Material Técnico
Omeprazol pó
Identificação
Fórmula Molecular:
DCB / DCI:
INCI:
C17H19N3S
06602
Não aplicável
Sinonímia:
Peso molecular: 345,4
CAS 73590-58-6
Denominação botânica: Não aplicável
Omepratsoli; Omeprazolas; Oméprazole; Omeprazolum.
Descrição / especificação técnica:
Propriedades:
Contêm 98 a 102 % de Omeprazol em base anidra.
O uso de omeprazol suprime o crescimento do Helicobacter pylori, no entanto, para a
erradicação total do microrganismo é necessário administrar antibióticos
simultaneamente.
Composição: Substância isolada.
Aplicações
Indicações:
Indicado no tratamento de úlcera duodenal, úlcera gástrica, doença ulcerosa péptica com histologia antral ou cultivo
positivo para Helicobacter pylori, esofagite por refluxo, síndrome de Zollinger Ellison, pacientes com risco de aspiração
conteúdo gástrico durante anestesia geral (profilaxia de aspiração).
Posologia / concentração: De 20 a 40 mg, administrar antes do café da manhã.
Via de administração: Oral
Solução magistral:
Possibilita preparação de suspensão oral (Syrspend™SF Alka), facilitando a posologia em
pacientes pediátricos, geriátricos ou com dificuldade de deglutição.
Formulações
Propriedades
Suspensão para Esofagite
Omeprazol base pó....................1,0 mg / kg / dose*
Syrspend™ SF alka dry........................................ 6,3g
Flavorizante.............................................................qs
Água purificada qsp........................................100ml
A dose pode variar de 1ml a 5ml
Posologia: Tomar 1 dose pela manhã.
(Formulação com estudo de estabilidade*)
Obs.: Depois de pronta a formulação, a mesma
deve ser mantida sob refrigeração, ou
seja , de 2ºC a 8ºC. A validade da formulação
•
Facilidade de administração para crianças, idosos e
pacientes debilitados.
•
•
•
•
•
•
•
É solução tamponada;
Edulcorado com sucralose;
Livre de sorbitol e parabenos;
Boas características tixotrópicas;
Não forma espuma, garantindo ingestão da dose exata;
Possui baixa osmolaridade;
Garante reprodutibilidade de processo.
deve ser 60 dias após a data de fabricação
Referências científicas
Estudos clínicos / Estudos pré-clínicos:
Omeprazol na Esofagite de refluxo(1)
48 crianças (idade média de 105 meses) com esofagite de refluxo erosiva foram tratadas
durante 3 meses com omeprazol 1,4 mg/kg/dia;
Após esse período foi administrada a terapia de manutenção (omeprazol, ranitidina ou
sem tratamento);
Não houve diferença entre os 3 tratamentos de manutenção;
Somente um pacientes apresentou recaída;
Crianças apresentam baixa taixa de recaída após o tratamento com omeprazol.
Farmacocinética - omeprazol em crianças(2).
O objetivo deste estudo foi examinar a farmacocinética de omeprazol administrado por
via oral em crianças.
As concentrações plasmáticas de omeprazol foram medidos, no estado estacionário ao
longo de um período de 6 horas após a administração do fármaco. Os doentes eram um
subconjunto daqueles em um estudo multicêntrico para determinar a dose, a
segurança, eficácia e tolerabilidade de omeprazol no tratamento de esofagite de refluxo
erosiva em crianças. As crianças tinham 1-16 anos de idade, com esofagite erosiva e
refluxo ácido patológico em 24 de estudo de pH h-intraesofágica. A "dose de
tratamento" do omeprazol foi aquela em que estudo de pH posterior intraesofágica
normalizado. Crianças permaneceram nesta dose para 3 meses, e durante esse período a
farmacocinética foram medidos.
RESULTADOS:
Um total de 57 crianças estavam incluidas na fase tratamento total do estudo. Estudo
farmacocinético foi opcional para sujeitos e foi realizada em 25 dos 57 inscritos. As
doses de omeprazol foram necessárias doses substancialmente mais altas por
quilograma de peso do corpo do que em adultos. Os valores dos parâmetros
farmacocinéticos do omeprazole foram geralmente dentro das gamas previamente
relatados em adultos. No entanto, os níveis de plasma, a área sob a curva de
concentração plasmática versus tempo (AUC), semi-vida plasmática (t12), e a
concentração plasmática máxima (Cmax), foram mais baixos no grupo de idade mais
jovem, quando a AUC e Cmax foram normalizados para numa dose de 1 mg / kg. Além
disso, dentro do grupo como um todo, estes valores mostraram uma gradação de menor
em crianças 1-6 anos de idade a mais elevada nos grupos etários mais velhos. A farmacocinética do
omeprazol em crianças mostraram uma tendência de maior
capacidade metabólica com idade decrescente, sendo mais elevada em 1-6 anos de
idade. Isto pode explicar a necessidade de doses mais elevadas de omeprazol numa base
por quilograma, mesmo em crianças não global em comparação com os adultos, mas, em muitos
casos, particularmente em crianças pequenas.
