1 INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE FUNORTE / SOEBRÁS EFEITO DO USO DE MEDICAÇÃO NA MOVIMENTAÇÃO DENTÁRIA INDUZIDA THAÍS HELENA ROCHA Monografia apresentada ao Programa de Especialização em Ortodontia do CEREO – FUNORTE/SOEBRÁS NÚCLEO CAMPINAS, como parte dos requisitos para obtenção do titulo de Especialista. ORIENTADORA: Prof. Ms. Irene Moreira Serafim CO-ORIENTADOR: Prof.Ms. Cláudio Rodrigues Azenha Campinas, 2011 2 AGRADECIMENTOS ESPECIAIS Aos meus pais, VANDERLEI e CLEIDE em especial , pelo apoio, por acreditarem nos meus sonhos, pelo amor incondicional, pelo exemplo de luta, garra, perseverança e respeito ao próximo. Obrigada por tornarem possível ,ais essa conquista. 3 AGRADECIMENTOS À Prof. Ms. Irene Serafim, exemplo ímpar de mestre, pesquisadora, e humana que desperta as melhores qualidades dos alunos a sua volta. Ao Prof. Cláudio Rodrigues Azenha, co-orientador deste trabalho, sempre presente, pelos valiosos conhecimentos transmitidos. Ao Prof. Eduardo Macluf Filho, pela competência e contribuição para uma excelente formação profissional. A Dra. Luciana Saraiva, responsável por me apresentar ao universo da odontologia, e conselheira de todos os momentos, minha eterna gratidão. . 4 “Determinação coragem e autoconfiança são fatores decisivos para o sucesso. Se estamos possuídos por uma inabalável determinação conseguiremos superá-los. Independentemente das circunstâncias ,devemos ser sempre humildes,recatados e despidos de orgulho”. Dalai Lama 5 SUMÁRIO RESUMO...................................................................................................................... x ABSTRACT..................................................................................................................xi 1 INTRODUÇÃO......................................................................................................... 8 2 PROPOSIÇÃO.........................................................................................................10 3 REVISÃO DE LITERATURA ............................................................................. 11 4 DISCUSSÃO.............................................................................................................16 5 CONCLUSÃO..........................................................................................................19 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS.....................................................................21 6 ROCHA, T.H . Efeitos do uso de medicação na movimentação dentária induzida2011,20f. Monografia de Especialização (Especialização em Ortodontia) - FUNORTE / SOEBRÁS Núcleo Campinas, Campinas 2011. RESUMO Pacientes submetidos à tratamento ortodôntico relatam com freqüência desconforto associado a dor. Nesses casos, um grande número de profissionais tem recorrido ao uso de analgésicos e antiinflamatórios, que são as drogas mais utilizadas. Considerando que , na fase precoce do movimento ortodôntico, há envolvimento da resposta inflamatória aguda, e a utilização de analgésicos e antiinflamatórios age na resposta inflamatória e, conseqüentemente, na remodelação óssea, por serem importantes inibidores da enzima ciclooxigenase, que está envolvida na síntese de prostaglandinas. Dados na literatura, sobre a avaliação dos efeitos dessas drogas na movimentação dentária ortodônticas são controversos. Este trabalho teve como objetivo analisar a movimentação ortodôntica após o uso de medicamentos. PALAVRAS-CHAVE: ácido acetilsalicílico, acetaminofeno, movimentação dentária induzida. X 7 ROCHA, T.H . Effects of medication-induced tooth movement in. induzida2011,20f. Monografia de Especialização (Especialização em Ortodontia) - FUNORTE / SOEBRÁS Núcleo Campinas, Campinas 2011. ABSTRACT Patients undergoing orthodontic treatment often report discomfort associated with pain. In such cases, a large number of professionals have resorted to the use of analgesics and antiinflammatory drugs, which are the most common drugs. Whereas in the early phase of orthodontic movement, there is involvement of the acute inflammatory response, and the use of analgesics and anti-inflammatory acts in the inflammatory response and therefore in bone remodeling, because they are important inhibitors of the enzyme cyclooxygenase, which is involved in the synthesis of prostaglandins Data in