Dow Propileno Glicol
Indústria Farmacêutica
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PROPILENO GLICOL
USP/EP
O Propileno Glicol USP/EP da Dow é ideal para a indústria farmacêutica e utilizado em grande escala por esse segmento.
Com pureza certificada em 99,8%, este grau de monopropileno glicol é líquido, incolor, praticamente inodoro, levemente
viscoso, solúvel em água, possui elevado ponto de ebulição e baixa volatilidade.
Econômico e eficaz, é reconhecido por atingir prazo de até dois anos de validade quando armazenado em temperaturas de até
40°C, em recipientes fechados e protegidos dos raios UV.
Por ser excipiente não-ativo em produtos farmacêuticos, o Propileno Glicol USP/EP é aprovado por conselhos de qualidade e
de segurança em várias jurisdições em todo o mundo.
Aplicações
O Propileno Glicol USP/EP da Dow tem múltiplas
finalidades para a indústria farmacêutica,
podendo agir como:
1 Solvente e extrator de ingredientes ativos, tais como:
• Alcalóides;
(1)
• Anestésicos locais ;
• Barbitúricos;
• Corticosteróides;
• Derivados de fenol;
• Vitaminas (A e D).
2 Agente de ligação;
3 Dispersante;
4 Emoliente amaciante e suavizante;
5 Estabilizante de emulsão;
6 Modificador de viscosidade;
7 Plastificante em formulações de cobertura de filme
aquoso;
8 Umectante (promove retenção de umidade em
produtos para pele).
A substância ainda é usada como matéria-prima em
vários produtos do mercado de cosméticos e de higiene
pessoal como:
• Cremes de barbear;
• Cremes dentais;
• Desodorantes/antiperspirantes (roll-on, bastão);
• Hidratantes;
• Pomadas;
• Sabonetes e produtos de higiene pessoal.
O Manual de Excipientes Farmacêuticos (Handbook of
Pharmaceutical Excipients(2)) traz uma revisão dos usos típicos
do propileno glicol em formulações farmacêuticas.
O Guia de Ingredientes Inativos(1) (Inactive Ingredient Guide)
da FDA relaciona várias formas de dosagem diferentes, vias
de administração e potência máxima (concentração) para
o propileno glicol em medicamentos aprovados. Essa lista
inclui (entre outras aplicações): injeções, preparações orais,
preparações tópicas e para inalação com concentrações de
propileno glicol diversas, e que, em alguns casos, excedem
80%.
O Comitê Científico de Alimentos da Comissão Europeia atribuiu
uma Ingestão Diária Aceitável (IDA) de 0-25 mg/kg de peso
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corpóreo ao propileno glicol.(3)
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SOLUBILIDADE DE ALGUNS INGREDIENTES
EM PROPILENO GLICOL
O Propileno Glicol USP/EP melhora a solubilidade
de outros ingredientes, a reologia das formulações
e apresenta propriedades antimicrobianas que
contribuem para a conservação dos produtos por
meio da proteção contra bactérias e fungos.
1
TABELA 1 Solubilidade do Ingrediente
DROGAS E PRODUTOS MEDICINAIS
Acetilnilida
Acetarsona
Acetofenitidina
Alion
Antipirina
Cafeína
Hidrato de Cloral
Etil Carbamato
Glicina
Hexametilenotetramina
Álcool O-Hidroxibenzílico
Paraldeído
Pepsina
Fenobarbital (Sódio Luminal)
Resorcinol
Tioglicolato Bismuto Sódio
Iodobismuto de Sódio
Sulfadiazina
Sulfanilamida
Sulfapiridina
Sulfatiazol
Hidrato de Terpin
Uréia
ANESTÉSICOS LOCAIS
Benzocaína
Álcool Benzílico
Diotano
Álcool Salicílico (Saligenina)
SUBSTÂNCIAS INORGÂNICAS
Óxido Cúprico
Óxido Férrico
% SOLUBILIDADE
2,09
0,52
2,10
4,37
> 55,00
0,77
> 89,00
> 57,00
< 0,45
11,22
44,10
x
< 0,08
> 49,00
55,70
9,40
6,00
0,30
7,25
0,50
1,71
18,20
22,20
12,20
x
5,00
4,00
insolúvel
insolúvel
MATERIAL
ANTISÉPTICOS
Cânfora
Sulfocarbolato de Cálcio
Clorotimol
Hexilesorcinol
Mentol
Mertiolate
Metafeno
Salol
Timol
Tricloro-Tert-Butanol
Sulfocarbolato de Zinco
% SOLUBILIDADE
9,80
> 30,00*
70,00
> 80,00*
> 50,00
> 29,00
< 0,27
10,50
> 50,00
> 60,00
> 39,00
VITAMINAS E HORMÔNIOS
Estradiol (mg por cc)
Ácido Ascórbico
Pantotenato de Cálcio
Ácido Nicotínico
Cloreto de Ácido de Piridoxina
Riboflavina
Cloreto de Ácido de Tiamina
Vitamina A (12% em óleo)
0,50
8,16
2,04
0,88
2,73
< 0,006
5,14
insolúvel
SUBSTÂNCIAS ORGÂNICAS
Goma de Acácia
Glicerofosfato de Cálcio
Álcool Cetílico
Pectina
Fenotiazina (Purificada)
Citrato de Sódio
Ácido Tânico
< 0,16
< 0,07
0,23
insolúvel
< 1,15
0,23
> 45,20
( * ) – A viscosidade das soluções impediu a adição de sólidos. ( > ) – Maior que. ( x ) – Miscível ou solúvel em todas as proporções. ( < ) – Menor que.
