Alopecia feminina de padrão androgenético:do diagnóstico ao tratamento Maria Fernanda Gavazzoni Alopecia Feminina de Padrão Androgené3co • Até recentemente a AAG feminina foi conhecida como a equivalência da AAG masculina. Clínica da AFPA • Subs3tuição progressiva dos pelos terminais nas regiões frontal e ver3x por pelos mais finos e curtos e pelo velus não pigmentado. Alteração no ciclo capilar • Proporção anageno/telógeno cai de 12:1 para 5:1. • A cada ciclo: • Dim da fase anágena • Aum da fase telógena • Aum da fase kenógena • A fase anágena curta: pelo não rompe a superOcie. • Miniaturização Gené3ca • AFPA e AAG masculina compar3lham um locus no cromossoma X para o receptor androgênico e receptor de Ectoplasina – A2 (aparecimento precoce da AFPA). • Locus 20p11,loci dos genes dos receptores da aromatase e estrogênio são exclusivos da AFPA, podendo explicar as diferenças clínicas. Hipercromia perifolicular Pontos brancos perifolicuares Pontos Brancos Areas alopecicas como “apagadas por borracha de lapis : “pencil erased areas” JAAD 2011 AFPA • AFPA é uma complexa condição poligênica que cursa com perda capilar difusa. • Unidades foliculares: em média de 5 folículos e um único músculo eretor do pelo. • Miniaturização folicular não afeta igualmente todos estes folículos. AFPA • Uma unidade folicular apresenta pelos primários e pelos secundários, plenamente diferenciados. • A AAPF consiste na perda rela3vamente sele3va dos foliculos secundários, com tendência a poupar os folículos primários. • Por isso a perda capilar difusa Alopecia Feminina de padrão androgené3co • Causas: • Aumento da secreção glandular de andrógenos pelos ovários, supra-‐renais ou ambos; • Alteração de níveis sangüíneos de proteínas carreadoras dos esteróides sexuais (SHBG); • Maior sensibilidade de receptores androgênicos dos folículos pilosos; • Aumento na conversão de testosterona em DHT nos tecidos pela elevação da taxa de 5α-‐redutase; • Predisposição gené3ca Alopecia Feminina de padrão androgené3co • Causas: • Aumento da secreção glandular de andrógenos pelos ovários, supra-‐renais ou ambos; • Alteração de níveis sangüíneos de proteínas carreadoras dos esteróides sexuais (SHBG); • Maior sensibilidade de receptores androgênicos dos folículos pilosos; • Aumento na conversão de testosterona em DHT nos tecidos pela elevação da taxa de 5α-‐redutase ???? • Predisposição gené3ca Alopecia Feminina de padrão androgené3co • Andrógenos foram, no passado, associados à AA padrão feminino. • AFPA associava-‐se a niveis elevados de DHT como nos homens. • Entretanto, estudos recentes demonstraram que , diferente dos homens, mulheres com AFPA apresentam niveis aumentados de testosterona e não de DHT. • 5 alfa redutase não está envolvida. Finasterida § A Finasterida é um potente inibidor da 5-‐alfa redutase II; § Diminui os niveis de DHT no soro e no couro cabeludo § Aumenta os niveis de testosterona no couro cabeludo § Aumenta a taxa de crescimento e a espessura do fio de cabelo. Sensibilidade à finasterida • O gene do receptor para hormônios andrógenos determina a sensibilidade aos hormônios através de variações nas sequencias repe3das de nucleohdeos em homens e mulheres. • Mulheres com boa resposta à finasterida 1mg/dia 3nham <24 citosina, adenina and guanina (CAG) repe3ções. • Mulheres que não responderam à finasterida 3nham ≥24 CAG repe3ções. Dermatol Ther. 2011 Mar-Apr;24(2):296-300. Therapeutic