Fisiologia da Tireóide
Disormonogênese
Hipotireoidismo
Hormonogênese
Curso de Imersão em Endocrinologia
Pediátrica
Módulo – Tireóide
RJ – junho / 2006
Maria Célia Marques Fonseca
Hormonogênese
Iodo
Hormônio tireoidiano
• Elemento traço essencial
• Necessidade diária
– adulto – 100 - 150µg
– Criança - 90µg
– PT - 40µg
= Iodo + tireoglobulina
Dependente de:
• Distribuição basicamente extracelular
• Absorção
- TSH
• Retirado da circulação por
– Passiva / ID / 100%
– R – excreção com reabsorção passiva
– F - ¾ retornam a circulação / ¼ eliminado pela bile
- fezes
– Tireóide - hormonogênese
- Oferta de iodo
IODO
Tireoglobulina
• Fontes (µg/g)
fresco
seco
Peixes e frutos do mar
alimentos
800
3500
cereais
leguminosas
47
30
65
234
vegetais
29
385
• Glicoproteína sintetizada e dimerizada no R.E.
rugoso e glicosilada no complexo de Golgi
• Abundante no citoplasma tireócito
• Estrututa quartenária ou terciária
• 10% de resíduos de CH
• 66 resíduos de tirosina – local preferencial para
iodação
• localizado no cromossoma 8 com 48 exons
– Controlado pelos mesmos fatores de transcrição que
regula TPO: TTF-1, TTF-2 e Pax-8
Dependente da região / solo
↓ até 50% na fervura
1
Tireoglobulina
Tireoglobulina
Sítios de iodação
• Porção N-terminal
– comum a outras proteínas
– potente inibidor da cisteína protease,
modulando sua própria degradação e
liberação hormonal
• Porção C-terminal
– homóloga a acetilcolinesterase – domínio de
dimerização
– rica em cisteína e pontes bisulfídicas (↑ peso
molecular)
• = tirosina (dieta ou metabolização do
fenilalanina) + CH
Sítio de ligação de T3
Sítios de ligação de T4
Hormonogênese
Hormonogênese
HORMONOGÊNESE
1°passo - Captação
Primeira fase
• Processo ativo
• 7 passos
– Captação
– Organificação
– Iodação
– Acoplamento
– Armazenamento
– Secreção
– Transporte
Hormonogênese
– [ ] iodeto livre no citoplasma >20-50X plasma
• Bomba Na-K-ATPase = NIS
– Glicoproteína localizada na membrana plasmática
basolateral
– C-terminal no citoplasma e N-terminal externo
– família cotransportadora Na/Glicose - membro da
SLC5A5.
– Gen NIS localizado no cromossoma 19 – codifica
polipeptídeo de 643 AA
captação
Hormonogênese
captação
• Mecanismo ativado e regulado pelo TSH
• Mutações levando a defeito de transporte
– = comum – mutação no 9°domínio
transmembrana – alteração T354P
– Substituição por treonina no resíduo 354
• Interferente – por competição
– Brometo, nitrito, tiocianato*, fluoroborato,
perclorato
http://www.thyroidmanager.org/Chapter2/2-frame.htm
* Derivados glicosídeos cianogenicos – batata-doce, mandioca, milho, painço
2
Hormonogênese
captação
Hormonogênese
2°passo - Organificação
Segunda fase
• Processo passivo
• Proteína ainda não identificada; Candidatos:
– Pendrina
• Gen PDS, com 780 AA, expresso no R, ouvido interno e
tireóide
• Glicoproteína com 110KDa, na membrana apical plasmática,
famíllia SCL = SCL26A4
• Ainda não certa pois:
• = oxidação do iodo
• Dependente da tireoperoxidade (H2O2 e
Ca)
• No complexo de Golgi
– Ainda não demonstrado o efluxo de I
– A hipofunção tireoidiana não é severa nos portadores de
Síndrome de Pendred
– AIT = Apical Iodide Transporter
• Família ptna cotransportadora da família SLC5 – genoma
SLC5A8a
Hormonogênese
Hormonogênese
