Avanços no tratamento da Hepatite C Moysés Mincis, Ricardo Mincis http://apps.einstein.br/revista/arquivos/PDF/1435ECv8n2p60-1.pdf Qual é mais prevalente HVC ou HIV? • A hepatite C (HC) é um importante problema de saúde pública. • Cerca de 175 milhões de pessoas em todo o mundo estão infectadas, número muito maior que o de infectados pelo HIV. HVC só causa hepatite crônica? • Não. A VC pode causar hepatite aguda, hepatite crônica, cirrose hepática, carcinoma hepatocelular (CHC) e linfoma não-Hodgkin Quais são os objetivos do tratamento da HVC? • Erradicar o vírus • Interromper o processo inflamatório fibrótico • Prevenir o desenvolvimento de cirrose e de CHC • Segundo alguns autores, obter a regressão da cirrose • Prevenir o desenvolvimento de linfoma nãoHodgkin Qual o tratamento da HC aguda? • Monoterapia utilizando-se interferon peguilado (PEG-IFN) alfa-2 b Qual o porcentual de resposta virológica sustentada? • Iniciando-se a terapêutica até seis meses após o início da infecção causou resposta virológica sustentada (RVS) em 85% dos casos Qual o porcentual de evolução da HVC aguda para crônica? • Pode evoluir para hepatite crônica em 75% dos casos Qual o tratamento recomendado para HVC crônica? • Até recentemente: • PEG-INF subcutânea, semanalmente – PEG-INF alfa-2 a é de 180μg – PEG-INF alfa-2 b é de 1,5μg/K/peso • Ribavirina, uso oral, duas vezes ao dia – Genótipo tipo 1 » dose diária de 1.000mg, se o peso corporal for de 75kg ou menos » Dose diária de 1.200mg ao dia, se o peso for maior que 75kg – Genótipos tipo 2 ou 3 » dose diária de ribavirina de 800mg Qual deve ser a duração do tratamento? • Com interferon – genótipo tipo 1 deve ser de 48 semanas – genótipos 2 ou 3 deve ser de 24 semanas • Com ribavirina – durante 48 semanas Há outros interferons alem dos PEG? • Albinterferon alfa 2-b (fusão de IFN-α-2b com proteína humana O Albinterferon alfa 2-b é superior ao PEG-INF? • Embora apresente altas atividades antivirais e boa tolerância, não foi superior à PEG-INF. Há drogas novas além do interferon? • Bicyclol – droga aprovada na China para o tratamento da HC crônica (e também da hepatite B) – pode potencializar o interferon alpha e apresentar inibição da replicação viral • Drogas inibidoras de enzimas (protease e polimerase) – necessárias para a replicação viral Quais as drogas inibidoras de proteases do vírus C? - Telaprevir (X-950) – Jansen/Tibotec - Boceprevir SCH-50341 – Schering-Plough - TMC 435350 – Tibotec/Medivir - B1201335 – Bohringer - R7227 – Roche/InterMune - Mik 7009 – Merck Quais as drogas inibidoras de polimerases do vírus C? - R1626 (análogos a nucleosídeos) – Roche - R7128 (análogos a nucleosídeos) – Roche - GS-9190 (não análogos a nucleotídeos) – Gilead Sciences Estas drogas já estão disponíveis? • Somente Telaprevir e Boceprevir estão na fase III. – devem ser usados em combinação com PEG-INF e ribavirina – Telaprevir: tratamento curto (1 semana), devido a efeitos colaterais • Estudos realizados em pacientes com genótipo tipo 1 concluíram que R1625 foi capaz de suprimir a replicação do vírus da HC. Alguma outra droga? • Nitazoxanida (usada no tratamento do Cryptosporidium e Giardia lamblia) – Em combinação com PEG-INF alfa 2-a e ribavirina no tratamento da HC crônica, genótipo 4, aumentando a porcentagem de pacientes com RVS e resposta virológica rápida Como tratar co-infecção HCV/HVB? • tratamento com PEG-INF alfa 2-a e ribavirina pode proporcionar bons resultados Como tratar a co-infecção HCV/HIV? • PEG-INF alfa 2-a e ribavirina, durante 12 meses, antes do emprego de retrovirais de alta atividade, com o objetivo de evitar maior hepatotoxicidade decorrente da associação de PEG-INF e ribavirina com didanosina e zidovudina Pacientes HVC positivos HVB negativos. O que fazer? • Vacinação contra a hepatite B: deve ser feita em todos os pacientes com HC FIM