Fatores Prognósticos da GN Pós-Infecciosa Sérgio Wyton Lima Pinto Brasil Nova Serrana Nova Serrana Pop.: 27.507 inhabitants Resultados Laboratoriais Todos os pacientes apresentaram : Hematúria glomerular. Proteinúria leve. Importante queda dos níveis séricos de C3. Níveis séricos normais para ASLO. Variável diminuição da função renal. Após uma aparente remissão: recorrência Epidemic Nephritis in Nova Serrana,Brazil. Sharon Balter, Andrea Benin, Sergio Wyton L. Pinto, Lucia M. Teixeira, Gladstone G. Alvim Expedito Luna, Delois Jakson, Leslye LaClaire, John Elliott, Richard Facklan, Anne Schuchat. The Lancet. Resultados da cultura de orofaringe. Pacientes Streptococcos zooepidemicus Casos 6/9 Vizinhos (grupo controle) 0/21 Parentes (grupo controle) 0/21 Epidemic nephritis in Nova Serrana,Brazil. Sharon Balter, Andrea Benin, Sergio Wyton L. Pinto, Lucia M. Teixeira, Gladstone G. Alvim, Expedito Luna, Delois Jakson, Leslye LaClaire, John Elliott, Richard Facklan, Anne Schuchat. The Lancet. Estreptococcus zooepidemicus Buxton (1949) descreveu uma forma severa de mastite em vacas causadas por Streptococcos do grupo C de Lancefield. Duca et. al. (1968) descreveram na Romênia: » 85 casos (20 de maio até 12 de junho ) - 87% adultos » Amigdalite Febre Adenopatia cervical 1/3 glomerolunefrite ASLO - normal Agente etiológico: Strpetococcos zooepidemicus A new nephritogenic estreptococcus Duca et al. J Hyg (Lond). 1969 Dec;67(4):691-8 Hábito alimentares. Exposição Casos Grupo controle Leite “in natura” Yogurt “Paulista” Mozzarela “Queijo fresco” 48% 20% 36% 65% 41% 4% 16% 41% Epidemic nephritis in Nova Serrana,Brazil. Sharon Balter, Andrea Benin, Sergio Wyton L. Pinto, Lucia M. Teixeira, Gladstone G. Alvim, Expedito Luna, Delois Jakson, Leslye LaClaire, John Elliott, Richard Facklan, Anne Schuchat. The Lancet. Nova Serrana Quilombo do Gaia Divinópolis Brazil Número de acometidos. 135 96 10 4 Documentados Internados Admitidos em HD Faleceram Epidemic nephritis in Nova Serrana,Brazil. Sharon Balter, Andrea Benin, Sergio Wyton L. Pinto, Lucia M. Teixeira, Gladstone G. Alvim, Expedito Luna, Delois Jakson, Leslye LaClaire, John Elliott, Richard Facklan, Anne Schuchat. The Lancet. Outbreak confirmation through detection of specific M-like protein anti body of “Nova Serrana” Streptococcus zooepidemicus. Pacientes 43/44 Forte reatores p < 0.001 Grupo controle 16/17 Não reatores Nicholson ML, Ferdinand L, Sampson JS,Benin A, Balter S, Pinto SW, Dowell SF,Facklam RR, Carlone GM, Beall B: Analysisof immunoreactivity to a Streptococcus equi subsp. zooepidemicus M-like protein to confirm an outbreak of poststreptococcal.glomerulonephritis, andequence of M-like proteins from isolates obtained from different host species. J Clin Microbiol 38: Follow up : Dois anos após 134 Pacientes (1998) 3 faleceram em HD 3 faleceram por outras causas 10 recusaram 49 não foram encontrados 69 Pacientes foram reavaliados (2000) Follow up of Patientes with Epidemic Poststreptococcal Glomerulonephritis. Sérgio Wyton L. Pinto, Ricardo Sesso, Edson Vasoncelos, Yoshimi Watanabe and Agreine Pansute. Am Jour of Kidney Disease. Follow up : Dois anos após. Resultados clínico-laboratorial. Intervalo médio de tempo (meses) Hemodiálise PAs > 140 mmHg PAd > 90 mmHg Uréia > 45 mg/dl Creatinina sérica > 1,2 mg/dl Clearance creatinina < 80 ml/min/1,73 Hematúria > 10 cel. 400 x Micro albuminúria > 20 g/min Microalb. > 20 or Creat. Cl. < 80 ml/min % N 24,6 2 (3%) 25 (39%) 21 (33%) 8 (12%) 10 (12%) 20 (30%) 6 (10%) 22 (34%) 31 (48%) 69 69 64 64 65 68 67 63 65 65 Follow up of Patientes with Epidemic Poststreptococcal Glomerulonephritis. Sérgio Wyton L. Pinto, Ricardo Sesso, Edson Vasoncelos, Yoshimi Watanabe and Agreine Pansute. Am Jour of Kidney Disease. Follow up : Cinco anos após. 69 Pacientes (2000) 1 permanece em HD 1 morreu devido a obesidade mórbida 3 recusaram 53 Pacientes foram reavaliados(2003) Five-year follow-up of patients with epidemic glomerulonephritis due to Streptococcus zooepidemicus. Sesso R, Pinto SW. Nephrol Dial Transplant. 2005 Sep;20(9):1808-12. Epub 2005 May 26. 