3°passo - Iodação
4°passo - Acoplamento
• = oxidação do radical tirosil seguido da
união do iodo na tireoglobulina
• Através da iodinase
• Nas posições:
– 3 – 3-MIT = monoiodotirosina (pp/)
– 3 e 5 – 3-5-DIT = diiodotirosina
• União das iodotirosinas iodatadas
– MIT + DIT
• 3,5,3’-triiodotironina = T3
• 3,3’,5-triiodotironina = rT3
– DIT + DIT
• 3,5,3’,5’-tetraiodotironina = T4
• Dependente da tireoperoxidade
• Dependente da tireoperoxidade
Acoplamento
• Organificação + iodação + acoplamento
– Processos seqüenciais, quase ao mesmo
tempo
– Dependentes da TPO
http://www.thyroidmanager.org/Chapter2/2-frame.htm
3
Tireoperoxidase
Tireoperoxidase
• Hemeglicoproteína de 90KDa
• Sintetizada na membrana do R.E.→ complexo
de Golgi → finalização da glicosilação →
transportada em vesículas → atinge membrana
apical plasmática
• TPO de membrana - CH complexos
• TPO intracelular – CH tipo manose
• Gen 2p13, com 17 exons
• Controlado por fatores de transcrição:
– TTF-1, TTF-2 e Pax-8
• Oxida o iodo e o radical tirosil da
tireoglobulina, tornando-os altamente
reativos
• Regulada por:
– TSH – estimula síntese
– I – grande [ ] inibe = Efeito Wolff-Chaikoff
• Por ocupar os 2 sítios de oxidação
• ↓ geração de H2O2
• ↓ geração cAMP
– PTU / MTZ - ↓ ação
Tireoperoxidase
Hormonogênese
5°passo - Armazenamento
• Necessita de H2O2
– Gerado através de um conjunto de enzimas
mitocondriais e na membrana do RE
• 50% pelo NADPH-citocroma-C-redutase
• NADPH-citocroma-B5-redutase
– Modulado pela glutationa redutase e glutationa
peroxidase
• ↓ disponibilidade celular de NADPH
• Depende da associação a um radical heme
(ferriprotoporfirina IX ou porfirina):
• Mecanismo ainda desconhecido
• Provavelmente processo ativo com
extração de água e íon, em região de
acúmulo de Ca – interação Ca e resíduos
aniônicos da Tg
• Dependente de TSH – altera propriedades
hidrodinâmicas
– defeitos na ligação ou ligação fraca podem levar a
bócio congênito por diminuição da função da enzima
Hormonogênese
Hormonogênese
Secreção
6°passo - Secreção
• Dependente de TSH
• Captação da Tg (MIT, DIT, T3, T4, rT3, T2)
por endocitose → fusão com lisossoma
(com enzimas preteolíticas: proteases
ácidas, peptidases, fosfatases ácidas) →
fagolisossoma → clivagem da Tg →
liberação de T4 e T3 para citosol → difusão
para circulação
• Provavelmente sem receptor, mas ...
– Receptor asialoglicoproteina
– Receptor N-acetilglucosamine – ainda não
identificado
– Receptor Megalin – da família LDL receptor,
regulado pelo TSH
4
Hormonogênese
Secreção
7°passo – Transporte dos HT
• 10% do T4 é convertido em T3 intra folículo –
pela iodotironina 5'-deiodinase tipo I, flavoptna
NADPH-dependente, estimulado pelo TSH
– Defeito = não reutilização → bócio congênito =
tratamento = iodo
• Iodotirosinas não acopladas → ação iodotirosina
desalogenase → desiodatadas → reutilização
do I
• Liberação de rT3, T2, MIT, DIT = incapacidade
do fagolisossoma em degradar e reutilizar
• Apenas 0.03% do T4 e 0.3% do T3
circulam sob a forma livre
• Maior proporção ligada a TBG = tiropexina
- > afinidade
• Menor proporção ligada a albumina - >
capacidade, mas < afinidade
• Ligados = maior estabilidade e reserva
Transporte
TBG
• Glicoptna com 54KDa e 415 AA
• Sintetizada do F.