hotline. Genetic variations in the androgen receptor gene and finasteride response in women with androgenetic alopecia mediated by epigenetics. Keene S, Goren A. Sensibilidade à finasterida • O gene do receptor para hormônios andrógenos determina a sensibilidade aos hormônios através de variações nas sequencias repe3das de nucleohdeos em homens e mulheres. • Mulheres com boa resposta à finasterida 1mg/dia 3nham <24 citosina, adenina and guanina (CAG) repe3ções. • Mulheres que não responderam à finasterida 3nham ≥24 CAG repe3ções. Dermatol Ther. 2011 Mar-Apr;24(2):296-300. Therapeutic hotline. Genetic variations in the androgen receptor gene and finasteride response in women with androgenetic alopecia mediated by epigenetics. Keene S, Goren A. Testes gené3cos de suscep3bilidade • Os testes gené3cos diferem entre homens e mulheres; • Homens com teste posi3vo para o gene de receptor androgênico no cromossoma 20 rs6152 = 70% de chance de desenvolver AAG; • Homens que são nega3vos tem 70% de chance de não desenvolver AAG; • Mulheres: o teste mede o número de sequencias CAG e GGC. Menos repe3ções = aumento do risco de desenvolver AFPA. • Repe3ções menores do que 15 significam um risco de 97% para AFPA. Finasterida Oral • Yeon JH et al 5 mg/day finasteride treatment for normoandrogenic Asian women with female pa8ern hair loss. J Eur Acad Dermatol Venereol 2011 Feb;25(2):211-‐4. • RESULTADOS: 86 pacientes (pre e pos menopausa), 12 meses. • Aum densidade capilar: 107 ± 23/cm(2) (P<0.001) • Aum espessura da haste: 70 ± 9 μm (P=0.02). • 81,4% dos pacientes melhoraram • 4,6% efeitos adversos: tonteira, nauseas, irregularidade menstrual, crescimento de pelos. Medicines and Health care products Regulatory Agency (MHRA – UK) Niraj K et al. Finasteride and Male Breast Cancer: Does the MHRA Report Show a Link? J Cutan Aesthet Surg. 2010 • Possibilidade de câncer de mama em homens. • Considerar informar o paciente quanto ao risco. • Fatores de risco: descarga mamilar, hist fam de ca de mama, cistos de mama, obesidade, alcoolismo. Dutasterida (em homens) ¨ Eun HC, et al. Efficacy, safety, and tolerability of dutasteride 0.5 mg once daily in male pa3ents with male pa•ern hair loss: a randomized, double-‐blind, placebo-‐controlled, phase III study. JAAD 2010 • • • • • • • • • • • • • AFPA : inves3gação Dosagens plasmá3cas dos principais hormônios circulantes: Testosterona total e livre DHT androstenodiona DHEA-‐S 17-‐Ketosteróides (17-‐KS), 17-‐hidroxicor3costeróides (17-‐OH) urinários Hidroxiprogesterona, LH, FSH relação LH/FSH T4 livre, TSH, Cor3sol Prolac3na . AFPA : inves3gação • Distúrbios ovarianos ou adrenais ou de outras origens? • Níveis hormonais muito aumentados são suges3vos de neoplasia. • Aum OH-‐progesterona: indicação de teste do ACTH • Hiperplasia congênita tardia da SR • TC, RM, US. AFPA: inves3gação • Adolescentes: sempre inves3gar SOP • US: 3º ao 5º dia do ciclo • Sangue: 8º ao 10º dia do ciclo. • • • • • • • SOP e alopecia Dieta Exercícios aeróbicos Me‚ormina AO Ciproterona Espironolactona Pioglitazona, Roziglitazona Medicamentos e queda capilar • Aumentam a queda: • Levonorgestrel, norgestrel, nore3sterona, Qbolona • SinvastaQna • Diminuem a queda: ciproterona, estradiol, drosperinona, desogestrel, norges3mato, dihidroprogesterona, medroxiprogesterona. FPHL/AAG fem e tratamentos • Baixas doses de Flutamida: • 1º ano: 250mg/dia • 2º ano: 125mg/dia • 3º e 