the literature on the evaluation of the effects of these drugs in orthodontic tooth movement are controversial. This study aimed to analyze the orthodontic movement after use of medicines. KEY WORDS: aspirin, acetaminophen, induced tooth movement. XI 8 1 INTRODUÇÃO O desconforto do paciente após a ativação dos aparelhos ortodônticos muitas vezes requer a utilização do uso de antiinflamatórios e analgésicos ,o principal sintoma é a sensibilidade e a dor. As drogas antiinflamatórias e analgésicos são instrumentos do profissional para controlar e modular o processo inflamatório de acordo com suas conveniências e promovendo bem estar do paciente. A expressão “droga antiinflamatória” é inapropriada se pensarmos que seu objetivo terapêutico inclui-se em atuar contra ou inibir, por completo, a inflamação, e na maioria das vezes em que administram drogas antiinflamatórias pretende-se controlar os sinais e sintomas exacerbados da inflamação. Portanto as drogas antiinflamatórias deveriam denominar-se moduladoras ou controladoras da inflamação. ( CONSOLARO8 2007) Uma terapêutica antiinflamatória tem como finalidade básica o controle dos efeitos indesejáveis da ação excessiva das substâncias e células que constituem este mecanismo de defesa sem, no entanto atrapalhar a função defensiva e reparatória do exsudato e do infiltrado inflamatório, que geram dor e desconforto para os pacientes. Este processo doloroso durante o movimento ortodôntico é promovido pela ação das cininas sobre as terminações nervosas, mas que para gerar desconforto devem sem potencializadas pelas prostaglandinas , que são produzidas pelas células quando estão sob compressão, hipóxia ou hiperfunção. (CONSOLARO10 2009 ,CUOGHI5 2002, MALDONADO15 2009) A movimentação dentária pode ser classificada como fisiológica e induzida. Os movimentos dentários fisiológicos são os processos de erupção e migração espontânea do dente. Já os movimentos induzidos são aqueles conseguidos por meio mecânicos e nem sempre têm a finalidade ortodôntica, por isso, não devem ser utilizados como sinônimos de movimento ortodôntico (MAZZIEIRO17 1999) . A reação que ocorre durante a movimentação fisiológica dos dentes é uma função normal das estruturas de suporte. Em seres humanos, a migração dos molares ocorre em direção mesial, principalmente na maxila. Existem diferenças marcantes entre mudanças fisiológicas e ortodônticas, uma vez que os dentes são movidos mais rapidamente durante o tratamento. Os elementos teciduais que sofrem mudanças com os movimentos dentários são, principalmente, o ligamento periodontal, com suas células e matriz extracelular , capilares e nervos, e secundariamente o osso alveolar ( MALDONADO15, 2009 ; GRABER13 et al 1996). 9 O conhecimento da biopatologia da movimentação dentária induzida facilita a compreensão das pequenas e grandes variações clínicas e também nos ajuda a entender o mecanismo de ação e influencia de alguns medicamentos durante o tratamento ortodôntico. O movimento ortodôntico é realizado com fios ortodônticos e será considerado ortodôntico se as movimentações dentárias objetivarem a correção de problemas estéticos e funcionais, nos níveis dentário e facial. Percebemos, então, o movimento ortodôntico como um movimento dentário especifico à medida que apresenta objetivos bem definidos. O movimento dentário induzido, por definição, não é fisiológico, como o estabelecido para o movimento de erupção dos dentes ou seus movimentos de deslocamento durante o processo de crescimento. O movimento dentário induzido representa um movimento desencadeado por outros estímulos externos aos dentes e ossos, normalmente mecânicos , advindos de forças liberadas, geralmente, por dispositivos adaptados aos dentes ( CONSOLARO5 , 2005 ) A aplicação de um estímulo mecânico ( força ortodôntica ) sobre um dente pode desencadear um processo inflamatório no ligamento periodontal e no osso alveolar, promovendo o remodelamento dessas estruturas, com a conseqüente a movimentação do dente.Durante este processo ocorre a liberação de mediadores químicos, tais como as prostaglandinas E, interleucinas . Essas substâncias mediam várias ações importantes no mecanismo de inflamação e da imunidade celular, podendo ser liberadas pela ação de estímulos mecânicos, infecciosos e/ou químicos, promovendo um aumento do número de osteoclastos e na atividade de reabsorção óssea (FUJIMURA12 , 2009) Pacientes submetidos a tratamento ortodôntico relatam com freqüência desconforto associado a dor. E um grande número de profissionais tem recorrido ao uso de analgésicos e antiinflamatórios. Dessa maneira, torna-se necessário a realização de mais estudos para que se possam aumentar os conhecimentos sobre a utilização de medicamentos antiinflamatórios e analgésicos, após a aplicação de força ortodôntica. 