MATERIAL
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PURITY PLUS
O Purity Plus é um padrão da Dow que garante o
compromisso da empresa com a pureza do produto e sua
conformidade com as Boas Práticas de Fabricação (BPF).
Seu objetivo é garantir o grau de pureza (Purity) que os
clientes requerem e de que necessitam, assegurado pela
reconhecida característica da Dow em oferecer garantia e
qualidade em seus produtos (Plus). Por meio do Purity Plus,
a Dow garante alto padrão de qualidade ao Propileno Glicol
USP/EP.
O compromisso da Companhia baseia-se no Guia de Boas
Práticas de Fabricação para Excipientes Farmacêuticos
emitido pelo Conselho Internacional de Excipientes
Farmacêuticos (IPEC) e pelo Pharmaceutical Quality
Group (PQG) (2006)(4). Estes princípios são rigorosamente
seguidos no decorrer de várias etapas do desenvolvimento
e manuseio do produto como a produção, armazenagem,
embalagem, transporte e distribuição.
O CUMPRIMENTO
DOS PRINCÍPIOS DE BPF
A Dow aplica os princípios de BPF em toda a sua cadeia
de suprimentos para Propileno Glicol, inclusive no(a):
1 Fabricação
4 Transporte
2 Armazenagem
5 Distribuição
3 Embalagem
Para cumprir esses princípios de BPF, a Dow
implementou suas normas de Purity Plus em âmbito
mundial como parte de um sistema combinado de gestão
de qualidade ISO/BPF.
Além disso, a Dow garante qualidade
por meio de:
1 Experiência
• Um dos líderes mundiais na produção de propileno
glicol;
• Experiência de quase 60 anos na fabricação/
fornecimento de propileno glicol.
2 Fornecimento Confiável e Global
• São cinco fábricas e vários terminais estrategicamente
localizados;
• Capacidade anual global de produção superior a 705
quilotoneladas.
3 Suporte ao Cliente
• Grupos Globais de Serviços Técnicos &
Desenvolvimento e grupos de Garantia de Qualidade;
• Suporte técnico para manuseio, armazenagem e uso
do Propileno Glicol USP/EP da Dow.
4 Instrução e Treinamento
• Informações detalhadas e literaturas disponíveis para
download no site www.dowpg.com;
• Módulo de treinamento em BPF para distribuidores na
Web;
• Fácil acesso à área de Grupos de Informação ao
Cliente.
(veja os telefones na última página)
5 Responsabilidade pelo Produto
• Forte compromisso com o Responsible Care® ;
• Respeito aos princípios de BPF de processamento e
Manipulação em toda a cadeia de suprimentos.
6 Compromisso com a Qualidade
• Detalhado treinamento de pessoal;
• Investimento contínuo na manutenção e melhoria de
equipamentos;
• Programa global de auditoria, qualificação e
treinamento de distribuidores.
O Propileno Glicol USP/EP da Dow oferece:
• Presença Global
A Dow opera fábricas estrategicamente localizadas
nos EUA, no Brasil, na Alemanha e Austrália, além de
inúmeros terminais ao redor do mundo.
• Compromisso com a Qualidade
Os líderes de cada fábrica são diretamente responsáveis
pelo cumprimento dos princípios de BPF.
1 Excelência em Fabricação:
Uma equipe de especialistas, em conformidade com os
princípios de BPF, definiu os padrões de qualidade e de
produção da Dow para a fabricação do Propileno Glicol
USP/EP e realiza auditorias periódicas nas fábricas da
empresa para verificar o cumprimento das diretrizes de
IPEC-PQG.
