Profa. Dra. Ana Elizabete Silva
O tratamento do câncer inclui:
• os
sintomas
• o tumor
• a dor
• as metástases
• outras complicações
EQUIPE
MULTIDISCIPLINAR
• emocional
TERAPIAS COMBINADAS
RESPOSTA AO TRATAMENTO
•Os pacientes são avaliados para se verificar se o câncer está
respondendo à terapia. O tratamento mais eficaz é aquele que
produz a cura.
•Cura: definida como uma remissão completa, na qual
desaparece toda evidência de câncer (resposta completa).
•Taxas de Sobrevida de 5 a 10 anos sem a doença: o câncer
desaparece completamente e não recorrem dentro de um
período definido,
•Resposta parcial: o tamanho de um ou mais tumores reduz
mais de 50%. Indivíduos com resposta parcial: duração da
resposta é medida a partir do momento da resposta parcial até
o momento em que o câncer volta a crescer.
• O tratamento menos eficaz é aquele que não produz qualquer
resposta.
Tempo de sobrevida livre da doença: compreende o
intervalo entre o desaparecimento completo do câncer e seu
reaparecimento posterior.
Tempo total de sobrevida: intervalo entre a resposta
completa até o momento da morte.
QUIMIOTERAPIA
CIRURGIA
RADIOTERAPIA
TERAPIAS DO CÂNCER
TERAPIA GÊNICA
NANOTECNOLOGIA
TERAPIA
MOLECULAR
IMUNOTERAPIA
CIRURGIA
É uma forma local de tratamento, através da
retirada de um tumor. Pode ser:
• Curativa: remoção do tumor primário com
margem de segurança. Ex.: câncer de pele
(melanoma)
• Paliativa: visando reduzir o tumor, retardar a
evolução da doença ou controlar sintomas e
complicações
• Reconstrutiva: reconstrução e/ou restauração
de aparência ou função. Ex.: câncer de mama,
quando utilizada a mastectomia
Em casos selecionados, os cirurgiões vêm fazendo apenas a
retirada do quadrante da mama onde se localiza o tumor,
juntamente com o esvaziamento cirúrgico da axila do mesmo
lado.
http://www.gamasaude.com.br/usuario_informacoes_saude_template.php3?pagina=cancer_mama
Laparoscopia: cirurgia
miniinvasiva - câncer de próstata
http://www.ceramed.pt/pt/projectos.html
http://www.brachiterapia.it/ita/html/carci.htm
Próteses e implantes
http://www.msd-brazil.com/msdbrazil/patients/manual_Merck/mm_sec15_166.html#section_2
RADIOTERAPIA
Consiste na utilização de radiações ionizantes para
destruir células tumorais.
• A radiação destrói preferencialmente as células que se
dividem rapidamente  células cancerosas
•Aa radiação também pode lesar tecidos normais 
especialmente os tecidos nos quais as células
normalmente se reproduzem rapidamente, como:
• a pele,
•os folículos capilares,
• o revestimento dos intestinos,
•os ovários ou os testículos
•a medula óssea.
Radioterapia
Radiação
Ionizante
Lesão no DNA
Ionização do meio
Cél. Tumorais
Déficit de proteínas
reparadoras do DNA
Cél. Normais
Reparam dano
causado pela RI
Inviabilização da
reprodução celular
Formação de
radicais livres
Morte
Sobrevivem
Resposta dos tumores às radiações depende de:
Sensibilidade do tumor à radiação
Localização e oxigenação do tumor
Qualidade e quantidade da radiação
Tempo de administração
Efeitos Colaterais
Imediatos : Azooapermia,anovulação,
leucopenia,plaquetopenia
Tardios : Atrofias e fibroses
RADIOTERAPIA
Geralmente, a radioterapia é realizada com um
equipamento denominado acelerador linear. Os raios
são direcionados com bastante precisão sobre o tumor.
• curativa - quando se busca a cura do tumor
• remissiva - quando o objetivo é a redução do tumor
• profilática - quando apenas existem células cancerosas
dispersas
• paliativa - quando busca remissão ou diminuição de
sintomas, como dor intensa
• ablativa - para suprimir a função de um órgão, como,
