desviadas para a esquerda, ao contnirio dos individuos
saudaveis que tern curvas desviadas para a direita e
achatadas). 0 aumento da susceptibilidade dos branquios
a estimulos farmacologicos
nos asmaticos tern sido
atribuido a presenya de inflamayao branquica. Existem
divers os argumentos para fundamentar esta hipotese,
nomeadamente 0 efeito dos anti-inflamatorios esteroides
que desviam a curva de dose-resposta para a dire ita, 14
aumentando a PDIPC e reduzindo 0 grau de obstruyao
branquica maxima ou do plateau induzidos por estimulos
farmacologicosY, 16 Por outro lado, Mackleml7• 18 pas a
hipotese de que a existencia de inflamayao das vias aeras
com presenya de edema, determinando a reduyao do
lumen (diametro interno) amplificaria
0 efeito
do
encurtamento do musculo liso branquico e que, por outro
lado, alterando 0 diametro externo diminuiria as foryas
de tracyao elastica
aplicadas
sobre a parede e,
consequentemente, a carga contra a qual 0 musculo liso
se contrai levando a obstruyao excessiva. 0 edema
peribranquico podeni estar na origem da hiperinsuflayao
pulmonar cronic a do asmMico atraves do papel que
desempenha na reduyao da tracyao elastica do pulmao
por perda da interdependencia entre parede branquica e
parenquima pulmonar.
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Existem interacyoes funcionais e uma linguagem
comum entre 0 sistema imune (SI) e neuroendocrino (NE).
As celulas do SI produzem hormonas e neuropeptidos e
as do NE citoquinas. Estes sistemas interagem para
manutenyao da homeostase. Existem receptores em ambos
os sistemas.
A estimulayao do sistema imune aumenta a actividade
do eixo Hipotalamo - pituitaaria (HPA), fenomeno
mediado por citoquinas.
Por exemplo, in vitro esta document ado urn papel da
substancia P (SP) na produyao de IL-2 enquanto 0 VIP
tern efeito oposto. A IL-2 estimula a produyao de oxido
nitrico. 0 oxido nitrico diminui ACTH por inibiyao de
libertayao de CRF. Em termos gerais restringe a resposta
do HPA as citoquinas circulantes. A IL-5, 9 e TGF~
regulam a diferenciayao neuronal.
Atraves de modelos de granulomas parasitarios
mostrou-se que os eosinOfilos segreram SP e VIP que
actuam em celulas T CD4+, com a SP a estimular IFNy.
VIP e CGRP inibem a prolifera9ao de celulas T, mas
por diferentes mecanismos - ao contnlrio do VIP, 0 CGRP
nao afecta os niveis de IL-2, mas eleva os niveis de AMPc,
aC9ao potenciada pela teofilina.
Outros autores encontraram inibi9ao do CGRP em
celulas Thl produtoras de IL-2,juntamente com inibi9ao
de TNFa e IFNy.
o CGRP tern actividade como neurotransmissor,
neuromodulador,
hormona local e factor tr6fico,
resultando em altera90es da actividade neuronal, aC90es
no metabolismo e altera90es da expressao de genes.
A selec9ao de report6rio T intratimico e influenciado
por secre9ao local de glucoicortic6ides, ACTH, CRH, bem
como por CGRP atraves dos receptores identificados
no timo. Existem receptores identificados no ba90.
Os linf6citos perifericos nao respondem ao CGRP.
o CGRP age atraves da eleva9ao de AMPc tendo portanto
urn efeito inibidor. Actividade contnlria tern a dehidroepiandrosterona (DHEA).
IL-l~, IL-6 e TNF a sao considerados mediadores para
activa9ao da resposta do eixo hipotalamo-hipofisariosuprarenal
(ao contrario
do 6xido nitrico), com
hipersensibilidade
adrenocortical ao ACTH. Actuam
libertando CRH pelo hipotalamo, que leva a liberta9ao
de ACTH pela pituitaria, libertando glucocortic6ides e
androgeneos (ex: DHEAS) pela supra-renal.
A DHEAS circula como prohormona
inactiva,
activando-se nos orgaos alvo perifericos - DHEA - actuando nos receptores celula T, estimulando as Thl.
A DHEA tern actividade inversa ados glucocortic6ides,
estimulando Thl, dado que os glucocortic6ides estimulam
diferencia9ao para Th2.
Para alem disso, em termos gerais os glucocortic6ides
inibem a prolifera9ao de linf6citos e a DHEA estimula a
prolifera9ao de linf6citos.
o balance Th l/Th2 no tecido linf6ide do rata e
influenciado pela actividade da DHEA sulfatase (enzima
que transforma DHEAS em DHEA).
Existem autores que sugerem que a Asma poderia ser
devida a mau funcionamento da interac9ao entre 0 SI e
neuronal. A estimula9ao Ag afecta a despolariza9ao
neuronal. A estimula9ao neuronal afecta 0 crescimento e
fun9ao das celulas inflamat6rias. Outros provaram que 0
humor influencia a magnitude da reac9ao alergica de
forma indirectamente proporcional.
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Outro mecanismo de estimula9ao para a pituitaria
libertar ACTH e 0 stress levando este tambem a altera9ao
do balan90 Thl/Th2 em favor de Th2, devido a queda
dos niveis de DHEAS (0 stress estimula secre9ao de
glucocortic6ides e suspensao de DHEAS) e consequentemente de DHEA, com ausencia de activa9ao de Thl e
desvio para Th2.
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Esta documentado em ratos idosos que a suplementa9ao com DHEA aumenta a produ9ao de IL-2 e IFNy
com diminui9ao de citoquinas de perfil Th2. No homem
idoso a suplementa9ao
com DHEA teve efeitos
semelhantes. A suplementa9ao com DHEA tern assim
efeitos imunomoduladores
com importancia a varios
niveis, por exemplo na SIDA.
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Em grupo etario pediatrico
nao encontramos
altera90es dos valores de DHEA e DHEAS em at6picos
e nao at6picos, nao parecendo assim neste grupo etario
haver contribui9ao
desta via de regula9ao imuno-endocrina para 0 perfil Thl/Th2.
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