• Certificação de Terceiros
Todas as fábricas possuem certificação ISO9001:2000
e a maioria tem certificado Kosher.
• Excelência Analítica
Funcionários treinados
usam
métodos
analíticos
validados em equipamentos calibrados. O Certificado de
Análise (CoA) emitido com o produto contém uma lista
de todas as análises realizadas para atender a requisitos
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governamentais mundiais.
4 Transporte:
• Responsabilidade
Todos os equipamentos de transporte terrestre
Na eventualidade (pouco provável) de um problema de
(vagões-tanque, caminhões-tanque e contêineres) são
qualidade, o programa de satisfação do cliente da Dow
aprovados para produtos de grau alimentício, e são
assegura ações corretivas e preventivas.
exclusivos para o transporte de Propileno Glicol USP/
EP da Dow ou atendem às restrições de carga e aos
2 Armazenagem:
requisitos de limpeza. Para o transporte marítimo, os
Todos os tanques de armazenagem de Propileno Glicol
tanques do navio e os equipamentos de transferência
USP/EP da Dow:
associados são inspecionados e certificados por uma
empresa independente, garantindo assim, que eles
• São feitos em aço inoxidável ou revestidos com
estejam limpos, secos, livres de odores e que sejam
aço carbono, com recobrimento aprovado para uso na
construídos com materiais aprovados. As remessas
indústria alimentícia;
marítimas também possuem certificados indicando
• Mantêm uma atmosfera de nitrogênio para ajudar
que os carregamentos atendem às rigorosas diretrizes
a prevenir a oxidação do produto e a absorção de
de carregamentos prioritários da Dow. As empresas
umidade;
transportadoras aprovadas pela Dow devem cumprir
• São dedicados a serviços de Propileno Glicol USP/
requisitos documentados para o transporte de produtos
EP, assim como todas as bombas, tubos e aparelhos de
farmacêuticos e de produtos de grau alimentício.
amostragem.
Antes de cada transferência na cadeia de suprimento:
Todos os estágios de produção, armazenagem,
• Uma amostra é colhida e analisada para verificar a
embalagem e distribuição de Propileno Glicol USP/EP da
identidade do produto. Podem ser feitos testes adicionais
Dow são documentados, o que viabiliza a rastreabilidade
das principais variáveis;
desde a fabricação até o cliente. Um programa de
• Os rótulos são rigorosamente controlados para evitar
estabilidade em prática garante dois anos de validade
qualquer possibilidade de erro;
quando o produto é armazenado de acordo com as
• Todos os contêineres de embarque são lacrados
recomendações.
para evitar adulteração;
• São obtidas amostras representativas dos tanques
3 Embalagem:
de vendas em lotes, de equipamentos e contêineres de
A fim de reter as especificações de pureza do produto da
transporte a granel carregados (tambores ou IBCs), e
Dow, o Propileno Glicol USP/EP da Dow é reembalado
essas amostras são guardadas por três anos (dois anos
em “áreas limpas” (salas brancas), ambientalmente
de vida útil do produto e mais o ano em curso).
controladas, usando equipamentos de uso exclusivo e
procedimentos documentados. Além disso:
• São usados tambores brancos para diferenciar o
5 Distribuição:
Propileno Glicol USP/EP de outros produtos químicos,
As normas de qualidade da Dow são extensivas aos
evitando a mistura de produtos;
nossos distribuidores autorizados. A Companhia oferece
• Os tambores podem ser metálicos, revestidos com
suporte técnico e assistência no acompanhamento
material aprovado para grau alimentício, ou feitos de
do produto a todos os distribuidores de seu Propileno
polietileno opaco de alta densidade (HDPE), aprovados
Glicol USP/EP. A Dow também emprega um programa
para uso na indústria alimentícia;
global para examinar e qualificar todos os distribuidores
• O inventário do produto é controlado pelo
procedimento “primeiro a entrar/primeiro a sair”.
que possuem instalações de armazenagem a granel
ou reembalam Propileno Glicol USP/EP, para que os
• Caso sejam usados contêineres intermediários para
produtos que os clientes recebem do distribuidor sejam
granel (IBCs), eles são para uso exclusivo e feitos de aço
manuseados conforme as diretrizes de Boas Práticas de
inoxidável ou HDPE opaco de grau alimentício.
Fabricação e Boas Práticas de Distribuição da Dow(5, 6).
