Nome do exame: Kallmann, Síndrome – Pré-Natal - Análise de Microdeleções por FISH, Teste
Citogenético
Código:
• SKP
Sinonímias:
• Síndrome de Kallmann (SK)
• Hipogonadismo Hipogonadotrófico e Anosmia
Prazo para resultado:
• 25 a 40 dias.
Coleta, processamento, estocagem e envio do material biológico:
• Material: Vilosidades Coriônicas - Através da data da última menstruação ou ecografia recente,
verificar se a gestante está na 12ª semana de gestação, período ideal para a coleta de vilosidades
coriônicas, apesar desta poder ser coletada entre a 11ª e 13ª semana da gestação. Coletar 25 mg
de vilosidade coriônica numa seringa estéril, com meio de cultura de células (o meio de cultura de
células poderá ser fornecido pelo Genetika, mediante solicitação. Remeter o material refrigerado,
em gelo reciclável, sem que a amostra entre em contato direto com o gelo, via SEDEX. Sugerimos
que o material seja enviado IMEDIATAMENTE ao Genetika, devendo chegar em 24 horas, não
podendo ultrapassar o prazo de 48 horas após a coleta. APÓS este prazo as chances de
realização do exame são mínimas, devido a degradação do material.
• Material: Líquido Amniótico - Através da data da última menstruação ou ecografia recente,
verificar se a gestante está na 16ª semana de gestação, período ideal para a coleta do líquido
amniótico, apesar deste poder ser coletado da 15ª semana até o final da gravidez. Coletar 20 ml
de líquido amniótico, (descartar o primeiro ml coletado), colocando em 2 seringas plásticas
estéreis com 10 ml cada, numerando a 1ª e a 2ª. Vedar bem a seringa com agulha descartável e
estéril. Remeter o material na própria seringa prendendo a agulha com esparadrapo, refrigerado,
em gelo reciclável, sem que a amostra entre em contato direto com o gelo, via SEDEX. Sugerimos
que o material seja enviado IMEDIATAMENTE após a coleta, sendo ideal a chegada no Genetika
em 24 horas, não podendo ultrapassar o prazo de 48 horas após a coleta. APÓS este prazo as
chances de realização do exame são mínimas, pela degradação do material.
• Material: Sangue fetal - Através da data da última menstruação ou ecografia recente, verificar se a
gestante está entre a 18ª e 22ª semana de gestação, período ideal para a coleta de sangue fetal.
Colher 5ml de sangue fetal em seringa heparinizada (heparina sódica = Liquemine da Roche) o
suficiente para molhar as paredes da seringa. Deixar o sangue na própria seringa, tomando o
cuidado de trocar a agulha e mantê-la coberta com a capa plástica. Importante: o excesso de
heparina compromete a cultura, inviabilizando o estudo citogenético. Sugerimos que o
material seja enviado imediatamente ao Genetika, devendo chegar em 24 horas, não podendo
ultrapassar o prazo de 48 horas após a coleta (de 2ª a 5ª feira). Após este prazo as chances de
realização do exame são mínimas. Remeter o sangue fetal, assim que for possível, a temperatura
ambiente, ou em gelo reciclável, evitando o contato direto, via SEDEX. Evitar enviar exame Prénatal na 6ª feira, preferindo sempre enviar na 2ª feira.
Informações necessárias para envio deste exame:
• Dados da gestante: Nome, idade, sexo, endereço, telefone, dados clínicos, idade gestacional.
• Dados do Médico: Nome, endereço e telefone.
• Termo de Consentimento informado livre e esclarecido.
• Tipo de material coletado.
• Dados específicos para este exame.
Causas de rejeição de amostras:
• Coleta, estocagem e/ou envio impróprio do material.
• Falta de documentos exigidos pelo Genetika, incluindo consentimento informado.
• Falta de dados do médico e/ou do paciente.
Metodologia:
• Coleta de células de vilosidade coriônica ou amniócitos ou sangue fetal seguida de Hibridização in
situ por Fluorescência (FISH). Análise de cromossomos metafásicos e núcleos em interfase para a
detecção de anormalidades e alterações cromossômicas, como microdeleções e
microduplicações. Este método utiliza sonda dupla que pode detectar deleções na banda q11.2 do
cromossomo 22 e na banda p13p14 do cromossomo 10. (Crifasi et al. Mayo Clinic Proc.
