o basal Conclusões: • leve, transitório na ALT/AST observado em indivíduos que receberam 1 dia de CsA concomitante c/ Cancidas * • Implicações deste achado requerem estudo adicional Estudo de Interação Medicamentosa com Tacrolimus (FK-506) A farmacocinética de Cancidas * não é afetada por tacrolimus Níveis plasmáticos de tacrolimus discrestamente diminuídos (~20%) por Cancidas * Não foi observada neste estudo, elevação das transaminases hepáticas relacionadas ao medicamento No estudo de salvação para apergilose invasiva, 17 pacientes receberam caspofungina combinada a tacrolimus A recomendação atual é administrar tacrolimus e Cancidas * com dose padrão e monitorar os níveis de tacrolimus adequadamente Eventos Adversos Relacionados à Medicação Estudos Controlados Fases II/III - Candida Cancidas* 50 mg 70 mg (N=164) (N=65) Anfotericina B Fluconazol (N=89) 200 mg (N=93) 0.5 mg/kg ALT AST 10,5% 10,8% 22,7% 12,0% 13,0% 10,8% 22,7% 13,0% Fosfatase alcalina 10,4% 7,7% 19,3% 12,0% Hematócrito 11,0% 1,5% 32,6% 5,4% Leucócitos 6,1% 4,6% 7,9% 8,7% Creatinina sérica 0,0% 1,5% 28,1% 2,2% Potássio sérico 3,7% 10,8% 31,5% 4,3% Aspectos Práticos - Posologia Recomendações gerais - Terapia empírica de paciente neutropênico febril - Candidíase invasiva e Aspergilose Invasiva refratária e intolerante Dose única de ataque 70 mg no primeiro dia 50 mg ao dia, a seguir - candidíase orofaríngea e esofágica 50 mg ao dia, sem dose de ataque Duração do tratamento: aspergilose Com base na gravidade da doença, recuperação da imunossupressão e resposta clínica candidíase invasiva até 14 dias após a cultura positiva candidíase oroesofágica 7 a 14 dias Aumento da dose em aspergilose: 50 para 70mg pacientes s/ evidência de resposta clínica mas que Cancidas é bem tolerado Diminuição da dose: 50 para 35mg Insuficiência hepática moderada (Child-Puig 7-9). Após a dose de ataque de Aspectos Práticos - Posologia Não é necessário ajuste Em pacientes idosos (>65 anos) Pacientes com insuficiência renal Insuficiência hepática leve (Child-Pugh 5-6) Após a dose de ataque de 70 mg manter 70 mg nas doses seguintes: considerar pacientes em uso de indutores metabólicos e ou indutor/inibidores: efavirenz, nelfinavir, nevirapina, rifampicina, dexametasona, fenitoína e carbamazepina Reconstituição de Cancidas Não utilize diluente contendo dextrose (a-glicose) Cancidas não é estável em diluentes contendo dextrose Não misture ou co-infunda Cancidas com outras medicações Passo 1 - Frasco fechado refrigerado temperatura ambiente; acrescentar 10,5ml de água bi-destilada ou água bacteriostática para injeção. Concentração do frasco reconstituído: 70mg – 7mg/ml; 50mg – 5mg/ml Passo 2 - Adição de Cancidas reconstituído: soro fisiológico ou ringer lactato – 250ml ou 100ml para a infusão de doses reduzidas, se indicado Armazenamento Frasco fechado - Pó liofilizado deve ser armazenado em temperatura de 2 a 8oC Frasco reconstituído - Pode ser armazenado em temperatura de 25oC ou abaixo/24 h, antes do preparo da solução para infusão Produto diluído para infusão - Solução final para infusão preparada no frasco de soro pode ser armazenada em 25oC ou abaixo, por 24h ou 48h sob refrigeração (2 a 8oC)