11 não foram encontrados Follow up : Cinco anos após. Resultados clínico-laboaratoriais. (2000) (2003) N (Pacientes) 69 53 Intervalo médio de tempo (meses) 65,1 29 Idade média( anos) 47 42 Hipertensão ( PA > 140/90 mmHg) 33% 35% Cl. de creatinina < 80 ml/min/1,73 30% 46% C. Gault < 60 ml/mim Microalbuminuria > 20 g/min Five-year follow-up of patients with epidemic glomerulonephritis due to Streptococcus zooepidemicus. Sesso R, Pinto SW. Nephrol Dial Transplant. 2005 Sep;20(9):1808-12. Epub 2005 May 26. 8% 34% 22% Epidemiologia. A incidência de GNPS vem diminuindo nas ultimas três décadas. Ela praticamente desapareceu da Europa central onde acomete preferencialmente idosos associado com condições debilitantes. A GNPS permanece como uma doença comum em regiões rurais ou com baixo desenvolvimento socioeconômico. Apesar da redução epidemias e surtos continuam a ocorrer. The Current State of Poststreptococcal Glomerulonephritis Bernardo Rodriguez-Iturbe and James M. Musser J Am Soc Nephrol Epidemiologia. The Current State of Poststreptococcal Glomerulonephritis Bernardo Rodriguez-Iturbe and James M. Musser JASN 2008 Relação entre nível sócio-economico e escala da epidemia. The Current State of Poststreptococcal glomerulonephritis Bernardo Rodriguez-Iturbe and James M. Musser JASN 2008 O que confere o caráter nefritogênico a uma estreptococo? Qual é a importância de identificar o Ag. nefritogênico? caráter nefritogênico Dois antígenos são intensamente investigados quanto a possibilidade de provocar glomerulonefrite: A- O receptor de plasmina associado a nefrite (NAPlr), identificado como gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase. B – Proteinase cisteina catiônica conhecida como Pirogenio estreptocócico exotoxina B (SPEB) Pathogenesis of poststreptococcal glomerulonephritis a century after Clemens vonPirquet B Rodrıguez-Iturbe and S Batsford Kidney int. caráter nefritogênico NAPlr esta presente precocemente nas biopsias de pacientes com GNPS. Em 92% dos pacientes com GNPS pode-se detectar no soro Ac contra NAPlr. O efeito nefritogenico estaria na ligação com a plasmina o que facilitaria a deposição do imunocomplexo e subseqüente inflamação. Pathogenesis of poststreptococcal glomerulonephritis a century after Clemens vonPirquet B Rodrıguez-Iturbe and S Batsfor Kidney int. Caráter Nefritogênico SPEB/zSPEB é produzido por estreptococos nefritogenicos do grupo A. Quatro estudos independentes mostraram que o SPEB/zSPEB deposita precocemente em biopsias de pacientes com GNPS. Depósitos de SPEB são encontrados em conjunto com o complemento e dentro dos “humps” . Ac contra o SPEB são detectados precocemente no soro de virtualmente todos os pacientes com GNPS Pathogenesis of poststreptococcal glomerulonephritis a century after Clemens vonPirquet B Rodrıguez-Iturbe and S Batsford Kidney int. caráter nefritogênico Genome Sequence of a Lancefield Group C Streptococcus zooepidemicus Strain Causing Epidemic Nephritis: New Information about an Old Disease Stephen B. Beres,1 Ricardo Sesso,2 Sergio Wyton L. Pinto,3 Nancy P. Hoe,4 Stephen F. Porcella,5 Frank R. DeLeo,5 and James M. Musser1* PLOS ONE caráter nefritogênico Estes resultados sugerem que pode ser mais de um simples antígeno causador da GNPS. Talvez diferentes frações antigênicas podem ser responsáveis por causar glomerulonefrite em diferentes pacientes. The Current State of Poststreptococcal glomerulephritis Bernardo Rodriguez-Iturbe and James M. Musser JASN 2008 Prognóstico. The Current State of Poststreptococcal glomerulephritis Bernardo Rodriguez-Iturbe and James M. Musser JASN 2008 Follow up : Dez anos após. 53 Pacientes (2004) 1 faleceu de causa desconhecida 3 recusaram 47 Pacientes foram reavaliados(2009) 2 não foram encontrados Follow up : Dez anos após. Resultados clínico-laboratorial. Média de idade (anos) PAs > 140 mmHg PAd > 90 mmHg Creatinina sérica > 1,2 mg/dl MDRD < 60 ml/min/1,73 Hematúria > Detectável à fita Micro albuminúria > 20 g/min. Cistatina C > 1,2 mg/ L % N 46,83 9 (19,5%) 7 (15.2%) 1 (2,1%) 3 (4.05%) 4 (9.09%) 4 (9.09%) 2 (4.5%) 47 46 46 47 47 44 44 44 . Follow up : Dez anos após. Resultados clínico-laboratoriais. (2000) (2003) (2009) N (Pacientes) 69 53 47 Idade média( anos) 47 42 46.8 Hipertensão ( PA > 140/90 mmHg) 33% 35% 17.35% Microalbuminuria > 20 g/min 34% 22% 9,09% Cl. de creatinina < 80 ml/min/1,73 30% 46% C-Gault < 60 ml/min 8% MDRD < 60 ml/mim 4,05 % Cistatina C > 1,2 mg/L 4.50 %