• A forma madura possui 395 AA + 4 unidades
heterossacarídeos + 5 a 9 terminais ácido
siálico
• As cadeias de CH são importante para o correto
envolvimento pós transcricional e secreção da
molécula
• Gen único - Xq22.2 com 5 exons, membro da
família serina protease inibidor (SERPIN)
• Maior afinidade ao T4
• T4
– 70-80% - TBG = tiropexina
– 15-20% - TBPA = transtiretina
– 5-10% - albumina
– 0,025% - livre
• T3
– 38-40% - TBG
– 5-27% - TBPA
– 35-55% - albumina
– 0,3% livre
TBG
TBPA
• Requer a presença de cadeia lateral com Lalanina (ou substituto: grupo 4'-hidroxi)
• Meia vida de 5 dias
• Liga-se a difenilhidantoína e salicilatos
• Presente a partir da 12ª semana de gestação
• Capacidade máxima de ligação no RN AT
• RN e pré-escolar – 1,5 X > que adulto
• Elevação: E - prolonga meia-vida ativa
• Redução: doenças crônicas terminais, doenças
hepática
• Tetrâmero ácido e sem CH
• Sintetizado no F, mas mRNA encontrado tb no
R, plexo coróide (25% de todas as ptnas do
líquor, 80% ligada ao T4) e ilhotas pancreáticas
• 20X > que TBG
• Apenas 0,5% da TBPA circulante está ligada a
HT
• Subunidades identicas com 127 AA
• 4 sítios de ligação com T4, mas liga-se apenas
com 1 = efeito cooperativo negativo
• Gen único 18q11.2-12.1 com 4 exons
5
TBPA
Albumina
• Responsável tb pelo transporte de retinol
• Liga-se a compostos flavonóides com
grande afinidade
• Ligação por competição: ácido etacrínico,
salicilatos, penicilina, barbitúricos
• Meia vida de 2 dias
• Sintetizada no F
• Gen único 4q11-q13 com 15 exons
• Principal função – pressão osmótica
• Redução
– doenças graves, síndrome nefrótica, doenças
hepáticas, fibrose cística, hipertireoidismo, DPC
– Por menor síntese, maior degradação ou ambas
• Elevação
– Carcinoma ilhota
Fisiologia Tireoidiana
Retroalimentação
Fisiologia Tireoidiana
Fisiologia Tireoidiana
Fisiologia Tireoidiana
TRH
• Tripeptídeo com cadeia N-terminal
• estimula síntese e secreção de TSH e
secreção de PRL
• receptor de membrana com ativação de
cAMP na dependência do Ca
TSH
• Subunidade α
– 92 AA
– gene 6q21.1-q23
• subunidade β
– 110 AA + complexo de CH ligado ao radical N
– gene no cromossoma 1p22
• Sintetizado pelas células basófilas =
tireotrofos
• 15% da molécula é de CH
6
Fisiologia Tireoidiana
TSH
• Estimulação
–
–
–
–
TSH
• Funções
TRH
E - provável
dopamina
encefalina e opióides - através da dopamina
- ↑ funcionamento da bomba iodeto
- ↑ iodação tirosina
– Hiperplasia celular
– Acelera reabsorção de tireoglobulina
– Aumenta hidrólise da tireoglobulina
• Inibição
–
–
–
–
–
Fisiologia Tireoidiana
T3
somatostatina - provável
GH - indireta, pelo aumento da somatostatina hipotalâmica
cortisol
neurotensina, colecistocinina
Fisiologia Tireoidiana
Fisiologia Tireoidiana
HT
HT
• Metabolismo Hormonal
T4
5’ monodeiodinase
T4
T3 e rT3
5 monodeiodinase
5’ e 5
T3
rT3
3,5T2; 3’5’T2; 3,3’T2
3’ T1
3 T1
urina
Fisiologia Tireoidiana
HT
Fígado
D1 :
desiodases
T4
1e2
Rins
Tireóide
T3
SNC
Hipófise
D2:
T4
HT
• Funções:
– Mitocôndria e respiração:
• Aumento consumo de O2 e produção de calor
• Estimulo da síntese proteica na mitocôndria
– Metabolismo proteico:
