II ENCONTRO NACIONAL DE INOVAÇÕES EM FÁRMACOS E MEDICAMENTOS 12--13 DE NOVEMBRO DE 2008 12 SÃO PAULO FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS CLAUDIO COSTA NETO UFRJ, INSTITUTO VILA ROSÁRIO FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS DOENÇAS NEGLIGENCIADAS O QUE SÃO? “(...) UM CONJUNTO DE DOENÇAS ASSOCIADAS À SITUAÇÃO DE POBREZA, ÀS PRECÁRIAS CONDIÇÕES DE VIDA E ÀS INIQÜIDADES EM SAÚDE”. [ORGANIZAÇÃO MUNDIAL DA SAÚDE – OMS] [INIQÜIDADE (HOUAISS): ATO CONTRÁRIO À JUSTIÇA, À EQÜIDADE; ATO PERVERSO, MALDADE] 2 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS DOENÇAS “NEGLIGENCIADAS”... POR QUEM? ...“INIQÜIDADES (ATOS PERVERSOS...) EM SAÚDE”... PRATICADOS POR QUEM? “CONTRA” QUEM? PODE-SE DIZER, TAMBÉM, QUE AS DOENÇAS NEGLIGENCIADAS SÃO UM SUBCONJUNTO DAS DOENÇAS TROPICAIS 3 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS E DOENÇAS TROPICAIS, O QUE SÃO? “DOENÇAS TROPICAIS PODEM SER DEFINIDAS COMO QUALQUER DOENÇA INFECCIOSA QUE, EM ÁREAS DE CLIMA PREDOMINANTEMENTE TROPICAL, FACILMENTE SE INSTALE NO HOMEM E SE ALASTRE POR GRANDE PARTE DA POPULAÇÃO. VEICULADAS DE INDIVÍDUO PARA INDIVÍDUO OU ATRAVÉS DE UM VETOR, PODEM ATINGIR ESTÁGIOS AGUDOS E/OU CRÔNICOS, BAIXANDO NITIDAMENTE O BEM ESTAR DO INDIVÍDUO E A SUA CAPACIDADE DE TRABALHO. SE NÃO FOREM TRATADAS, LEVARÃO AS PESSOAS À MORTE.” *** Sociedade QTROP de Química Fina para o Combate a Doenças Tropicais, Estatuto de Fundação, 1995 4 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS QUE IMPORTÂNCIA ESTRATÉGICA TÊM ESSAS DOENÇAS PARA O PAÍS? 1. O SOFRIMENTO CAUSADO ÀS PESSOAS 2. O NÚMERO DE CASOS 3. A DISSEMINAÇÃO DA DOENÇA 4. A INCAPACITAÇÃO PARA A TRABALHO 5. O EFEITO DA DOENÇA NA ECONOMIA DO PAÍS 6. ETC. 5 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS DOENÇAS “NEGLIGENCIADAS”, QUAIS SÃO? 6 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS PRINCIPAIS DOENÇAS TROPICAIS E NEGLIGENCIADAS CÓLERA FILARIOSE CLAMÍDIA (TRACOMA) HEPATITE DESINTERIA LEISHMANIOSE DENGUE HANSENÍASE (LEPRA) DOENÇA DE CHAGAS MALÁRIA ESQUISTOSSOMOSE TUBERCULOSE FEBRE AMARELA VERMES INTESTINAIS Etc. Etc. Etc. 7 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS DOENÇAS “NEGLIGENCIADAS”, QUANTOS SÃO AFETADOS? 8 SITUAÇÃO DAS DOENÇAS NEGLIGENCIADAS NO BRASIL DOENÇA NÚMERO (APROXIMADO) DE CASOS ______________________________________________________ DENGUE 135.000 (2007) DOENÇA DE CHAGAS 6.000.000 (1998) ESQUISTOSSOMOSE 4.000.000 (2008) LEISHMANIOSE 60.000 (2003) HANSENÍASE (LEPRA) 45.000 (2006) MALÁRIA TUBERCULOSE 600.000 (2005) 81.000 (2006) 9 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS DOENÇAS NEGLIGENCIADAS QUE FÁRMACOS SÃO USADOS NO SEU TRATAMENTO? 