10 2 PROPOSIÇÃO Pacientes submetidos ao tratamento ortodôntico relatam com freqüência desconforto associado a dor. E um grande número de profissionais tem recorrido ao uso de analgésicos e antiinflamatórios. O objetivo deste trabalho foi analisar a movimentação ortodôntica após o uso de medicamentos. 11 3 REVISÃO DE LITERATURA A movimentação dentária induzida estão incluídos todos os tipo de movimentação dentário provocado, não somente com finalidade ortodôntica. Muitos movimentos dentários induzidos têm outras finalidades clínicas, fenômenos biológicos, terapêuticas, inclusive experimentais. E todos esses movimentos são consequência da aplicação de força nos dentes para promover a remodelação óssea, por meio de reações biológicas iniciadas no ligamento periodontal. (CUOGHI5, 1997). Em 2002, RUELLAS19 analisou o efeito da Dipirona em 20 coelhos,utilizando um movimento dentário nos primeiros molares permanentes inferiores, sob aplicação de 80 cN ( centiNewton). Foram divididos em grupo controle, que foram submetidos à força ortodôntica proposta mas não receberam medicação e grupo experimento que além do movimento ortodôntico receberem dipirona sódica. Pelos resultados obtidos 14 dias após a aplicação da força ortodôntica, concluiu-se que o uso de dipirona sódica não interferiu no movimento ortodôntico. Em 2002, AGUIAR1 et al realizou um estudo com objetivo de avaliar as alterações histológicas e histoquantitativas do periodonto, durante a movimentação ortodôntica, após a administração de paracetamol e ácido acetilsalicílico. Foram selecionados 42 ratos a raça Holtzman, machos, com peso entre 165 g e 350g com 60 dias de idade. Os animais foram divididos em três grupos distintos: um grupo controle e dois experimentais. E cada grupo foi subdividiu-se em três subgrupos de acordo com o tempo de administração da droga e a época do sacrifício dos animais. O aparelho ortodôntico utilizado foram molas de NiTi idênticas , preconizadas por HELLER & NANDA14. As drogas utilizadas tiveram a dosagem calculada de acordo com a proporção do peso dos animais e equivaleu a dosagem diária de 20mg/kg de peso dissolvido em água. Os resultados obtidos da análise histológica, revelaram que, a administração de antiinflamatórios e analgésicos, não interferiu na resposta tecidual em nenhuma das situações referidas e analisadas. CONSOLARO6, em 2004, relata que a constante remodelação óssea apresenta velocidades de renovação diferentes para cada região do esqueleto. Na maxila e na mandíbula o turnover ósseo está entre os mais lentos. Isso depende das características funcionais e estruturais de cada osso. De acordo com essas características para um medicamento para influenciar no turnover dos maxilares deve ser ingerido em altas doses e por longos períodos. Esse medicamento influenciará mais rapidamente o turnover de outras áreas esqueléticas e tardiamente, nos maxilares. A efetividade de um medicamento para interferir no turnover 12 ósseo maxilar deve se basear em um efeito altamente específico para esta região ou então sua aplicação deverá ser local. Por isso medicamentos utilizados pelos pacientes para controle de dor durante o tratamento ortodôntico não interferem significantemente na velocidade da movimentação dentária, porque para isso acontecer a dose deve ser alta e o período de ação muito prolongado. 