• Aumento da síntese proteica – calorigênese
Tec.adiposo marrom
Tireóide
desiodases
1e3
Fisiologia Tireoidiana
rT3
Cérebro
D3:
Placenta e útero grávido
7
Fisiologia Tireoidiana
HT
HT
– Metabolismo Lipídico:
– Metabolismo dos Carbohidratos:
• Estímulo da síntese, mobilização e degradação
• Potencializam agentes lipolíticos
• influenciam ações glicogenolítica e
hiperglicemiante da epinefrina
• potencializam insulina na síntese de glicogênio e
utilização de glicose
• absorção intestinal de glicose e galactose
• captação de glicose pelo tecido adiposo e músculo
• parecem aumentar degradação de insulina
• alguns efeitos - dose dependentes
Fisiologia Tireoidiana
Fisiologia Tireoidiana
– (catecolaminas, GH, glicocorticoides, glucagon)
• Aumentam oxidação de ác. graxos livres
– aumenta calorigênese
• Aumentam síntese hepática de triglicerídeos
• Aumentam remoção de TG do plasma
– aumento lipase lipoproteica
• Diminuem a concentração plasmática de colesterol
• Aumentam turnover de LDL
HT
Fisiologia Tireoidiana
Anatomia
– Metabolismo Vitamínico:
• Aumentam demanda de vitaminas e coenzimas
• HT - necessário para síntese da vit. A, e sua
conversão
– Interação com SN Simpático:
• efeitos aditivos as catecolaminas
• aumentam sensibilidade dos tecidos as
catecolaminas
Fisiologia Tireoidiana
2 lobos + istmo + lobo piramidal
LD > LE e mais vascularizado
Localização e relações:
– ligada a parte anterolateral da traquéia
– lateralmente - carótidas e ECOM
– entre tireoide e traquéia lateralmente - nervo
recurrente laringeo
– superfície posterior dos lobos - glândulas
paratireoides
Fisiologia Tireoidiana
Histologia
Histologia
MACROSCOPIA:
–
–
–
–
glândula elástica, avermelhada
revestida por cápsula fibrosa
várias diminutas vesículas - FOLÍCULOS
colóide cor âmbar
MICROSCOPIA:
– Folículo - colóide claro proteinado
– Rica rede capilar
– parede do folículo - cels. cuboides agrupadas
• ativas - colunares
• inativas - achatadas
– cels. parafoliculares ou cels. C - calcitonina
8
Disormonogênese
Definição
DISORMONOGÊNESE
Disormonogênese
• Defeito genético em qualquer um dos
passos da síntese tireoidiana
• Corresponde a 10-15% dos casos de
hipotireoidismo congênito
Disormonogênese
Alteração receptor TSH
• Vários membros da família afetados
• Herança autossômica recessiva
• Base molecular da maioria ainda não
identificada
• Geralmente mutação única
–
–
–
–
–
–
Resistência ao TSH – TSHr; GNAS
Transporte de iodo - NIS
Defeito na organificação – TPO; THOX2
Geração de H2O2 - THOX2
Defeito na síntese de tireoglobulina -Tg
Iodotirosina deiodinase – não clonado - candidato
gene: DEHAL1
Disormonogênese
Receptor do TSH
• Freqüência desconhecida
• Mutação com inativação da ptna ligadora do
nucleotídeo guanina
• gen Gsa = pseudihipoparatireoidismo tipo Ia =
osteodistrofia de Albright
• Geralmente hipotireoidismo transitório no
período neonatal ou hipotireoidismo leve ou
subclínico mais tarde
Disormonogênese
Classificação
• Defeito na captação
– Raro
– Defeito no NIS
• Defeito na organificação
– Mais comum
– Defeito na tireoperoxidase
– Síndrome de Pendred
•
•
•
•
Defeito no acoplamento