70(12):1148-1153. 1995).
Estratégia da análise genética:
• 1º passo: Sexagem Pré-natal
• 2 passo: Análise de cromossomos metafásicos e núcleos interfásicos de líquido amniótico ou
vilosidade coriônica ou sangue fetal por FISH.
Valores de referência:
• Normal: sem deleção
• Feto masculino afetado: com deleção em um cromossomo Xp22.3
Interpretação dos resultados:
• Um resultado alterado (ou positivo) indica que o feto possui microdeleções em Xp22.3.
• Um resultado normal (ou negativo) não exclui totalmente a possibilidade deste diagnóstico, e
recomenda outras avaliações. Porém o resultado normal reduz muito a possibilidade deste ser
afetado pela doença. Caso a mutação já tenha sido identificada nesta família, um resultado normal
praticamente exclui a possibilidade do feto vir a ser afetado por esta doença, sendo o padrão de
herança ligada ao X.
Sensibilidade/especificidade/taxa de detecção da análise:
• 99% dos casos ligados ao cromossomo X.
Indicações do exame:
• Diagnóstico Pré-natal para famílias com risco elevado de ter gestações com fetos afetados por
essa doença.
Exames relacionados e oferecidos pelo Genetika:
• Kallmann - Análise de Microdeleções por FISH, Código SKA, Setor de Citogenética.
• Cariótipo com Bandeamento de Vilosidade Coriônica, Código CVC, Setor de Citogenétia.
• Cariótipo com Bandeamento de Líquido Amniótico, Código CLA, Setor de Citogenétia.
• Cariótipo com Bandeamento de Sangue Fetal, Código CFL, Setor de Citogenétia.
Resumo da doença:
• A Síndrome de Kallmann é uma doença genética que na maioria dos casos é esporádica,
caracterizada por hipogonadismo hipogonadotrõfico, hiposmia, anosmia, obesidade, baixa estatura
anormalidades renais, criptoquirdismo e ataxia. Apesar dessas características serem as mais
freqüentes na doença, os pacientes podem apresentar ainda sequelas neurólogicas e não
neurológicas, dependendo do modo de herança da doença. A síndrome de Kallmann afeta
aproximadamente 1 em cada 8.000 indivíduos do sexo masculino e 1 em 40.000 do sexo feminino.
Benefícios advindos da realização do exame:
• Confirmar a hipótese diagnóstica de fetos em risco.
• Prevenção de complicações futuras.
• Melhora na capacidade de prognosticar, baseada na comparação com outros casos da doença
descritos na literatura.
• A confirmação do diagnóstico pré-natal pode alterar a conduta médica para o feto e permite
suspender condutas e terapias inadequadas e avaliar possíveis terapias específicas para esta
doença.
• Permite o aconselhamento genético adequado para futuras gestações deste casal.
Vantagens competitivas do Genetika:
• Genetika é o primeiro laboratório brasileiro de apoio especializado em genética a obter o
Certificado de Qualidade ISO 9001/00 e possui mais de uma década de experiência na área
de genética, já tendo realizado milhares de exames laboratoriais de genética.
• Aconselhamento genético pré e pós exame, feito por Médico especialista em Genética Clínica.
• Dedica toda a sua infra-estrutura para realizar exclusivamente exames da área de genética médica
e Biologia Molecular.
• O resultado dos exames são facilmente compreendidos, e no laudo constam a metodologia
utilizada, interpretação e conclusão. O diretor do laboratório revisa todos os resultados e assina o
laudo final. Os resultados são imediatamente transmitidos por telefone ou enviados via fax, e-mail
e/ou correio para o médico solicitante, sempre respeitando a privacidade e o sigilo das partes
envolvidas no teste.
• Possui profissionais qualificados para a realização do exame, com Bioquímicos e Biológos com
Mestrado e Doutorado que realizam o processamento das amostras e analisam os resultados
obtidos.
• Laboratório oferece uma tabela de exames com indicação dos testes mais adequados para cada
tipo de caso (por exemplo: um teste para múltiplos agentes infecciosos, teste para uma mutação
específica do gene, um painel de mutações ou o seqüenciamento completo do gene).
