Determinação da Especificidade do Ácido Hialurônico Urinário
Como Marcador Diagnóstico do Carcinoma Urotelial da Bexiga
Pesquisador PRODOC
Luiz Eduardo Café
Pesquisador Líder
Manoel Barral Netto
Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública / FIOCRUZ
Grupo de Uro-oncologia do Hospital Santa Izabel
Ciências da Saúde - Medicina
Objetivos do Projeto
 Determinar a especificidade da dosagem do ácido
hialurônico urinário como um método diagnóstico em
pacientes com risco aumentado para o carcinoma urotelial
de bexiga.
 Criação de um Banco de Amostras (urina, soro e tecido) de
pacientes com câncer urológico (Próstata, Bexiga, Rim,
Pênis, via excretora).
Introdução
 Carcinoma Urotelial de Bexiga




2o Tumor urológico + frequente
261000 casos novos/ano
115000 óbitos/ano
70 a 80% tumores superficiais
 História natural
 60 a 80% recorrências
 Progressão Ta - 5 a 25%
T1 - 13 a 75%
Parkin e col., 1999; Whitmore, 1984; Herr, 1993
Diagnóstico




Ultra-sonografia
Cistoscopia
Citologia Urinária
Marcadores Tumorais
 BTA
 NMP22
 Telomerase
Marcadores
Teste
Sensibilidade
Detecta
Citologia
18 a 54%
Células malignas
BTA test
29 a 40%
Componentes da membrana basal
BTA stat
50 a 82%
Proteína relacionada ao fator de
complemento H
NMP22
66%
Proteínas da matriz nuclear
Telomerase
70%
Atividade da telomerase
60- 80%
AH
Á. Hialurônico (HA-HAase)
Brown FM, 2000
Malkowicz SB, 2000
Método
 Estudo prospectivo de pacientes internados para cirurgia
urológica
 Coleta no centro-cirúrgico imediatamente antes da
cirurgia
 Período: Fevereiro de 2003 a Dezembro de 2005
 Armazenamento:
 Urina: freezer a -20oC
 Sangue: Freezer a -20oC após centrifugação
 Tecido: Nitrogênio líquido
Método - Procedimentos
 Mensuração do AH
 Método fluorimétrico
 Sensibilidade: 0.24 a 500 ng/mL
 Variação intra-método: 2 a 3%
 Variação inter-método: 5%
Martins e Passerotti, 2001
Resultados
 Número de Amostras = 228
 Câncer de Bexiga = 59
 Controles = 169
 Câncer de Próstata - 73
 Câncer de Rim - 19
 Câncer de Pênis - 04
 Hiperplasia Prostática Benigna - 69
 Outras neoplasias - 04
Resultados
1400
1400
51
1200
1000
52
49
800
50
600
400
200
0
N=
Ácido Hialurônico (ng / mL)
Ácido Hialurônico (ng / mL)
51
1200
1000
800
600
400
200
23
17
controle
0
N=
câncer
23
controle e BPM
BG e AG
Resultados
100
100
1200
1200
ÁcidoHialurônico
Hialurônico(ng
(ng/ /mL)
mL)
Ácido
ÁcidoHialurônico
Hialurônico(ng
(ng/ /mL)
mL)
Ácido
1400
1400
1000
1000
800
800
600
600
400
400
200
200
00
00
90
90
80
80
70
70
60
60
50
50
40
40
30
30
20
20
10
10
1
controle
controle
00 1
00
22
câncer
câncer
11
controle
controle
33
22
câncer
câncer
33
Ácido Hialurônico / Creatinina (ng/g)
250
200
150
100
50
0
Ácido
Hialu rônico
/ C reatinina
( ng/g)
(ng/g)
/ Creatinina
Hialurônico
Ácido
Resultados
0
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
01
controle
1
2
controle
câncer
32
câncer
3
250
Ácido Hialurônico / Creatinina (ng/g)
Ácido Hialurônico / Creatinina (ng/g)
Resultados
200
150
100
50
0
0
1
controle
50
40
30
20
10
0
0 2
BPM
1 BG
3
controle
2AG
4
BPM
35
BG
4
AG
5
Resultados
Sensibilidade
Especificidade
Valor Preditivo
Positivo
Valor Preditivo
Negativo
Acurácia
Ácido Hialurônico (50 ng/mL)
Controle
X
Câncer
59,3%
95,8%
94,1%
67,6%
76,5%
Controle + BPM
X
BG+AG
84,2%
96,9%
94,1%
91,2%
92,2%
Ácido Hialurônico / Creatinina (5 ng/g)
Controle
X
Câncer
66,7%
95,8%
94,7%
71,9%
80,4%
Controle + BPM
X
BG+AG
89,5%
96,9%
94,4%
93,9%
94,1%
95,3%
96,2%
Ácido Hialurônico / Creatinina (30 ng/g)
Alto Grau
X
Controle+BPM+BG
81,8%
100,0%
100,0%
Divulgação

Conferência: Marcadores Moleculares Em Câncer De Bexiga: Perspectivas
Atuais. Módulo: Uro-oncologia. Congresso Ítalo-brasileiro De Urologia,
Salvador, 2003

Criação De Um Modelo De Banco De Dados E Amostras Biológicas De
Tumores Urológicos: 28o Congresso Brasileiro De Urologia, Fortaleza, 2003

Marcadores Urinários No Diagnóstico Do Câncer De Bexiga
L.E. Café
Urologia Contemporânea – 11 (2) 315-320, 2005

Urinary Hyaluronic Acid: A Marker To Evaluate Aggressiveness For The
Urothelial Cancer?
Café, Le ; Arruda, H; Nader, Hb; Srougi, M
Bju International Encaminhado Para Publicação
IMPACTO

Possibilidade de criação de patente e parceria com a iniciativa privada afim de
desenvolver “kit” diagnóstico para comercialização a laboratórios clínicos.

Criação de expressivo banco de dados e amostras biológicas (persiste coleta e
armazenamento)

Parceria com Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública para desenvolver linha de
pesquisa de pós-graduação em medicina (em desenvolvimento)

Parceria com laboratórios de Patologia e de Biologia Molecular da FIOCRUZ para
desenvolver linha de pesquisa em uro-oncologia utilizando o material armazenado

Criação e cadastro no CNPq de grupo de pesquisa em uro-oncologia (CPUro) (10 alunos
da graduação do curso de medicina da EBMSP)
COMENTÁRIOS FINAIS
PRODOC- FAPESB
OPORTUNIDADE DE REALIZAR PESQUISA
OPORTUNIDADE DE DESENVOLVER LINHA DE PESQUISA
OPORTUNIDADE DE CONTINUAR FAZENDO PESQUISA