18 Em 2005, RAMOS et al. Analisou-se criteriosamente a literatura sobre a influência de medicamentos na movimentação dentária induzida, avaliando os métodos experimentais para correlacioná-lo para a clínica ortodôntica. Devido aos trabalhos experimentais serem feitos em animais, que têm um tempo de vida curto, as doses dos medicamentos são elevadas e os períodos de administração muito longos. De acordo com a maioria dos autores concluiuse que um medicamento para ser capaz de interferir no turnover ósseo maxilar, deve se basear em um efeito altamente especifico para esta região. A dose deve ser alta e o período de ação muito prolongado. Em 2006, ARIAS2 et al. Analisaram os efeitos do ácido acetilsalicílico e do acetaminofeno, após a separação dos incisivos superiores de ratos com aparelhos em “ V” por 10 dias. Na microscopia óptica em cortes longitudinais focaram o osso interradicular e notaram a presença de poucos osteoclastos na área de pressão do movimento dentário induzido no grupo em administração de ácido acetilsalicílico, quando comparado com o grupo controle e o grupo acetaminofeno. Atribuíram à aspirina a diminuição na produção das prostaglandinas, com conseqüente diminuição da ativação dos osteoclastos no osso alveolar e redução da reabsorção óssea, sugerindo a diminuição do movimento dentário. Já no grupo acetaminofeno, a presença dos osteoclastos na área de pressão do movimento dentário foi semelhante ao número de osteoclastos no grupo controle, não reduzindo significantemente o movimento dentário. Com o objetivo de esclarecer a metodologia e interpretação do uso de analgésicos e antiinflamatórios na movimentação dentária induzida, CONSOLARO7 et al . em 20057, questionaram a falta de padronização e ausência de protocolos, uma vez que animais em experimento deve levar em consideração a taxa metabólica basal de cada organismo, visto que as doses utilizadas nos animais não se deve simplesmente aplicar a equação de dose por quilograma de peso, usada para o homem, extrapolando-a para o animal, pois a relação entre taxa metabólica e massa corporal não é linear. Concluiu-se que os cálculos devem ser refeitos à luz da extrapolação alométricas , somente após este recálculo, considerar os resultados 13 válidos ou não, pois é muito alta a possibilidade das doses e posologias serem inadequadas e os resultados decorrentes altamente questionáveis. CONSOLARO8, em 2007, relata que drogas antiinflamatórias administrada ocasionalmente, ou seja, não metodicamente em períodos regulares, apresentam caráter analgésico e reduzem a produção de prostaglandinas aliviando a dor ou desconforto da movimentação dentária induzida. Quando utilizadas em doses maiores, de forma prolongada e sistemática podem apresentar efeitos anti-edemogênicos e influenciarem na efetividade da inflamação como mecanismo de defesa. Porém, na movimentação dentária induzida, na maioria das vezes, são administrados em doses pequenas, períodos curtos e não sistematizadas do tipo quando “sentir dor”. Assim ao ingerir uma determinada droga com finalidade analgésica, do ponto de vista clínico e microscópico, dificilmente haveria interferência no curso do processo inflamatório, o mesmo ocorrendo com a movimentação dentária induzida e as reabsorções radiculares associadas. Os bisfosfonatos são reguladores da remodelação ósseo descontrolada, como ocorre em alguns processos patológicos , dentre os mais conhecidos osteopenia e a osteoporose. Clinicamente, restabelece-se uma condição de conforto e qualidade de vida para os pacientes usuários da droga. Em 2008, CONSOLARO9 et al, realizou uma revisão de literatura sobre do uso do medicamento bisfosfonatos em relação ao tratamento ortodôntico. Onde os trabalhos referentes á movimentação dentária induzida relacionada a animais e pacientes sob administração de bisfosfonatos não afirmam e nem revelam qualquer evidência de que o uso destas drogas contraindica o tratamento ortodôntico simultâneo. Em 2008, BANDERIER3 , realizou um trabalho sobre o controle de dor durante o tratamento ortodôntico. Onde relatou alguns métodos para minimizar a dor como a hipnose, a aplicação de laser de baixa potência, acupuntura e métodos farmacológicos, que é o mais difundido entre profissionais. Conclui-se nessa revisão de literatura que o acetaminofeno não age principalmente inibindo a síntese de protaglandinas, logo seria o fármaco de escolha por não interferir na movimentação ortodôntica. Porem, há ainda, a necessidade de maiores pesquisas científicas a respeito dos métodos de controle de dor durante o tratamento ortodôntico para a formação de protocolos seguros. Em 2009, MALDONATO15 et al realizou um estudo com objetivo de analisar a influência do ácido acetilsalicílico e do acetaminofeno na movimentação dentária induzida e nas reabsorções radiculares associadas do ponto de vista celular e tecidual ao microscópio óptico. Utilizaram 90 ratos, divididos em três