Síntese de derivados de Flavonoides via “Click Chemistry” com potencial atividade
contra doença negligenciadas e câncer.
Maria Letícia Farias da Silva (Doutoranda); Adriano César de Morais Baroni
(Orientador).
RESUMO: As doenças tropicais como a malária, doença de Chagas, doença do sono,
leishmanioses, dengue, hanseníase, tuberculose e esquistossomose continuam sendo
uma das principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo. Estas doenças,
conhecidas como doenças negligenciadas, incapacitam ou matam milhões de pessoas e
representam uma necessidade médica importante que permanece não atendida.
Nos países ricos, o progresso científico dos últimos 30 anos gerou avanços médicos sem
precedentes e um ganho substancial na expectativa de vida. No entanto, doenças
tropicais fatais, que muitas vezes podem ser prevenidas, tratadas e curadas continuam a
assolar comunidades pobres nos países em desenvolvimento, devido, em grande parte, a
falhas de mercado e de políticas públicas.
O interesse por produtos naturais para o tratamento de inúmeras enfermidades tem
crescido e merece destaque o uso de flavonoides, metabólitos secundários das plantas,
que são encontrados abundantemente em frutas, verduras e têm demonstrado ter
atividade anticancerígena, antitripanossoma, antimicrobiana.
Os biflavonoides são dímeros de flavonoides e a eles já foram relatadas atividades
antimalárica, antileishmania, antiviral, antialérgica.
Nesse contexto, este projeto de doutorado, busca sintetizar híbridos de flavonoides e
biflavonoides contendo o anel 1,2,3-triazólico, indo ao encontro do desenvolvimento de
novos fármacos contra a leishmaniose e a doença de Chagas.
Desta forma, o presente trabalho investiga as melhores condições reacionais para se
obter as chalconas bromadas e nitradas, através de reação de Claisen–Schmidt. O
tratamento das duas chalconas com quantidades catalíticas de I2 na presença de DMSO
gerou as bromoflavonas e nitroflavonas. As bromoflavonas irão reagir com acetileno 2metil-3-butin-2-ol para a obtenção do álcool acetilênico por meio de uma reação de
acoplamento cruzado do tipo Sonogashira. Os produtos deste acoplamento serão
submetidos posteriormente a uma reação de desproteção (reação de retro-Favorskii) na
presença de KOH e tolueno fornecendo o respectivo acetileno terminal flavonoídico
(“scaffold”). Este irá reagir com as azidas que serão previamente preparadas, pela
cicloadição 1,3-dipolar de Huisgen, obtendo assim os híbridos de flavonoides com
diferentes padrões de substituição contendo o núcleo triazólico. As nitroflavonas serão
reduzidas a aminoflavonas, que na presença de tert-butilnitrito e azidotrimetilsilano,
irão gerar as azidas aromáticas. Esta última irá reagir com o acetileno flavonoide e
assim obter os híbridos de biflavonoides.
Até o presente momento, foram sintetizados as chalconas e flavonas bromadas e
nitradas, e o álcool acetilênico.