Defeito na desalogenação
Secreção anormal de iodoproteína
Sindrome de resistência hormonal
9
Disormonogênese
Disormonogênese
Defeito na captação
Defeito na captação
• Esse defeito pode ocorrer em outros
tecidos – gl salivar, mucosa gástrica,
mucosa ID, glândula lacrimal, nasofaringe,
timo, plexo coróide, útero, tecido mamário,
placenta
• Por defeito no NIS e Pendrina
• Defeito NIS
– Códico genico - SLC5A5
– cromosoma 19p13.2-p12
– Bócio (não ao nascimento) + não captação 136 I +Tg
elevada
– Herança autossômica recessiva
– Já descritos 27 casos de 13 famílias
– Poucas mutações identificadas
• Substituição da treonina na posição 354 – 9º helix
transmembrana – básico para ligação e translocação do Na
• Substituição de grandes resíduas de AA na posição 395
(G395R)
– Hipotireoidismo moderado a severo – na
dependência da oferta da dieta
Disormonogênese
Defeito na captação
• Defeito na pendrina
– gen PDS (síndrome de Pendred
– cromosoma 7q3 promeve a formação da pendrina –
ptna com 780 AA
– Pendrina
• localizada na membrana apical
• membro da família de transportadores de anions, com 11 a
12 domínios transmembrana
• Transporta iodo e cloro na dependencia de Na
• Mutações Leu236Pro e Thr416 Pro são comuns
• Mutação Val138Phe
• Geralmente hipotireoidismo subclínico, bócio
crescente e surdez
• Pode haver apenas surdez
Disormonogênese
Defeito iodação, organificação e acoplamento
• Defeito na TPO
– Gen TPO
– cromossoma 2p25
– Mutações com inativação de ambos alelos = defeito
total – hipotireoidismo congênito severo
• Descrito mais de 20 mutações; geralmente exons 8, 9 ou 10
– responsáveis pelo centro ativo ou sitio de ligação heme
• Inserção GGCC no exon 8, no nucleotideo 1277 =
terminação antecipada no exon 9 – mais freqüente
– Defeito parcial
• Heterozigose por mutação missense mutation (G1687T) e
deleção no exon 1
• Hipotireoidismo moderado presente ao nascimento e bócio
mais tardio (compensatório)
Disormonogênese
Defeito iodação, organificação e
acoplamento
• Catalizados pela TPO na dependencia
H2O2 na borda apical do tiréotrofo
• Defeito parcial da organificação
caracteriza-se pela liberação de mais de
10% do radio iodo após perclorato
• Defeito completo - > 90%
Disormonogênese
Defeito iodação, organificação e acoplamento
• Defeito THOX2
– Sistema de geração the H2O2 - thyroid oxidase I
(THOX1) and 2 (THOX2)
– THOX1 and THOX2 – ptna similares da família
NADPH oxidase
– Contêm 7 domínios transmembrana, 3 sítios de
ligação NADPH e 1 FAD
– cromossoma 15q14
– Pacientes com mutação TPO foram testados para
THOX2
• quase todos também com mutação
• Hipotireoidismo grave e permanente – homozigose
10
Disormonogênese
Disormonogênese
Defeito na síntese de Tg
• Gen Tg grande com 8307 pares de base, divididos
em 48 exons
• Cromossoma 8
• Desordem em qualquer fase desde a formação até
a liberação
• hipotireoidismo moderado a severo
• Tg baixa mesmo com TSH elevado e sem
mudança após aplicação de TSH
• Várias mutações descritas – ainda sem
identificação específica
• Mutações heterozigóticas
– = bócio fetal + hipotireoidismo
• Geralmente herança autossômica recessiva