Farmacologia
Estabilidade(3):
A amostra de Omeprazol em SyrSpend™ SF alka dry numa concentração de 2mg/mL foi
submetida ao teste de estabilidade. A amostra foi embalada em garrafas plásticas e
armazenada na temperatura (2 °C a 8 °C) conforme a USP usando um refrigerador de
laboratório digitalmente (Edison, New Jersey).
Pontos de tempo para o estudo foram inicial (T = 0), 9 dias (T = 9), 14 dias (T = 14), 22
dias (T = 22), 30 dias (T = 30), 50 dias (T = 50), 62 dias (T = 62) e 92 dias (T = 92). O
parâmetro de avaliação de estabilidade do Omeprazol em SyrSpend™ SF alka foi
definido pela porcentagem de recuperação com respeito a T = 0 utilizando o método
validado de HPLC. A amostra foi preparado seis vezes por adição de 1 ml de suspensão
com uma pipeta volumétrica de 25 mL com fase móvel. A média e desvio padrão de
todas as adições replicadas em cada ponto de tempo foi utilizada para calcular a
percentagem de recuperação.
Resultados
A estabilidade do Omeprazol em SyrSpend SF alka é mostrada na Tabela 1.
Stability of Omeprazole in reconstituted SyrSpend SF Alka refrigerated (2oC to 8oC) for 90
days.
Elapsed Time % Recovery
T=0 100.00
T=9 96.24
T=14 96.32
T=22 94.69
T=30 96.32
T=50 95.76
T=62 92.87
T=92 90.98
O resultado de 2,0483 mg / ml a T = 0 foi definido como a concentração inicial para o
estudo, e todos os pontos de tempo subsequentes foram comparados a este valor. Os
resultados em termos de concentração permaneceram dentro da especificação (90%
<[omeprazole] <110%) durante toda a duração do estudo.
Este resultado garante estabilidade da formulação de Omeprazol em suspensão
reconstituida em Syrspend™SF Alka por 92 dias conservado sob refrigeração (2 a 8º.C)
Mecanismo de ação:
O omeprazol é um inibidor da secreção ácida gástrica, cujo mecanismo de ação envolve
a inibição específica da bomba de ácido gástrico na célula parietal. Age rapidamente e
produz um controle reversível da secreção de ácido gástrico com uma única dose diária.
O omeprazol é uma base fraca, concentrada e convertida à sua forma ativa no meio
ácido dos canalículos intracelulares da célula parietal, onde inibe a enzima ATPase
H+/K+ dependente (bomba de prótons). Esse efeito sobre a última etapa no processo de
formação de ácido gástrico depende da dose e promove uma inibição eficaz sobre a
secreção ácida basal e a estimulada, independente do secretagogo usado. O omeprazol
não exerce nenhuma ação sobre o receptores de acetilcolina ou de histamina nem
possui outras ações farmacodinâmicas de significado clínico, além das que exerce sobre
a secreção ácida.Efeito sobre a secreção gástrica: uma única dose diária de omeprazol de
20-40mg promove uma rápida e eficaz inibição da secreção ácida gástrica; o efeito
máximo é obtido dentro dos quatro primeiros dias de tratamento. Em pacientes com
úlcera duodenal consegue-se uma diminuição média de 80% na acidez intragástrica de
24 horas, com uma diminuição média da secreção ácida máxima após o estímulo com
pentagastrina de aproximadamente 70%, 24 horas depois da dose de omeprazol.
Absorção, distribuição, metabolização e eliminação:
O omeprazol é um ácido fraco administrado por via oral. A absorção ocorre no intestino
delgado, completando-se em 3 a 6 horas. A biodisponibilidade do omeprazol depois de
uma dose oral única de 20mg é aproximadamente de 35%.Depois de doses diárias
únicas repetidas, a biodisponibilidade aumenta para 60%. A ingestão de alimentos não
modifica a biodisponibilidade. A ligação do omeprazol às proteínas plasmáticas é de
95%. Eliminação e metabolismo: a média da fase terminal da curva de concentração
plasmática-tempo de omeprazol é de 40 minutos. O omeprazol é completamente
metabolizado, especialmente no fígado. Os metabólitos identificados no plasma são
sulfona, sulfito e hidroxi-omeprazol; esses metabólitos carecem de ação sobre a
secreção ácida gástrica e 80% são excretados pela urina e o resto pelas fezes.
