Avaliação de padrões comportamentais induzidos por
ansiolíticos e antidepressivos em Zebrafish (Danio rerio)
XI Salão de
Iniciação Científica
PUCRS
Isabel da C. Schaefer1,2, Natália Pagnussat2, Daiane Gebauer2, Ângelo L. Piato2, Carla Denise
Bonan2, Diogo R. Lara2 (orientador)
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Faculdade de Farmácia, PUCRS, 2Laboratório de Neuroquímica e Psicofarmacologia da PUCRS
Introdução
O peixe zebra (Danio rerio) é um pequeno vertebrado (3-5 cm) de água doce que possui 70-
Formatado: Fonte: Itálico
80% de homologia genética com humanos e tem sido considerado um organismo modelo
importante para estudos de desenvolvimento, neurociência, farmacologia, toxicologia e mais
atualmente de comportamento. Essa espécie vem sendo cada vez mais utilizada e possui
diversas vantagens quando comparado com outros modelos, como baixo custo, rápido
desenvolvimento, fácil manipulação e reprodução rápida e em grande escala.
Objetivo
Desenvolver um modelo para identificação de fármacos ansiolíticos e antidepressivos de
modo simples, rápido, barato e com boa riqueza de informações.
Metodologia
Peixe zebra adultos (machos e fêmeas) obtidos de estabelecimento comercial foram
aclimatados durante duas semanas em aquários moradia (3-4 peixes por litro) com
temperatura controlada (28°C) e ciclo claro-escuro de 14-10 h. Após habituação, os peixes
foram pré-tratados durante 10 minutos com diversas drogas (clonazepam, bromazepam,
diazepam,
etanol,
propranolol,
buspirona,
imipramina,
fluoxetina,
escitalopram
e
nortriptilina), para cada uma dessas drogas fizemos uma curva com 4 concentrações diferentes
e utilizamos um n=12 para cada grupo. Após o pré-tratamento, os animais eram submetidos
aos testes comportamentais. Nós desenvolvemos um protocolo chamado de Group Behavior
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Task no qual testamos três peixes de cada vez em um aquário apropriado (2,7 litros) para
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avaliar os parâmetros comportamentais de altura no aquário, locomoção, cor e coesão social.
Além disso, realizamos também o Light-Dark Task onde cada peixe foi testado
individualmente (latência para o primeiro cruzamento, número de cruzamentos e tempo no
lado claro) em um pequeno aparato com um lado claro e outro escuro.
Resultados e Discussão
No Group Behavior Task os benzodiazepínicos clonazepam, bromazepam e diazepam
reduziram significamente o parâmetro de coesão social dos peixes testados, enquanto que
buspirona,
imipramina,
escitalopram,
fluoxetina
e
nortriptilina
aumentaram
significativamente a altura dos peixes no aquário, sem alterar a coesão social. Propanolol
afetou pouco e etanol afetou todos os parâmetros comportamentais.
No Light-Dark Task os animais tratados com clonazepam, bromazepam, diazepam, buspirona
e etanol permaneceram mais tempo no compartimento claro do aparato, e nossos dados
preliminares de imipramina, escitalopram, fluoxetina e nortriptilina parecem não afetar esse
parâmetro, mas é necessário aumentar o número de animais nesses grupos para que esse dado
seja significativamente comprovado.
Esses resultados sugerem que a preferência claro/escuro é sensível para drogas ansiolíticas,
mas os nossos dados para drogas antidepressivas nesse teste ainda são preliminares. Altura no
aquário e coesão social parecem ser parâmetros comportamentais úteis para diferenciação
dessas duas classes de drogas, já que a coesão social foi sensível a drogas ansiolíticas
GABAérgicas enquanto que a altura no aquário é um bom parâmetro para identificar drogas
com atividade serotonérgica e/ou noradrenérgicas.
Referências
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Excluído:
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Excluído:
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