• Geralmente bócio ao nascimento (exceto
mutação TSHr) com aumento gradativo
Hipotireoidismo na infância
Reciclagem de Iodo
• Deficiência de desalogenase iodotirosina
• Defeitos na deiodinação leva a maior perda
renal de iodo
• Hipotireoidismo por “deficiência” de iodo com
bócio com relação direta a oferta de iodo na
dieta
• Alta captação inicial de radioiodo
• Diagnóstico - Iodotirosina urinária
• Geralmente por heterozigose com herança
autossômica recessiva, mas pode ser
dominante
• Ainda sem elucidação molecular
Hipotireoidismo na infância
Hipotireoidismo na infância
Definição
• Síndrome clínica resultante da deficiência dos
hormônios
tireoidianos, com diminuição
generalizada dos processos metabólicos e
repercussões severas para o desenvolvimento
físico e mental.
Classificação
• Segundo o sítio da lesão
– Primário
– Central
• Segundo idade de início
– Congênito
– Adquirido
• Segundo evolução
– Transitório X permanente
– Clínico X subclínico
11
Hipotireoidismo na infância
• Primário
– Congênito
• Permanente
– Agenesia / disgenesia
– Disormonogênese
– Cretinismo endêmico
• Transitório
Classificação
Defeito do desenvolvimento tireóide
- Idiopático - 95%
- Atireose / ectopia / hipoplasia
Hereditário
- Atireose – mutação TIF 1 e 2
- Hipoplasia – PAX-8, TSHr
– AC bloqueadores maternos
– Uso de droga antitireoidiana pela mãe
– Adquirido
• Permanente
– Tireoidite de Hashimoto
– Pós dose ablativa de iodo 134
– Pós tireoidectomia
Hipotireoidismo na infância
Classificação
• Central
– Tumor ou lesão hipofisária
• Craniofaringioma
• Doença granulomatosa (histiocitose)
• TCE
– Panhipoptuitarismo
– Deficiência isolada
– Mutações no receptor do TSH
• Transitório
– Iatrogênico
Hipotireoidismo na infância
Fisiopatologia
• Mixedema
– Edema mucinoso
• acúmulo de ácido hialurônico (HT inibe síntese de
hialuronato, fibronectina e colágeno pelos
fibroblastos) e outros glicosaminoglicans no tecido
intersticial
• hidrofílicos = atraem a água
– ↓ biossíntese de ácidos graxos e lipólise
– Hipercolesterolemia
• ↓ da degradação
• ↑ do LDL-c - ↓ clearence = expressão do gene do
receptor hepático depende do T3
– ↑ HDL2-c - ↓ atividade lipase hepática que
transforma HDL2 em HDL3
– ↑ Triglicerídeos - ↓ da atividade da
lipoproteína lipase
• Metabolismo energético
– ↓ do consumo energético de repouso, do
consumo de oxigênio e da utilização de
substratos
– ↓ da síntese e degradação proteica com
balanço nitrogenado +
– absorção de glicose intestinal lentificada
– glicemia de jejum diminuída
– TOTG - pico menor mas permanece elevado
= motilidade gástrica e absorção lenta (?)
• Anemia
– menor demanda de oxigênio
– medula óssea hipoplástica
– Autoimunidade - perniciosa
• Reflexo lentificado
– ↓ da atividade da ATPase (SERCA1) →
alteração na recaptação do calcio
– gene da serca1 cálcio ATPase - talvez
dependente HT
12
Hipotireoidismo na infância
Hipotireoidismo na infância
Quadro Clínico
Quadro clínico
• Congênito
• Dependente
– podem ser inespecíficos no RN
– GIG, icterícia prolongada, fontanela posterior
alargada, hipotermia, palidez, macroglossia,
dificuldade para mamar, hérnia umbilical.