Efeitos adversos:
Cutâneas: raramente erupção e prurido. Em casos isolados, fotossensibilidade, eritema
multiforme, alopecia. Músculo-esqueléticas: em casos isolados, artralgia, debilidade
muscular e mialgia. Sistema nervoso central e periférico: cefaléia, raramente tonturas,
parestesia, sonolência, insônia e vertigem; em casos isolados, confusão mental
reversível, agitação, depressão e alucinações, principalmente em pacientes com doença
severa. Gastrintestinais: diarréia, constipação, dor abdominal, náuseas, vômitos,
flatulência; em casos isolados, secura da boca, estomatite e candidíase gastrintestinal.
Hepáticas: raramente incremento das enzimas hepáticas; em casos isolados,
encefalopatia em pacientes com doença hepática severa preexistente, hepatite com ou
sem icterícia e falha hepática.Endócrinas: em casos isolados, ginecomastia. Hemáticas:
em casos isolados, leucopenia e trombocitopenia. Outras: raramente debilidade.
Reações de hipersensibilidade, por exemplo, urticária (rara) e em casos isolados
angioedema, febre, broncospasmo e nefrite intersticial; em casos isolados, incremento
do suor, edema periférico, visão turva e transtornos do sabor. Observou-se, em casos
isolados, deterioração visual irreversível em pacientes em estado crítico que receberam
omeprazol em injeção IV, especialmente em doses elevadas. No entanto, não foi estabelecida uma
relação causal entre o omeprazol e os efeitos sobre a visão.
Contraindicações / precauções:
Hipersensibilidade ao fármaco.
Estudos em ratos demonstraram um incremento de incidência de carcinoma gástrico no
tratamento prolongado; em humanos o tratamento a curto prazo não implica
incremento do risco de carcinoma gástrico; não foram avaliados os efeitos do
tratamento prolongado em seres humanos.
Quando existe suspeita de úlcera gástrica deve-se descartar a possibilidade de
carcinoma gástrico, pois o tratamento com omeprazol pode aliviar sintomas e demorar
o diagnóstico.
Por não existirem provas conclusivas, recomenda-se não usar em mulheres grávidas a
menos que o benefício para a mãe supere o risco potencial para o feto. A amamentação
deve ser suspensa. A segurança e a eficácia em crianças não foram estabelecidas.
Farmacotécnica
Equivalência:
não aplicável
Concentração / Diluição (fabricante): verificar certificado de análise para teor de ativo
Solubilidade:
•
Ligeiramente solúvel em água e em diclorometano
•
Moderadamente solúvel em álcool e em álcool metílico
Excipiente sugerido:
pH estabilidade (produto final):
7,0
Orientações farmacotécnicas: Informação não encontrada nas referências consultadas.
Incompatibilidades: Informação não encontrada nas referências consultadas.
Conservação / armazenamento:
Acondicionar em recipientes herméticos, ao abrigo da luz, calor e umidade.
Referências bibliográficas
1. Boccia G et al. Maintenance therapy for erosive esophagitis in children after healing by
omeprazole: is it advisable? Am J Gastroenterol. 2007 Jun;102(6):1291-7.
2. Pharmacokinetics of orally administered omeprazole in children. The International Pediatric
Omeprazole Pharmacokinetic Group Correspondence: Tommy Andersson, PhD, AstraZeneca LP, 725
Chesterbrook Blvd., Wayne, PA 19087-5677. Received 27 October 1999; Accepted 6 January 2000.
3. Hassall E, Israel D, Shepherd R, et al. Omeprazole for treatment of chronic erosive esophagitis in
children: a multicenter study of efficacy, safety, tolerability and dose requirements. International
omeprazole study group. J Pediatr 2000;137:800–7.
4. Omeprazole. U.S. National Library of Medicine, May 16, 2011.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0000936 Accessed January 16, 2012.
5. Whaley B.S.; Voudrie M. – Stability of Omeprazol in Syrspend™SF Alka (reconstituted) – IJPC, 2012
Vol 16(2) 164-166.
6. Martindale – 36ª edição, 2009