por exemplo, o ovário
•Em geral, o tratamento é feito de maneira fracionada.
•A radioterapia pode ser realizada basicamente
de duas formas:
Teleterapia ou
radioterapia
externa:
Quando uma fonte
externa é colocada à
distância do paciente,
através de um aparelho
emissor de radiação. É a
forma mais comum de
tratamento
radioterápico.
http://www.lip.pt/experiments/medica/radioterapia.html
Braquiterapia ou radioterapia de contato
Quando utiliza isótopos radioativos em contato direto
com o tumor.
Infusão transperitoneal semi
radioativa na próstata
controlada por ecografia
transretal
Múltiplos catéter
http://www.brachiterapia.it/ita/html/carci.ht
RADIOTERAPIA
Direciona os raios para atingir
somente células tumorais
Radioembolização em
microesferas de vidro
injetadas nos vasos
sanguíneos do tumor
http://www.msd- brazil.com/msdbrazil/patients/manual_Merck/mm_sec15_166.html#section_2
Alguns efeitos colaterais na radioterapia:
Os efeitos indesejáveis costumam, na maioria das vezes,
desaparecer logo após o término do tratamento.
•vermelhidão na pele
• diarréia
• dor para urinar
• boca seca
• cansaço
• perda de apetite
Exemplos:
-radiação de tumores de cabeça e pescoço  causa
inflamação das membranas mucosas do nariz e boca  feridas
e ulcerações.
-radiação sobre o estômago ou o abdômen  causa
inflamação do estômago (gastrite) e da parte inferior do
intestino (enterite), resultando em diarréia.
QUIMIOTERAPIA
Utilização medicamentos chamados de quimioterápicos ou
antineoplásicos
Atuam no organismo combatendo as células doentes,
destruindo ou controlando o seu desenvolvimento. A
maioria dos pacientes toma uma combinação de
medicamentos.
Por exemplo: drogas que destroem células tumorais 
combinadas com drogas que estimulam o sistema imune do
organismo contra o câncer.
QUIMIOTERAPIA
São agrupados em várias categorias:
•agentes alquilantes: mostarda nitrogenada
•antimetabólitos: interferem na síntese de DNA/RNA
• alcalóides vegetais: interrompem a divisão celular
•antibióticos antitumorais: lesam o DNA
•enzimas: asparaginase,
•hormônios: elevam ou reduzem a concentração de
determinados hormônios  antiestrógenos (Tamoxifeno 
câncer de mama ), antitestosterona (câncer de próstata)
•modificadores da resposta biológica: interferon  sarcoma
de Kaposi
QUIMIOTERAPIA
Indicações:
• curativa - para eliminar o tumor
• adjuvante - utilizada após cirurgia curativa para
prevenção de metástases
• neoadjuvante ou prévia - para redução parcial do
tumor, como preparação para cirurgia ou radioterapia
• paliativa - para amenizar efeitos e complicações da
doença
QUIMIOTERAPIA
Formas de administração:
A quimioterapia pode ser administrada de diferentes
maneiras.
• oral - pílula, cápsula ou líquido, ingerido pela boca
• intramuscular - por injeção no músculo do braço, perna
ou nádegas
• intravenosa - aplicada numa veia periférica (mãos ou
braços) ou por um cateter.
Aplicações podem ser: diárias, semanais ou mensais, com
intervalos programados pelo médico.
A quimioterapia também pode ser combinada com outros
métodos de tratamento como cirurgia e radioterapia.
QUIMIOTERAPIA
A quimioterapia pode também atingir as células
normais e provocar efeitos colaterais, como:
• queda de cabelo
• feridas na boca
• dificuldades para engolir
• náuseas e vômitos
• constipação ou diarréia
• anemia
• aumento de sangramentos
IMUNOTERAPIA
Tratamento imunoterápico: se baseia na ativação do
sistema imune contra a célula maligna.
•Ela produz alguns tipos de proteínas que passariam a
ser reconhecidas pelas células de defesa do organismo 
destruição das células do tumor.
MECANISMOS:
•inoculação de bactérias: BCG
•anticorpos monoclonais: contra proteínas específicas 
encontradas nas paredes das células neoplásicas
•vacinas: separam antígenos específicos da célula tumoral 
reinjetam no paciente, que teria seu sistema imune ativado
IMUNOTERAPIA
A resposta imune regular não é suficiente para
erradicar células tumorais
CÉLULAS CANCEROSAS ESCAPAM DO SISTEMA
IMUNE:
•Secreção de fatores imunossupressivos
•Baixa expressão de antígenos ou moléculas MHC (principal
complexo de histocompatibilidade)
•Falta de co-estimulação
INIBIDORES DE ANGIOGÊNESE
(VEGF)
Representação esquemática da angiogênese normal
Angiogênese: essencial no desenvolvimento de órgãos,
cicatrização de ferimentos e processos inflamatórios
INIBIDORES DE ANGIOGÊNESE
•Bloqueio da angiogênese  inibição de fatores de
crescimento angiogênicos  bloqueio do crescimento do
tumor  Angiostatina e Endostatina
•Alvos:
-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)
-receptor do fator de crescimento endotelial vascular
(VEGF)
-integrinas: reguladoras da angiogênese  mediadoras
de adesão celular, migração e indução de eventos
sinalizadores
Inibidores de integrinas:
•Vitaxin: anticorpo monoclonal humanizado
•Cilengitida: antagonista de integrinas
TERAPIA ANTIANGIOGÊNESE
Antes do tratamento, com
a irrigação sangüínea
normal
Depois: Com a irrigação
sangüínea bloqueada, o tumor
diminui de tamanho
http://www.hospcancer-icc.org.br/conteudo.php?cid=35
TERAPIA MOLECULAR
Alvos de estudo: proteínas tirosina-quinases 
transferem grupos fosfatos do ATP para aminoácidos
específicos  fosforilação de proteínas  transmissão de
sinais crescimento, diferenciação e morte celular
Desregulação  níveis de expressão aumentado  câncer
Alvos para inibidores farmacológicos
Drogas alvo-dirigidas
ESTRATÉGIAS PARA TERAPIA
MOLECULAR
TERAPIA MOLECULAR: Leucêmia mielóide crônica (LMC)
Gleevec= imatinib
-Resposta hematológica:  no. células
T anormais
-Resposta citológica: remove as células
c/ cromossomos anormais
CÂNCER DE MAMA
HERCEPTIN (trastuzumab):
anticorpo monoclonal humanizado
 bloqueador do Her-2/Neu  câncer de mama metastático
em combinação com paclitaxel
http://www.gene.com/gene/products/information/oncology/herceptin/moa.jsp
http://www.roche.com/pages/facets/9/herc.htm
TERAPIA MOLECULAR
•Gefitinibe (Iressa)  inibidor do receptor do fator de crescimento
epidérmico (EGFR)  inibe ligação do ATP da tirosina quinase ao
receptor intracelular  câncer de pulmão
•Erlotinib (Tarceva) inibidor potente de EGFR  câncer de
pulmão  associado a quimioterapia
•Cetuximab ou C225 (Erbitux)  anticorpo monoclonal 
contra sítio de ligação extracelular do EGFR  câncer de cólon
•Bevacizumab (Avastin)  anticorpo humanizado  ação
antiangiogênica  bloqueio do fator de crescimento endotelial vascular
circulante (VEGF)  câncer de pulmão
•Combrestatina A-4 fosfato (CA4P)  induz supressão
seletiva da vascularização do tumor pela apoptose de células endoteliais
e necreose hemorrágica
TERAPIA MOLECULAR
•Drogas que promovem apoptose: TRAIL recombinante
humano (ligante via extrínseca da apoptose) ativação das
caspases  carcinoma tireoidiano
•Inibidores do Htert (telomerase): nucleotídeo AZT 
redução da atividade da telomerase e comprimento dos
telômeros  câncer de mama  desvantagem lentidão na
obtenção de resultados
OBJETIVOS:
•Bloqueio de vias de sinalização que favorecem o crescimento do tumor
•Destruição específica das células malignas
•Modificações genéticas corretivas  inibição da expressão de genes
anormais ou reexpressão de genes silenciados
TERAPIA GÊNICA
TERAPIA GÊNICA DO CÂNCER