grupos. Os grupos experimentais constituíramse de 18 ratos com administração de soro fisiológicos ; 36 ratos, com ácido acetilsalicílico e 14 os outros 36 com acetaminofeno. Os animais foram subdivididos de acordo com o tempo de tratamento movimentação dentária induzida: 5, 7 e 9 dias. O aparelho utilizado foi preconizado com HELLER & NANDA14 e modificado por Martins-Ortiz. As drogas foram submetidas em períodos curtos e longos. Por extrapolação, concluiu-se que o uso do ácido acetilsalicílico e acetaminofeno após a ativação do aparelho ortodôntico para controlar dor e o desconforto do paciente não afeta a movimentação dentária e nem influencia na freqüência e severidade de reabsorções dentárias associadas. Uma terapêutica antiinflamatória tem como finalidade básica o controle dos efeitos indesejáveis da ação excessiva das substâncias e células que constituem este mecanismo de defesa sem, no entanto atrapalhar a função defensiva e reparatório do exsudato e do infiltrado inflamatórios. Tais medicamentos, na verdade, são compostos por substâncias que irão atuar em algum ponto do ciclo do ácido araquidônico. Os ácidos araquidônicos são moléculas lipídicas formadas pela quebra de cadeias laterais dos fosfolipídios da membrana citoplasmática. Esta quebra é realizada pelas fosfolipases, enzimas inativas do citosol; as enzimas são ativadas quando um maior número de Ca++ adentra na célula. Como ocorre no stress ou em outras formas de agressão celular. As prostaglandinas e os leucotrienes são formados a partir de moléculas de ácido araquidônico que ficam livres e disponíveis para serem metabolizadas, por certas enzimas, como cicloxigenase e lipoxigenase ( CONSOLARO 10 et al. 2009). Em 2009, BARTZELA4 et al. Realizaram uma revisão sistemática da literatura sobre os efeitos dos medicamentos sobre a movimentação dentária ortodôntica. Foram selecionados artigos de 1953-2007 de sites respeitos como PubMed, Web of Science e Biosis. Quarenta e nove artigos foram selecionados na revisão, mas sua interpretação foi dificultada pela variabilidade experimental, magnitude de design, da força aplicada durante o movimento dentário e terapêutica medicamentosa. Para a analise rigorosa dos artigos criaram alguns critérios que foram: estudo do animal tendo pelo menos um grupo experimental e um controle, descrição adequada dos animais utilizados, pelo menos 5 animais por grupo, administração sistêmica bem definida, descrições adequadas das dosagens e administração dos medicamentos, descrição da força utilizada e da técnica, e analise estatística adequada. Após essa criteriosa revisão de literatura, realizaram a comparação dos dados e concluíram que antiinflamatórios não esteróides diminui a movimentação dentária, mas analgésicos não prejudicam a movimentação. Portanto medicamentos podem ter influência importante sobre a taxa do movimento dentário, e a informação sobre seu consumo é essencial para discutir o planejamento de forma adequada do tratamento dos pacientes. 15 Como objetivo de investigar o efeito do uso do bifosfonatos durante a movimentação dentária ortodôntica e as reabsorções radiculares, em 2009, FUJIMURA12 et al. realizaram um estudo em ratos. Foram selecionados 6 ratos machos de oito semanas para grupo controle e 6 ratos para grupo experimental. Os animais foram alimentados com uma dieta granular para impedi-los de exercer uma força exercida durante a mastigação, eles foram mantidos em gaiolas em uma sala com a temperatura de 25C e seu peso e saúde foram verificados diariamente. O aparelho utilizado foi uma mola de Níquel-Titânio fechada com o diâmetro do fio de 0,15mm e da bobina de 0,9mm. O aparelho foi inserido entre a parte superior dos incisivos centrais e primeiro molar, e a força utilizada foi de 10 g. Foram injetados 2mg/20l de bifosfonatos diariamente nos ratos na região adjacente ao dente, e durante todo procedimento os animais foram anestesiados com uma injeção intraperitoneal de pentobarbitalsódico( 50mg/kg). A quantidade de movimento do dente após a aplicação do aparelho foi medido em dias alternados até o 12 dia, onde os ratos foram sacrificados. A quantidade de movimentação do dente foi avaliada através de uma medição com um microscópio e os resultados mostraram que o bifosfonatos diminui a formação de osteoclastos induzida por uma força ortodôntica, o que inibiu a movimentação