• As informações sobre os exames são facilmente obtidas via fax, telefone, Serviço de Atendimento
ao Cliente-SAC (ligação gratuita) ou pela Internet (web site ou e-mail).
• Possui laboratórios conveniados nas mais diversas localidades do País, que estão treinados para
realizar a coleta e envio das amostras biológicas à sede do Genetika.
Limitações do exame:
• Somente a região genética implicada na doença será estudada. Alterações em outros genes não
serão detectadas.
• Todo procedimento de diagnóstico Pré-natal invasivo tem um risco à gravidez, e um risco de
necessitar uma nova coleta de material fetal, portanto, o consentimento informado é exigido em
conjunto com o aconselhamento genético.
Especialidades médicas com interesse no exame:
• Andrologia
• Clínica Médica
• Endocrinologia
• Endocrinologia Pediátrica
• Nefrologia
• Nefrologia Pediátrica
• Neurologia
• Neurologia Pediátrica
• Obstetrícia
• Otorrinolaringologia
• Otorrinolaringologia Pediátrica
• Pediatria
• Reprodução Humana
Referências bibliográficas preliminares:
• Chocholska S, Rossier E, Barbi G, Kehrer-Sawatzki H. Molecular cytogenetic analysis of a familial
interstitial deletion Xp22.2-22.3 with a highly variable phenotype in female carriers. Am J Med
Genet A. Mar 15;140(6):604-10, 2006.
• Hou JW. Detection of gene deletions in children with chondrodysplasia punctata, ichthyosis,
Kallmann syndrome, and ocular albinism by FISH studies. Chang Gung Med J. Sep;28(9):643-50,
2005.
• Sato N, Katsumata N, Kagami M, Hasegawa T, Hori N, Kawakita S, Minowada S, Shimotsuka A,
Shishiba Y, Yokozawa M, Yasuda T, Nagasaki K, Hasegawa D, Hasegawa Y, Tachibana K, Naiki
Y, Horikawa R, Tanaka T, Ogata T. Clinical assessment and mutation analysis of Kallmann
•
•
•
•
•
•
•
•
syndrome 1 (KAL1) and fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1, or KAL2) in five families and
18 sporadic patients. J Clin Endocrinol Metab. Mar;89(3):1079-88, 2004.
Hu Y, et al. Kallman's syndrome: molecular pathogenesis. Int J biochem Cell Biol. Aug;35(8):115762, 2003.
Massin N, et al. X chromosome-linked Kallmann syndrome: clinical heterogeneity in three siblings
carrying na intragenic deletion of the Kal-1 gene. J Clin endocrinol Metab. May;88(5):2003-8, 2003.
Massin N, Pecheux C, Eloit C, Bensimon JL, Galey J, Kuttenn F, Hardelin JP, Dode C, Touraine P.
X chromosome-linked Kallmann syndrome: clinical heterogeneity in three siblings carrying an
intragenic deletion of the KAL-1 gene. J Clin Endocrinol Metab. May;88(5):2003-8, 2003.
Placzkiewicz E, Baldys-Waligorska A. Kallmann's syndrome: skeletal and psychological aspects of
late diagnosis. Ann Endocrinol (Paris). Oct;64(4):277-80, 2003.
Bouloux PM, Hu Y, MacColl G. Recent advances in the pathogenesis of Kallmann's syndrome.
Prog Brain Res. 141:79-83, 2002.
Foresta C, Ferlin A, Gianaroli L, Dallapiccola B. Guidelines for the appropriate use of genetic tests
in infertile couples. Eur J Hum Genet. May;10(5):303-12, 2002.
Deeb A, Robertson A, MacColl G, Bouloux PM, Gibson M, Winyard PJ, Woolf AS, Moghal NE,
Cheetham TD. Multicystic dysplastic kidney and Kallmann's syndrome: a new association? Nephrol
Dial Transplant. Jun;16(6):1170-5, 2001.
Ahmed MN, Killam A, Thompson KH, Qumsiyeh MB. Unconjugated estriol as an indication for
prenatal diagnosis of steroid sulfatase deficiency by in situ hybridization. Obstet Gynecol. Oct;92(4
Pt 2):687-9, 1998.