10 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS DOENÇAS DE CHAGAS BENZONIDAZOL [ROCHAGAN] 11 FÁRMACOS EM USO PARA O TRATAMENTO DA DOENÇA DE CHAGAS N O 2N O N N H BENZONIDAZOL 12 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS ESQUISTOSSOMOSE PRAZIQUANTEL 13 FÁRMACOS EM USO PARA O TRATAMENTO DA ESQUISTOSSOMOSE N PRAZIQUANTEL O N O 14 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS LEISHMANIOSE ANTIMONIATO DE MEGLUMINA [GLUCANTIME] ANFOTERICINA B ISETIONATO DE PENTAMIDINA 15 FÁRMACOS EM USO PARA O TRATAMENTO DA LEISHMANIOSE OH OH HO NHCH3 (HO)2Sb2O OH OH ANTIMONIATO DE MEGLUMINA (GLUCANTIME) OH H3C H3C HO OH O O OH OH OH OH OH O COOH OH H3C ANFOTERICINA B NH2 O O OH CH3 16 FÁRMACOS EM USO PARA O TRATAMENTO DA LEISHMANIOSE O O HN NH NH2 HOCH2CH2SO3H NH2 ISETIONATO DE PENTAMIDINA 17 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS HANSENÍASE (LEPRA) CLOFAZIMINA PENTOXIFILINA DAPSONA PREDNISONA MONOCICLINA RIFAMPICINA OFLOXACINO TALIDOMIDA 18 FÁRMACOS EM USO PARA O TRATAMENTO DA LEPRA (HANSENÍASE) Cl H3C N CH3 O N N N NH CLOFAZIMINA O N H O O TALIDOMIDA Cl 19 FÁRMACOS EM USO PARA O TRATAMENTO DA LEPRA (HANSENÍASE) O H2N CH3 CH3 H S NH2 DAPSONA OH O O O O O OH H3C H H O PREDNISONA N N O CH3 N N CH3 PENTOXIFILINA 20 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS MALÁRIA ARTEMETER CLOROQUINA ARTESUNATO MEFLOQUINA CLINDAMICINA PRIMOQUINA DOXICICLINA QUININA (SULFATO) 21 FÁRMACOS EM USO PARA O TRATAMENTO DA MALÁRIA O H3C HO N HO C N N CF3 QUININA H N N N CF3 MEFLOQUINA CH3O N HN Cl N CLOROQUINA PRIMAQUINA NH2 22 FÁRMACOS EM USO PARA O TRATAMENTO DA MALÁRIA H O O O Artemisia annua Qing Hao (340 a.C.) O R ARTEMISININAS =O OCH3 OC2H5 OCO(CH2)2COONa ARTEMISININA ARTEMETER ARTEETER ARTESUNATO DE SÓDIO 23 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS TUBERCULOSE AMICACINA ETAMBUTOL CANAMICINA ISONIAZINDA CAPREOMICINA OFLOXACINO CICLOSERINA PIRAZINAMIDA ESTREPTOMICINA RIFAMPICINA 24 FÁRMACOS EM USO PARA O TRATAMENTO DA TUBERCULOSE OH CH3 H3C CH3 H3C OH H3C H3C O C OH NH OAc C O O O OH NH NH2 O OH RIFAMPICINA N NH N N O N ISONIAZIDA HO N O N H C CH3 NH2 PIRAZINAMIDA NH HO ETAMBUTOL 25 FÁRMACOS EM USO PARA O TRATAMENTO DA TUBERCULOSE NH2 HN C NH C H2N NH O OH HO NH F OH O O OH N O H3C HO H3C H3C NH CHO N N O HO R HO HO O H2N