dentária induzida. Na prática ortodôntica freqüentemente se emprega drogas analgésicas para o alívio do desconforto e da dor nas primeiras horas após ativação do aparelho. Em 2010, CONSOLARO11 et al. Analisou controvérsias sobre os analgésicos após a ativação dos aparelhos ortodônticos. O critério da analise foi quanto as variações dos medicamentos, variações quanto aos animais , variações quanto aos dentes movimentados, quanto ao design do aparelho , intensidade e distribuição das forças e as variações quanto aos critérios de interpretação e mensuração dos resultados. De acordo com a maioria dos autores os resultados revelam ausência de influência sobre a efetividade da movimentação ortodôntica. 16 4 DISCUSSÃO Na pratica ortodôntica freqüentemente se emprega drogas antiinflamatórias para alivio do desconforto e dor do paciente após a ativação do aparelho. A grande variedade de fármacos disponíveis na prática ortodôntica gera dúvidas e discussões dos efeitos destas drogas no movimento dentário induzido. Drogas como analgésicos e antiinflamatórios e analgésicos poderiam produzir efeitos no metabolismo ósseo? Qual seria a real influência da utilização de medicamentos durante o tratamento ortodôntico? Assim propôs-se realizar uma revisão de literatura para determinas a influencia do uso de medicamentos durante a movimentação dentaria induzida. Para que haja entendimento sobre a influência de medicamentos sobre a movimentação ortodôntica, faz-se necessário compreender a biopatologia da movimentação dentaria induzida. ( AGUIAR1 2002, CONSOLARO7 2005 , MALDONATO15 2009). A aplicação de estimulo mecânico ( força ortodôntica) sobre um dente pode desencadear um processo inflamatório do ligamento periodontal e no osso alveolar, promovendo o remodelamento dessas estruturas, com o conseqüente movimento do dente . Esse movimento dentário ortodôntico ocorre a partir da aplicação prolongadas de forças mecânicas controladas, resultando em área de pressão e tensão do ligamento periodontal sobre o osso alveolar. Isso ocorre graças a uma série de eventos biológicos que alteram o nível local de mediadores químicos relacionados a remodelação óssea, como resposta ao estímulo, representado pelas forças aplicadas via ao aparelho ortodôntico(RUELLAS19 2002). Os mediadores químicos são responsáveis pela intercomunicação celular, ou seja, as células só exercem sua função mediante a liberação destas substâncias , que interagem co os receptores de membrana de outra célula, transmitindo a mensagem seqüencialmente. Em situações de hipóxia, compressão mecânica ou numa hiperfunção, há uma liberação excessiva destes mediadores. Dentre eles a citocinas, fatores de crescimento, produtos do acido araquidônico e outros. Os ácidos araquidônicos são moléculas lipídicas formadas pela quebra de cadeias laterais dos fosfolipídios da membrana citoplamática. Esta quebra é realizada pelas fosfolipases, enzimas inativas do gel citoplasmático ou citosol.As enzimas são ativadas quando um maior número de Ca++ adentra nas células . Como ocorre no estresse ou em outras formas de agressão celular. As prostraglandinase os leucotrienes são formados a partir de moléculas de acido araquidônico que ficam livres e disponíveis para serem metabolizadas, ou bioquimicamente “esculpidas”, por certas enzimas, como a cicloxigenase e lipoxigenase. . Portanto, quando uma célula entra em estresse, ocorre uma maior entrada de 17 cálcio extracelular para dentro da célula, pelos canais de cálcio das integrinas. As integrinas são verdadeiras estacas protéica que unem o meio extracelular com o interior da célula. Elas atravessam a membrana celular e estão ligadas ao citosol pelas proteínas do citoesqueleto, que são os responsáveis pela forma celular. Em decorrência da liberação dos mediadores químicos, há um aumento da permeabilidade vascular e formação de exudato, o que caracteriza um pH ácido, favorecendo a chegada e permanência dos clastos. Os clastos, em sua maioria, não apresentam receptores de superfície para os mediadores da reabsorção. Durante esse estresse celular induzido pela deformação do citoesqueleto e hipóxia resultante da compressão do ligamento periodontal, ocorre o processo inflamatório, há produção de cininas e dos prostanóides, destacando-se entre elas a protaglandinas. As cininas induzem a dor nas terminações nervosas livres e