4º anos: 62,5mg/dia • Paradisi, et al Ann Pharmacother 2011 • ProspecQve cohort study on the effects and tolerability of flutamide in paQents with female pa8ern hair loss. • Yazdabadi A, Sinclair R. Australas J Dermatol 2011 • Treatment of female pa8ern hair loss with the androgen receptor antagonist flutamide. Associações • Minoxidil 5% (solução ou espuma) Minoxidil • Só 2% aprovado pelo FDA para mulheres • Dose: 2ml/dia (couro cabeludo seco) • Solução ou mousse (mousse mais eficaz) – sem propilenoglicol • Para quimioterapia: minoxidil 2%: retarda o início da queda em 10 dias e acelera a repilação em 40 dias. • Alopecia de tração: eficaz só em fases iniciais. • Minixidil 5% + tre3noina 0,01%: aumenta absorção em 3X: permite o uso apenas 1X ao dia • Espuma minoxidil 5%: tb só 1X ao dia • Hirsu3smo: dim para 2% • Efeito observado em 6 meses Agente antiandrogênico tópico Tratamento de sindromes hiperandrogênicas Usado na Europa Aguarda aprovação do FDA EUCAPIL ® Fluridil solução 2% Bloqueador do receptor androgênico do foliculo. 1X ao dia Couro cabeludo seco Não usar em gestantes, lactantes ou mulheres tentando engravidar Cosmético? Aprovado Rep Tcheca e Rep Eslovaca para AAG masc Poucos estudos em AFPA Dermatol Surg. 2002 Aug;28(8):678-85. Fluridil, a rationally designed topical agent for androgenetic alopecia: first clinical experience. Sovak M et al Hair Max Laser Comb • Aprovado pelo FDA para tratamento de AAG masc. em 2005 • Luz vermelha de 655nm • Mec de ação: aum da vascularização local? • Sessões de 15min 3X/sem Efluvio Telógeno Crônico • Outra en3dade? • Causada pela irregularidade na duração da fase anágena em diferentes ciclos capilares. • Não evolui para rarefação capilar • Reverte espontaneamente • Pode durar 10 anos AFPA e Ferri3na • A reposição de ferro é importante no tratamento da AFPA? • Olsen et al. Iron deficiency in female pa8ern hair loss, chronic telogen effluvium, and control groups. JAAD 2010. Deficiência? • Ferri3na < 50 μg/l 50% de chance de ter deficência de Fe na MO. Enzimas dependentes de Ferro • 5% das enzimas relacionadas à síntese de DNA • Reguladoras do ciclo capilar • Aromatase CYP-‐450 Suplementação de ferro • Dose diária de 150-‐200mg de Fe elementar, dividida em 3-‐4 tomadas. • Cada cápsula tem em média 60mg de Fe elementar (varia com a apresentação) • Dose diária: 3 a 4 cp/dia com sucos cítricos (meio ácido). • Evitar uso simultâneo de polivitamínicos • Absorção duodenal variável (só 10% é absorvido) Por quanto tempo? • A terapia oral pode ser necessária por pelo menos 6 meses até um ano. • Manutenção: 1cp 2X /sem “Threshold Hypothesis” Algumas pacientes não se beneficiam da suplementação Algumas necessitam que os índices de ferri3na cheguem a 70 μg/l ou mais altos Outras não conseguem aumentar a ferri3na a níveis ideais, mas apresentam melhora com níveis de 35 μg/l. Algumas pessoas apresentam uma baixa capacidade de ligação do ferro, alta saturação de ferro , baixas hemoglobina e ferritina. Acrescentar L-lisina (aa essencial) à suplementação de ferro pode aumentar o nivel de ferritina. Não se sabe como a L-lisina afeta a ligação com o ferro. Influências de outros fatores • • • • • • • Os níveis de Fe dependem dos níveis de: Zinco (diuré3cos, ác. valpróico) Bio3na (ác. valpróico) B12 (vegetarianos estritos) Stress É importante corrigir todos os níveis Cuidado com a associação de polivitamínicos que dim a absorção de Fe! FIM