HO HO H2N HO HO OH O R' CANAMICINAS HO A: R=NH2; R'=OH O B: R=R'=NH2 C: R=OH; R'=NH2 Strptomyces k amyceticus OH OH HO HO NH2 O H2N OH O O O OH O CH3 R/S: OFLOXACINA S: LEVOFLOXACINA O ESTREPTOMICINA (1944) Streptomyces griseus O HO O NH2 N H OH H2N AMICACINA - DERIVADO SEMISINTÉTICO DA CANAMICINA H2N 26 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS DOENÇAS NEGLIGENCIADAS QUAIS DOS FÁRMACOS USADOS NO TRATAMENTO DESSAS DOENÇAS SÃO PRODUZIDOS NO BRASIL? 27 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS FÁRMACOS PARA AS DOENÇAS NEGLIGENCIADAS DOENÇA FÁRMACO PRODUZIDO NO BRASIL _________________________________________________________________ DENGUE NÃO HÁ (VIROSE) DOENÇA DE CHAGAS NENHUM ESQUISTOSSOMOSE NENHUM LEISHMANIOSE NENHUM HANSENÍASE (LEPRA) TALIDOMIDA MALÁRIA NENHUM TUBERCULOSE NENHUM POR QUÊ O BRASIL NÃO PRODUZ OS FÁRMACOS ESSENCIAIS PARA CURAR AS DOENÇAS DA SUA POPULAÇÃO? 28 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS DOENÇAS “NEGLIGENCIADAS”... POR QUÊ? 29 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS PORQUE... 1. SAÚDE (E EDUCAÇÃO) NUNCA FORAM PRIORIDADES “PÉTREAS” DOS GOVERNOS. 2. NÃO HÁ UMA CONTINUIDADE ESTRATÉGICA PARA TRATAR A SAÚDE E A EDUCAÇÃO COMO A PRIORIDADE MAIOR NOS GOVERNOS QUE SE SUCEDEM. 3. COM A IMPORTÂNCIA POLÍTICA DADA À ECONOMIA, AS DECISÕES (POLÍTICAS) PRIORIZAM OS MERCADOS MAIS LUCRATIVOS. 4. AS EMPRESAS BUSCAM SEU LUCRO EM MERCADOS MAIS VANTAJOSOS QUE O DE FÁRMACOS PARA AS DOENÇAS NEGLIGENCIADAS. 30 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS O QUE TEM E O QUE FALTA AO BRASIL PARA PRODUZIR OS FÁRMACOS PARA O TRATAMENTO DAS DOENÇAS “NEGLIGENCIADAS”? 31 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS O QUE NÓS TEMOS: HÁ EXCELENTES GRUPOS NO BRASIL TRABALHANDO NAS ÁREAS ACADÊMICAS DA QUÍMICA E DA FARMÁCIA, SEJA 1. NOS PROCESSOS FUNDAMENTAIS (BIOQUÍMICOS) 2. EM FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS 3. EM PRODUTOS NATURAIS (PRINCIPALMENTE FITOQUÍMICOS) 4. EM SÍNTESE DE FÁRMACOS ETC. PORÉM... 32 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS O QUE NÓS NÃO TEMOS: UMA VISÃO ESTRATÉGICA DE GOVERNO PARA POLÍTICAS DE CURTO , MÉDIO E LONGO PRAZOS RELATIVAS A FÁRMACOS PARA AS DOENÇAS “NEGLIGENCIADAS”. (ALGUMAS MUDANÇAS PODEM SER SENTIDAS ATUALMENTE) E, PARA NOVOS FÁRMACOS, É PRECÁRIA A INFRA-ESTRUTURA PARA ENSAIOS DE TOXICIDADE É PRECÁRIA A INFRA-ESTRUTURA PARA ENSAIOS CLÍNICOS ETC. 33 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS O PROBLEMA DA PRODUÇÃO NACIONAL DE FÁRMACOS PARA AS DOENÇAS NEGLIGENCIADAS O CASO TUBERCULOSE 1. QUATRO FÁRMACOS SÃO USADOS NO ESQUEMA I (MS) (ISONIAZIDA, RIFAMPICINA, ETAMBUTOL E PIRAZINAMIDA). 