as prostaglandinas potencializam o efeito das cininas. Da mesma forma isto ocorre com os efeitos das cininas nos vasos da microcirculação, ou seja, a sua ação em aumentar a permeabilidade vascular também é potencializada pelas prostaglandinas. Gerando dessa maneira uma duvida: se inibem a dor do desconforto do paciente com drogas analgésicas redutoras do nível de prostaglandinas, reduzir-se também a efetividade do estresse celular e da inflamação como mecanismo de reabsorção óssea e movimentação dentária induzida? Embora as alterações teciduais induzidas pelas prostaglandinas estejam presentes no movimento induzido, não há evidencias de inibição no movimento dentário ortodôntico pelo uso de analgésicos e antiinflamatórios. A movimentação não é somente atribuída às prostaglandinas, a responsabilidade pela alteração da reabsorção óssea associada ao movimento dentário induzido, mas também aos leucotrienes, à adenosina e muito outros mediadores (RAMOS18 2005, CONSOLARO8 2007,). A vida molecular das prostaglandinas é de segundos a poucos minutos. As dos eventuais aleatoriamente administradas em períodos curtos de tempo levam a redução de prostaglandinas transitoriamente, mas suficiente para desaparecer o quadro de dor do paciente durante a movimentação ortodôntica. Por sua vez, a redução prolongada de prostaglandinas por medicamentos a partir de doses regulares e repetidas, promovem um efeito redutor do edema e pode reduzir a eficiência das células inflamatórias conhecido como efeitos antiinflamatórios. Os mediadores químicos são moléculas geralmente pequenas e produzidas em enorme quantidade, em curtos períodos de tempo. Ao mesmo tempo, que são metabolizadas são consumidas rapidamente, em segundos, requerendo constante formação para manutenção dos fenômenos induzidos. Caso o estimulo , para sua produção desapareça de uma determinada região tecidual o fenômeno também diminuirá ou desaparecerá. Dessa 18 maneira para que um medicamento possa atuar significantemente em um determinado fenômeno biológico requer-se um constante presença molecular deste fármaco, devendo-se indicar sua administração em intervalos de tempos uniformes e constantes, por longos períodos. 19 5 CONCLUSÃO Após a revisão de literatura concluiu-se que um medicamento para ser capaz de interferir no turnover ósseo , deve-se basear em um efeito altamente específico para a região, a dose deve ser alta e o período de ação prolongado. Os analgésicos e antiinflamatórios, apesar de atuarem sobre certos mediadores locais da remodelação óssea, são administrados em doses pequenas e em curtos períodos de tempo, não interferindo significantemente na velocidade da movimentação dentária. Portanto, não se pode afirmar sobre qualquer alteração na movimentação dentária induzida causada por algum tipo de medicamento que o paciente faça uso durante o tratamento ortodôntico 20 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1) AGUIAR; A.C.F; Antiinflamatorios não-esteróides na movimentação ortodôntica em ratos: análises histológicas e histoquantitativas. Tese Mestrado da Faculdade de Odontologia da Pontifica Universaidade Católica de Minas Gerais, 2002. 2) ARIAS; O. O ; MARQUEZ-OROZCO; M.C. Aspirin, acetaminophen and ibuprofen: Their effects on orthodontic tooth movement. Am J Orthod Dentofacial Orthop. 2006; 130: 364-70. 3) BANDERIER; J.B.M. Controle de dor durante o tratamento ortodôntico. Tese para mestrado Universidade Estadual do Ceara Fev/ 2008. 4) BARTZELA, T.; TURP, J.C; MOTSCHALL, E. Medication effects on the rate of orthodontic tooh movement: A systematic literature review. Am J orthod Dentofacial Orthop. 2009. 5) CUOGUI, O.A. 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Tese para obtenção do titulo de Doutorado – Faculdade de Odontologia de Bauru, Universidade de São Paulo, 2004. 17) MAZZIEIRO; E. T. Bifosfanatos e movimentação dentária induzida: avaliação microscópica de seus efeitos. Bauru: Faculdade de Odontologia de Bauru, Universaidade de São Paulo, 1999. Tese para a Obtenção do grau de doutor em Odontologia. 18) RAMOS; L.V.T, CONSOLARO; A. A influência de medicamentos na movimentação ortodôntica- Uma análise crítica da literatura. Maringá.: Rev. Dental Press J. Orthod. 2005. 19) RUELLAS; A.C. Movimento dentário ortodôntico sob influência de dipirona sistêmica. J Bras. Ortop. Facial, v.7, n.38, mar/abr. 2002.