2/3 dos protocolos de terapia gênica em estudo
envolvem cânceres não herdados: inativar
oncogenes e repor genes supressores de tumor

introdução de genes supressores de tumor para
restaurar a função perdida. Ex.: inserção gene
TP53 normal em tumores de pulmão
bloquear a progressão tumoral e apoptose

Imunoterapia: introdução de lipossomos com DNA
para HLA-B27 em melanoma: expressão de HLAB27 na superfície das células e destruição pelas
células T citotóxicas  regressão do melanoma
em alguns casos
TERAPIA GÊNICA DO CÂNCER

Tripla hélice: TFO ligam-se ao DNA duplex →
bloqueia expressão gênica

Terapia "antisense“: bloqueia a tradução de
mRNA transcritos por genes tumorais (Ex:VEGF,
c-Fos)

Ribozima: moléculas de RNA → clivam RNA

Terapia pró-droga ou gene suicida: transferência
de um gene (HSV-tk) → tirosina quinase → que
ativam pró-drogas → tornam as células em
divisão sensíveis a drogas selecionadas
TFO: polipurina ou poliadenina  ligam-se a cadeia rica
em purina no sulco principal do DNA através de
pontes de
TFO
hidrogênio  região de regulação de transcrição gênica
Ex.: TFO
promotor c-Myc,
H-Ras,Her-2/neu
Mudança conformacional
do sulco: bloqueio
interação DNA-proteína
AS: 15-20 pb ou complementar ao mRNA inteiro  bloqueiam os
fatores de iniciação da tradução ou interação do mRNA e
ribossomos. Ex.: AS complementar ao VEGF
AS
Oligos nucleasesresistentes
Ribozimas: moléculas de RNA que catalizam a clivagem sítioespecífica de RNA (geralmente sítio 3’- códon GUN do mRNA)
Ex.: fusão BCR-ABL: trinca GUU extremidade 3’ adjacente ao sítio
de fusão →ribozima cliva mRNA quimérico
mRNA H-Ras: (mutação códon 12) GGU→GUU
TERAPIA PRÓ-DROGA
NANOTECNOLOGIA
•minúsculas partículas: variadas formas 
tubos, conchas, espirais
•nano: um bilionésimo de metro.
Nanoconchas: cheias de partículas de ouro 
destroem células tumorais quando aquecidas com a luz
de um raio laser  interagem com a luz de forma
específica  "configuradas" para destruir sob a ação de
comprimentos de onda específicos
Nanotubo: combinado com anticorpos monoclonais,
detecta células cancerosas  alternativa barata para
diagnosticar se células são cancerosas ou não, em
minutos.
http://www.inovacaotecnologica.com.br/noticias/noticia.php?artigo=010165051205
NANOTECNOLOGIA
Nanoconchas - esferas microscópicas  núcleo de sílica,
recoberto com uma finíssima camada de ouro e, em
segundo lugar, luz com comprimento de onda na faixa do
infravermelho.
•injetaram nanoconchas na corrente sangüínea de
camundongos com câncer de cólon  as nanoconchas se
acumulam preferencialmente nos tumores (vasos mal
formados e permeáveis)  irradiação dos tumores com
fonte de laser  82% dos camundongos sobreviveram
NANOTECNOLOGIA
”Imunonanoconchas”: nanoconcha direcionável possa
encontrar um tipo específico de câncer, onde quer que ele
possa estar escondido
•conectaram anticorpos anti-HER2 em nanoconchas 
aplicaram essas imunonanoconchas sobre células de
câncer de mama (em laboratório)  utilizaram raios laser
para aquecer o agente.
•coraram as células  somente morreram as células de
expressão do HER2 que tinham sido ligadas a nanoconchas
•Células que não foram expostas ao câncer também
sobreviveram, sugerindo que o tratamento anticorponanoconcha efetivamente destrói as células cancerosas
HER2.
NANOTECNOLOGIA
”Nanocomplexo”: liposomo + anticorpo, junto com
terapia genética  irá tanto detectar quanto alvejar células
metastatizadas de câncer, destruindo-as.
•liposomo encapsula o gene p53  ativa apoptose nas
células com danos genéticos.
•O complexo liposomo-anticorpo  encontra a célula
cancerosa  ligando-se ao receptor transferrina (presente
em grande número na superfície das células cancerosas).
• Gene p53 transferido para a célula tumoral.
•Terapia nanopartícula-p53: melhorou o tratamento do
câncer por quimioterapia e radiação  morte as células
danificadas  nanocomplexo atinge somente as células
cancerosas
NANOTECNOLOGIA
Nanotubos de carbono: de parede única com anticorpos
monoclonais adsorvidos  detectam células do câncer de
mama
•Os anticorpos eram específicos para os receptores do fator
crescimento 1 (IGF1R)  comuns em células cancerosas.
•A técnica poderá ser utilizada para detecção de células
tumorais recorrentes ou micrometástases remanescentes de
um tumor já tratado
•estudos em animais, analisando a sensibilidade do sistema
anticorpo-nanotubo na detecção de células cancerosas no
sangue e para detectar tipos específicos de células
cancerosas lançadas na corrente sangüínea pelos tumores
OUTRAS TERAPIAS
Outras formas de tratamento, chamadas de tratamento
complementar e alternativo existem há muitos séculos, mas
apenas no ano 2.000 foi publicado um guia sobre o assunto
da Sociedade Americana do Câncer.
Terapia complementar:
São métodos de suporte que podem complementar o
tratamento clássico, ajudando a promover o equilíbrio
emocional e a reintegração psicossocial do paciente.
Ex. acumpuntura, fisioterapia, fonoaudiologia,
psicoterapia, musicoterapia etc.
OUTRAS TERAPIAS
Terapia alternativa:
As terapias alternativas não tem comprovação científica e, por
isso, os médicos são proibidos de utilizá-las para tratar o
câncer, pelo Conselho Federal de Medicina.
Existem mais de 122 métodos alternativos e complementares
• cristais
• cogumelo do sol
• lavagem intestinal
• hidroterapia
• curandeirismo
• uso de vitaminas e chás
• alguns alimentos
• picada de abelha
• babosa
• cartilagem de tubarão / boi (etc)
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Aula 7 - Terapia do Câncer