2. TODOS OS FÁRMACOS SÃO IMPORTADOS. OS ESFORÇOS DA SOCIEDADE QTROP/FINEP/ABIQUIF PARA A PRODUÇÃO NACIONAL DOS FÁRMACOS 1. REUNIÃO COM EMPRESAS NO RIO E EM SÃO PAULO (1994 E SEGUINTES) 2. A PLATAFORMA MEDQTROP/CNPq (1999) RESULTADO PRÁTICO DESSAS AÇÕES: NENHUM. POR QUÊ? 34 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS POR QUÊ NÃO SÃO PRODUZIDOS OS FÁRMACOS PARA O TRATAMENTO DA TUBERCULOSE NO BRASIL? AS EMPRESAS DÃO COMO CAUSA O MERCADO: O ÚNICO COMPRADOR É O GOVERNO, QUE COMPRA PELO MENOR PREÇO. 35 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS A INSISTÊNCIA (IDEOLÓGICA) DO PROGRAMA QTROP 1. O PRINCÍPIO: O FÁRMACO EXISTE PARA DAR SAÚDE E BEMESTAR ÀS PESSOAS, NÃO PARA DAR LUCRO (EXAGERADO) AO SEU FABRICANTE 2. A ESTRATÉGIA: PROPOSTA DE GARANTIA DE TECNOLOGIA PARA FÁRMACOS ESTRATÉGICOS 3. A CONVICÇÃO: PARA DESENVOLVER/INOVAR É PRECISO PRODUZIR 4. A AÇÃO: RESPOSTA A EDITAL FINEP PARA A PRODUÇÃO DA PIRAZINAMIDA: KD DO BRASIL, FUNDAÇÃO ATAULPHO DE PAIVA, UFRJ 36 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS O QUE É A GARANTIA DE TECNOLOGIA PARA FÁRMACOS ESTRATÉGICOS? ... É UMA AÇÃO POLÍTICA, A SER ESTABELECIDA PELO GOVERNO DA REPÚBLICA NA FORMA DE UM PROGRAMA, PARA TER GARANTIDA, NO PAÍS, A PRODUÇÃO NECESSÁRIA DE FÁRMACOS ESTRATÉGICOS, QUANDO DELA NECESSITAR. (VILA ROSÁRIO, 2002, Pág. XX) 37 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS COMO SE FAZ A GARANTIA DE TECNOLOGIA PARA FÁRMACOS ESTRATÉGICOS? “(...) O GOVERNO 1. COMPRARÁ, ANUALMENTE DE EMPRESA BRASILEIRA, FÁRMACOS POR ELE (GOVERNO) DEFINIDOS COMO ESTRATÉGICOS, MESMO POR PREÇOS MAIS ALTOS DO QUE O IMPORTADO, 2. NA PROPORÇÃO DE 10-20% DA SUA NECESSIDADE ANUAL, 3. POR UM PERÍODO PRÉ-FIXADO ( 5-10 ANOS?), 4. OBEDECENDO REGIME DE CONCORRÊNCIA NACIONAL, 5. DENTRO DE ESTRITOS PADRÕES DE QUALIDADE.” (VILA ROSÁRIO, 2002, Pág. 468) 38 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS UMA LEMBRANÇA FINAL PARA O TEMA FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS CURAR E ELIMINAR DOENÇAS SÃO COISAS DIFERENTES… 39 FÁRMACOS & DOENÇAS NEGLIGENCIADAS ELIMINAR UMA DOENÇA, REQUER MAIS DO QUE CURAR OS DOENTES. REQUER “CURAR” AS CAUSAS QUE LEVAM À DOENÇA, FIM E A GRANDE CAUSA QUE LEVA ÀS DOENÇAS DITAS “NEGLIGENCIADAS” É A MISÉRIA. E NÃO SE “CURA” A MISÉRIA COM FÁRMACOS... 40