5
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SITUAÇÃO
REGULATÓRIA
O Propileno Glicol USP/EP da Dow
é testado e atende aos requisitos específicos da:
1 Farmacopeia dos Estados Unidos (USP)
2 Farmacopeia Europeia (PhEur ou EP)
3 Farmacopeia Japonesa (JP)
Todos os requisitos dessas monografias estão incluídos no
Com o intuito de manter o padrão USP e EP, a Dow produz
Certificado de Análise (CoA) da Dow para o Propileno Glicol
e manuseia o Propileno Glicol segundo as Boas Práticas
USP/EP. Para os itens de compêndios que estão no controle
de Fabricação (BPF) e conforme as normas do Conselho
estatístico e mostram variação analítica limitada, são realizados
Internacional de Excipientes Farmacêuticos (IPEC) e do
testes estatísticos trimestrais, conforme anotado no CoA.
Pharmaceutical Quality Group (PQG)(4).
O Propileno Glicol USP/EP da Dow também
7 O Propileno Glicol USP/EP da Dow também atende
atente aos requisitos e normas da:
aos requisitos para Solventes Residuais definidos na
Farmacopeia dos EUA/ Formulário Nacional (USP/FN) e
1 Food Chemicals Codex (FCC);
nas diretrizes do Comitê Internacional de Harmonização
(ICH) Q3C: “Impurezas: Diretrizes para Solventes
2 Farmacopeia Brasileira;
Residuais”(8) (Impurities: Guideline for Residual Solvents);
3 Comissão Europeia – Tem Ingestão Diária Aceitável
8 Os hidrocarbonetos que compõem sua matéria-
(IDA) de 0-25mg/kg de peso corpóreo.(3)pelo Comitê
prima são isentos de solventes. Também não foram
Científico de Alimentos;
detectados solventes de classificação 1, 2 ou 3,
conforme definido nas diretrizes do ICH.
4 U.S. Food and Drug Administration (US FDA) – Graças
à sua toxicidade extremamente baixa e longo histórico
de uso seguro, o Propileno Glicol USP/EP é reconhecido
como GRAS (Geralmente Reconhecido Como Seguro)
pela FDA para uso em aplicações farmacêuticas;
O propileno glicol está incluído no Guia de Ingredientes
Inativos(2) (Inactive Ingredient Guide) da FDA em várias
formas de dosagem e vias de administração diferentes;
5 É listado pelo Conselho de Produtos de Higiene
Pessoal (Personal Care Products Council) como um
ingrediente aprovado para aplicações cosméticas(7);
6 É classificado como “seguro para o uso em produtos
cosméticos em concentrações de até 50%,” pelo painel
de Análise de Ingredientes Cosméticos (CIR - Cosmetic
Ingredient Review), em referência aos estudos sobre
irritação cutânea e potencial de sensibilização;
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REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1 Inactive Ingredient Guide, U.S. Food and Drug Administration, 2008
(http://www.fds.gov/cder/drug/iig/default.htm)
2 Handbook of Pharmaceutical Excipients, fourth edition, edited by Raymond C. Rowe, Paul J. Sheskey and Paul J. Weller,
Pharmaceutical Press and American Pharmaceutical Association, 2003
3 Report of the Scientific Committee on Food on Propylene Glycol (40th series), p63-64, Commission of the European
Communities, 1997 (opinion expressed September 20, 1996) (http://ec.europe.eu/food/fs/sc/scf/reports/scf_
reports_40.pdf)
4 IPEC-PQG Good Manufacturing Practices Guide for Pharmaceutical Excipients, International Pharmaceutical Excipients
Council (IPEC) and Pharmaceutical Quality Group (PQG), 2006
5 European Single Assessment Document for Chemical Distributors (ESAD), Appendix F (Food, Cosmetic or/and Pharma),
European Chemical Industry Council (Cefic)/European Association of Chemical Distributors (FECC), 2006
(http://www.sqas.org/esad/downloads/F%20SQAS%20Distributor%20G2006-V11-ENG.pdf)
6 Good Distribution Practices Guide for Pharmaceutical Excipients, International Pharmaceutical Excipients Council (IPEC),
2006 (http://www.ipec-europe.org/docs/pdf/news/ipecgdp2006.pdf)
7 www.personalcarecouncil.org
8 Impurities: Guideline for Residual Solvents, ICH Guideline Q3C (R3)
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The Dow Chemical Company
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para uso em todos os países. A Dow não assume obrigações nem responsabilidades pelas informações contidas neste documento. As referências à “Dow” ou à “Companhia” signifi cam
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GARANTIAS IMPLÍCITAS DE COMERCIALIZAÇÃO OU ADEQUAÇÃO A UM FIM ESPECÍFICO FICAM EXPRESSAMENTE EXCLUÍDAS.
® ™ – Marca da The Dow Chemical Company (“Dow”) ou de uma empresa afi liada.
® – Responsible Care é uma marca registrada do American Chemistry Council nos Estados Unidos.
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