Atraso DNPM, choro rouco, letargia,
sonolência, constipação
– Após o período neonatal ↓ VC, mixedema,
hipotonia, pele e cabelos secos, atraso
DNPM
– da idade de início
– do tempo decorrido entre o início e o
diagnóstico
– a gravidade da deficiência
Hipotireoidismo na infância
Quadro Clínico
– Após 2 anos de idade - ↓ VC, anemia,
mixedema
– Idade escolar - ↓ VC, anemia, mixedema,
baixo rendimento escolar
Defict neurológico + anemia + ↓ VC
+ telarca precoce / ginecomastia
Hipotireoidismo na infância
Quadro Clínico
• Adquirido
– início insidioso
– ↓ VC , ganho de peso
– Queda do rendimento escolar; parestesias;
síndrome. do tunel do carpo; ataxia cerebelar;
surdez nervosa ou de condução;
descontração lenta dos reflexos profundos;
letargia; apnéia do sono; coma mixedematoso
– Psicoses, distúrbio bipolar
bócio
Hipotireoidismo na infância
Quadro Clínico
Sintomas gerais
– Pele e fâneros
• Mixedema, palidez amarelada; unhas
quebradiças; pele seca, descamativa
• Cabelos secos, quebradiços, sem brilhos
– Sistema digestório
• Constipação intestinal, esvaziamento gástrico
lento; anorexia, distensão gasosa, absorção
intestinal lenta, ascite
• enzimas hepáticas e CEA aumentadas; hipotonia
da vesícula
– Bócio
– Puberdade atrasada / precoce
– Sistema cardiovascular
• Hipertensão diastóloca, bradicardia,
cardiomegalia, derrame pericárdico
• ECG - com baixa voltagem, alterações de
condução, intervalos sistólicos aumentados
– Sistema hematopoiético
•
•
•
•
↓ volume sanguíneo
anemia
aumento do tempo de sangramento
leucopenia
13
Hipotireoidismo na infância
Hipotireoidismo na infância
Diagnóstico laboratorial
•
•
•
•
•
•
Dosagem sérico de TSH e T4 livre
Dosagem de auto AC
Cintigrafia de tireóide
Após 2 – 3 anos
Teste de perclorato
Idade óssea
(hemograma + colesterol)
Hipotireoidismo na infância
Tratamento
• Objetivo
– Normalizar o T4 o mais rápido, favorecer o
crescimento e desenvolvimento neurológica
– Manter TSH em limite inferior e T4 em limite
superior
Hipotireoidismo na infância
Acompanhamento
• Laboratorial
• Reposição com L-tiroxina
• Tomada única ao dia – jejum
• Dose variável com a idade
– IO 6/6m
– Primário
• TSH (+T4l)
– Central
IDADE DOSE (µg/Kg)
0-6m
10-15
6m-1a
7-10
1a-5a
5-7
6-12a
3-5
>12
2-4
Hipotireoidismo na infância
• T4l
Acompanhamento
– Congênito (American Academy of Pediatrics
and the American Thyroid Association)
•
•
•
•
T4l em 2-4 semanas
TSH 1 – 2 meses no 1º anos
2 – 4 meses entre até 2 anos
3 – 6 meses até final do crescimento
Hipotireoidismo na infância
Acompanhamento
• Clínico
– VC
– DNPM
– Adquirido
• TSH 6-8 semanas do início
14
Hipotireoidismo na infância
Prognóstico
• Diretamente relacionado a
–
–
–
–
gravidade da deficiência
idade do diagnóstico
Idade de ínício do tratamento
dose inicial
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